Jódigény, jódellátottság, következmények, javaslatok Szabolcs István Semmelweis Egyetem, Állami Egészségügyi Központ

Normális pajzsmirigy

J- J- TSH Kapillaris T3 T4 T4:100µg/nap Follikulus, a pajzsmirigy szerkezeti egysége T4 Tg T3 TSH TPO Folliculus hámsejtek J- → J2 + tirozin = Jódtirozil Kolloid J- Na-J-szimporter J- TSH Kapillaris T3 T4 A kolloid a Thyreoglobulin (Tg) molekulán tárolja a T4 (thyroxin) és T3 (trijódthyronin) gyököket, amelyek TSH (thyreotropin) hatására hasadnak le. T4:100µg/nap T3:10µg/nap,

A hypophysis – pajzsmirigy – tengely szabályozása

Jódellátottság és kezelése Jódigény a WHO szerint (WHO/NUT96.1.3.) : 0-12 hónapos korban 50 µg/nap 1-5 éves korban 90 µg/nap 7-12 éves korban 120 µg/nap 12 éves kortól 150 µg/nap Terhességben 200 µg/nap Szoptatás 200 µg/nap Egy élet során kb. 5 gr jódra van szükségünk A jódellátottság mérése jódbevitel=vizelet jódürítés

Jódhiány a világban (1990) Elégtelen jódellátottságú volt a világ lakosságának 29%-a Strúmája volt a lakosság 12%-ának A jódhiányt nem sikerült felszámolni 2000-ig!

Jódhiány a világban Figure 20-1. Map showing world wide distribution of iodine deficiency disorders (IDD) in developing countries.

A jódhiány kritériumai (WHO/NUT/94.6.) Medián érték (g/l vizeletjód) A jódhiány foka < 20 =súlyos 20-49 =mérsékelt 50-99 =enyhe >100 =normális jódellátottságú

Figure 20-2 A mother and child from a New Guinea village who are severely iodine deficient. The mother has a large goiter but the important effect is cretinism in the child. This can be prevented by correction of the iodine deficiency before pregnancy.

Figure 20-3. Effect of severe iodine deficiency during pregnancy on lamb development. A 140-day old lamb fetus (normal gestation period 150 days) was subjected to severe iodine deficiency (6A) through feeding the mother an iodine deficient diet (5 - 8 ug per day) for 6 months prior to and during pregnancy, compared to a control lamb of the same age fed the same diet with the addition of an iodine supplement (6B). The iodine deficient lamb shows absence of wool coat, subluxation of the leg joints, and a dome-like appearance of the head due to skeletal retardation. The brain was smaller and contained a reduced number of cells, compared to the control.

Figure 20.6 Male from Ecuador about 40 years old, deaf-mute, unable to stand or walk. Use of the hands was strikingly spared, despite proximal upper-extremity spasticity.

Figure 20.7 Severe IDD: a dwarfed cretin woman with a "barefoot doctor" of the same age (35 years) from the Hetian district, Xinjiang, China. (Courtesy of Dr Ma Tai of Tianjin).

Figure 20.8. Nodular goiter in a New Guinean (a) before and (b) three months after injection of iodised oil. The photos demonstrate the subsidence of goiter following the injection of iodised oil.

Figure 20-9.Three women of the himalayas with typical endemic goiters.

Figure 20-10. An adult male from the Congo, with three women of the same age (17-20 years), all of whom are myxedamatous cretins.

A súlyos jódhiány és következményei Nálunk nincs! = <10 µg/die jódürítés súlyos anyai jódhiány  magzati jódhiány  hypothyreosis, cretinizmus (különösen a születés utáni jódhiány okozta idegi myelinisatiós zavar miatt Kezelése: depot jód injectio (pl. 480 mg olajban) az anyának (ha kijön az őserdőből!)

Magyarország 4/5-e enyhén-mérsékelten jódszegény terület: 50-100 (helyenként kevesebb) µg/nap

Magyarország négyötöde mérsékelten enyhén jódszegény terület ! Magyarország 4/5-e Jütland, 1/5-e Izland „csodálatos a mi országunk” Magyarország 4/5-e Jütland, 1/5-e Izland „csodálatos a mi országunk”

A jódhiány következményei Magyarországon Kisiskolások között 10-20% strúma Kivédhető a só jódozásával!

A jódhiány következményei Magyarországon Kisiskolások között 10-20% strúma Pubertaskörüli diffúz strúmák Nem védhető ki csak a só jódozásával, területenként jódtabletta, gyógyvíz indokolt lehet. Gyakran átmeneti!

A jódhiány következményei Magyarországon Kisiskolások között 10-20% strúma Pubertaskörüli diffúz strúmák Terhességi strúmanövekedés 20% Elégtelen magzati ellátottság: strúma, alacsonyabb IQ?

Glinoer & Delange : in THYROID 2000

FIG. 2. Serum FT4 and TSH levels in the 16 area A studied mothers (n = 11 ADHD+ve and n = 5 ADHD-ve subgroups) (left) and in the 11 area B pregnant women (right) measured at 8, 13, and 20 wk of gestation Vermiglio, F. et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:6054-6060 Copyright ©2004 The Endocrine Society

FIG. 3. Linear regression between t-IQ score of both groups A and B children and FT4 (upper) and TSH (lower) levels of their mothers at midgestation Vermiglio, F. et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:6054-6060 Copyright ©2004 The Endocrine Society

A jódhiány következményei Magyarországon Kisiskolások között 10-20% strúma Pubertaskörüli diffúz strúmák Terhességi strúmanövekedés 20% Elégtelen magzati ellátottság: strúma, alacsonyabb IQ? Kivédhető 150-200 ug jód (multivitamin, Jodid tabletta) adásával De mi van a jódgazdag területen? Nem lesz túl sok? Nem okoz hypothyreosist?

A jódhiány megelőzése Jódozott konyhasó: Az asztali só jódozása (pl. 15mg/kg) 5 g fogyasztása esetén + 75 µg/nap bevitelt jelentene, bár főzéskor részben elillan! Mindenfajta só és esetleg a takarmány jódozása bőséges jódellátottságot jelentene Svájcban 1827 óta jódozzák a sót  megszünt a golyva Mikor nem elég a jódozott konyhasó? Jódigény pubertásban átmenetileg emelkedik, ezért a kifejezettebben jódhiányos területen Jodid tabletták (100-200 µg) ajánlott Terhességben és szoptatáskon napi 150 (multivitamin, de az Elevit-ben nincs jód!) vagy 200 µg (Jodid 200) szükséges

Jód túladagolás „Jodexcess” >500 µg/nap gátlódik a pajzsmirigy jódfelvétele, jódhasznosulása (Wolf-Chaikoff hatás). Kedvez a pajzsmirigy autoimmun betegségeinek  thyreoiditis  hypothyreosis

A jódhiány következményei Magyarországon Kisiskolások között 10-20% strúma Pubertaskörüli diffúz strúmák Terhességi strúmanövekedés 20% Elégtelen magzati ellátottság: strúma, alacsonyabb IQ? 40 év felett göbös strúma, autonómia Mi az, hogy autonómia?

A TSH receptor: a piros pontok a szomatikus mutációk Ha ezek aktiválóak, akkor a receptor TSH nélkül is aktiválja a hormonképzést és sejtosztódást, ezért forró göbök, hyperthyreosis jelentkezhet Alfa alegység Sejtmembran Intracellularis béta-alegység

Magyarország 4/5-e Jütland, Magyarorszgág 1/5-e Izland Laurberg et al. JCEM 1998 68 éves egyének összehasonlító vizsgálata Izland: jódürítés 150 g/l Jütland: jódürítés 38 g/l Magyarország 4/5-e Jütland, Magyarorszgág 1/5-e Izland „csodálatos a mi országunk”

Pajzsmirigy dysfunctiók időskorban különböző jódellátottságú területeken. (Szabolcs et al. Clin Endocrinol 1997) jódszegény: (72g) normális: (100g) Jódgazdag: (514g) Clin.Hypo 0,8% 1,5% 7,6% Latens Hypo 4,2% 10,4% 23,9% Ab+=3/22 Hyper.: clin+latens 3,4% 3,0% 0% Ab+ 19,3% 24,4% 22,8% Pm.volumen 21,9 ml 13,6 ml 15,1 ml Struma% 39,4% 16,4% 12,2%

Risk of atrial fibrillation in patients with low TSH (Sawin et al Risk of atrial fibrillation in patients with low TSH (Sawin et al. NEJM)

Az endogén subclinicus hyperthyreosis a postmenopausában osteoporosis rizikó combnyak és radius (Mudde et al.Clin Endocrinol 1992, Földes et al.Clin Endocrinol l993) Radiojód kezelés kivédi az évi 2%-os csontvesztést (Faber et al. Clin Endocrinol 1998) Fokozott töréskockázat idős nőkön (Cummings et al NEJM 1995) Fokozott csont turnover latens Graves’ kórban is (Kumeda et al 2000)

A subclinicus hyperthyreosis időskorban dementia rizikó. Kétéves nyomonkövetés 0,4mU/l TSH esetén -a relativ dementia rizikó 3,5-szörös (1,2-10,0) -az Alzheimer rizikó 3,5-szörös (1,1-11,5) Gyenge szignifikancia! Pozitiv korreláció a T4 értékkel Kalmijn et al. Clin Endocrinol 2000

Parle et al. Lancet 2001

Alive or dead after two years of follow up. (Radácsi et al Alive or dead after two years of follow up? (Radácsi et al. Endocrine 2003) euthyroid (TSH >0.5 mU/l) subnormal TSH (>0.1- <0.5 mU/l subclinical hyperthyroidism clinical hyperthyroidism treated *p<0.05 All hyperthyroid cases versus euthyroidism = P<0.02

A jódhiány következményei Magyarországon Negyven év felett megjelenő strúmagöbök Az időskori autonómia  latens hyperthyreosis  következményei: Gyakoribb rhythmuszavar Osteoporosis rizikó Dementia rizikó Fokozott mortalitás!

A jódellátottság szabályozása a Kárpát-medencében WHO/UNICEF A szomszédos országok közül Ausztriában, Szlovákiában korábban, Horvátországban, Szerbia Montenegroban és Szlovénában a közelmúltban, és legutóbb (2003-ban) Romániában is megtörtént a jódozott konyhasó ellátásra vonatkozó törvényi szabályozás Magyarországi adatokból (terhes nők, újszülöttek gyermekek) tudható, hogy rendezetlen és széles körben suboptimális a jódellátottság a prevenció szabályozásának hiányában

Egyéni kérésre árusítható jódozatlan konyhasó is 2002 évi javaslat: „a háztartások számára forgalmazott só 100%-ban jódozott legyen” (Magyar endokrin és anyagcsere társaság pajzsmirigy Szekciója, Országos „Jódbizottság”) Jelenlegi javaslat: Az elárusítóhelyeken a polcon csak jódozott konyhasó legyen tartható (15 ppm jód-tartalmú KJO3) Egyéni kérésre árusítható jódozatlan konyhasó is