A 4 hiperszenzitivitási reakció típus I.: allergia- anafilaxis IgE mediált antigén-antitest reakció II.: citotoxikus sejtfelszínhez kötött (extrinsic) antigénekhez, vagy szöveti (intrinsic) antigénhez specifikusan kötődő IgG ellanyagok III. immunkomplex Keringő antigén-antitest komplexek rakódnak le a szövetekben IV. sejt-mediálta (késői) T-sejtes válasz az antigénre súlyosság

A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG ellanyagok komplement függő lízis, opszonizált fagocitózis, frusztrált fagocitózis (lítikus enzimek szabadulnak ki)  szövetkárosodás FcγRIII IgG ADCC az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját  nincs direkt szövet károsodás

Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra 1. Extrinsic antigén: - Újszülöttek hemolitikus anémiája : az anya a gyermek vvt-ivel reagáló antitestet termel. -Transzfúziós reakció: Nem csoportazonos vér transzfúziója esetén -Hiperakut allograft kilökődés -Gyógyszer által kiváltott hemolitikus anémia: a vörösvértestek felszínére kötődő gyógyszermolekula „idegen sejtté” változtatja a vvt-t 2. Intrinsic antigén - Autoantitest: -Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátló antitest) -Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest)

A II. típusú gyógyszer érzékenység kialakulásának mechanizmusa Pl. penicillin Gyógyszer által módosított fehérje a sejtfelszínen http://cls.umc.edu/COURSES/CLS325/Week%2017/HemolyticAnemias.ppt

Hogyan lehet választ kapni arra, hogy: 1. vannak-e az újszülött/ szervbefogadó/ gyógyszerelt beteg szervezetében vvt-ket fedő antitestek? 2. Vannak-e az anya/ recipiens/ gyógyszerelt beteg szervezetében Rh elleni/donor ag elleni/ gyógyszer elleni antitestek? Agglutinációs tesztekkel

Milyen agglutinációs vizsgálat alkalmazható? Direkt / Indirekt pl. Coombs teszt

Direkt Coombs teszt "pozitív" eredmény: (DAT) betegből Direkt Coombs teszt "pozitív" eredmény: pl. a gyógyszerrel fedett vvt-hez kapcsolódott antitestek jelenlétét jelzi. iwannabeadr.com/.../mod/resource/view.php?id=116

Várandós anyának/ recipiensnek indirekt antiglobulin teszttel lehet a vvt antigén elleni antitestjeit mérni Rh+ sejtek Anyai szérum iwannabeadr.com/.../mod/resource/view.php?id=116

III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG Oldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek (antigéntúlsúly) Fagocitózissal eltávolítva Szolubilis immunkomplex Lerakódik a szövetekben Szöveti roncsolódás (komplement mediált, frusztrált fagocitózis) IgG ellenanyag (leginkább)

III. Főbb hiperszenzitivitási betegség típusok A szövetkárosodás következménye függ a lerakódás helyétől III. Főbb hiperszenzitivitási betegség típusok 1. Lokális immunkomplex betegségek Arthus reakció – bőr nekrotikus vaszkulitisz - érfal pneumonitis - farmer tüdő 2. Akut-szisztémás immunkomplex betegségek    akut szérumbetegség (7-10 nap) 3. Krónikus immunkomplex betegség SLE Rheumatoid arthritis

1. Lokális immunkomplex betegség Eset 6: 54 éves tehenészet vezető nő kapkodva veszi a levegőt, köhög, esténként belázasodik (a kép). A tünetek egy hónapig tartottak, majd amikor nyaralni ment (távol a gazdaságtól) megszűntek. (b kép) Tünetek alapján: farmertüdő - pneumonitis In the hospital a chest radiograph showed widespread nodular interstitial infiltration and some patchy infiltrates at the lung bases.

Farmer tüdő Eset 6: Kezelés: kortikoszteroidok - tünetmentesség Actinomycetes/Actinobacterium spóra a penészes szénából nagy mennyiség IgG IgG-immunkomplex Tüdő (szövet) károsítás III. típ. Hiperszenz. I. típ. Hiperszenz. belélegzett antigén Allergén (pl. pollen) kis mennyiség antitest IgE Actinomycetes vagy Actinobacterium genus baktérium!! Scand J Work Environ Health 1992;18:327-8 IgE-Hízósejt Gyulladás

Eset 6: Cél : Thermoactinomyces vulgaris elleni antitestek kimutatása a szérumban Diagnózis teszt: - Immundiffúzió komplement fixáció Latex agglutináció Thermoactinomyces vulgaris faj az Actinomycetes genuson belül

Mi is az immundiffúzió? http://www2.bc.cc.ca.us/bio16/17_immune_applications.htm

Mi is a komplementfixáció? Nincs antitest a szérumban Antitest Ag-antitest komplex Nincs immunkomplex 1. nap Komplement köt a komplexhez Komplement nem köt Indikátor: Hemolizin szenzitizált vörösvértestek http://www.immy.com/serology.pps#56 2. nap Nincs lízis: kicsapódás pozitív Lízis: Negatív

+ + Mi is a latex agglutináció? Antigén Teszt Antitest Teszt Antitest-borított Latex Szérumban lévő antigén Antitest Teszt Antigén-borított Latex Szérumban lévő antitest + http://www.immy.com/serology.pps#56

2. Akut-szisztémás immunkomplex betegség Eset 7: 1 éves fiúgyermek arcán penicillin antibiotikumkúra elkezdése utáni 10. napon kis piros folt jelent meg. 12 órával később a foltok testszerte elterjedtek A tünetek 24 óra múlva (mozgáskorlátozottság, gennyes vizelet) Diagnózis: gyógyszer okozta szérum betegség

okozta szérum betegség I. típ. gyógyszerallergia II. típ gyógyszer III. típ gyógyszer okozta szérum betegség I. típ. gyógyszerallergia II. típ gyógyszer okozta anémia Penicillin Penicillin Penicillin Penicillin-protein Penicillin-protein Penicillin-vvt IgG IgM, IgG IgE www.sbs.utexas.edu/Tian/360K_Spring2006/3-9.ppt IgG immunkomplex a keringésben IgE-Hízósejt Komplement target target Lerakódás és szövetkárosítás Szisztémás anafilaxis vvt lízis

3. Krónikus immunkomplex betegség Immunkomplexek lerakódása SLE beteg bőrében ( betegek 30-40%-a) In terms of microvasculopathy, the pathogenesis of LMV might include a number of processes: triggering factors (as yet unspecified); activation of inflammation in intestinal vessels; and vascular changes. In patients with SLE, vulnerable vessels are prone to infiltration by inflammatory cells, which results in activation of endothelial cells. Complement activation is followed by IC deposition on inflamed vessel walls, which can result in fibrinoid deposits. Complement activation also results in submucosal edema, which causes vascular damage. Leukoclastic vasculitis and thrombus formation develop. If this pathological process is not stopped, serious complications such as hemorrhage, infarction and perforation can occur. Abbreviations: IC, immune complex; ICAM-1, intercellular adhesion molecule 1; LMV, lupus mesenteric vasculitis; PDE4, phosphodiesterase 4; SLE, systemic lupus erythematosus Nature Reviews Rheumatology 5, 273-281 (May 2009)

KÉSŐI TÍPUSÚ (IV-ES) TÚLÉRZÉKENYSÉG T-sejt közvetített folyamat 1. Antigén felismerés a limfoid szövetekben A válasz kiváltása T sejt expanzió és differenciáció CD4+ effektor Th1 sejtek CD8+ T sejtek (CTL) Differenciált effektor T sejtek belépnek a keringésbe

2. 3. Effektor T sejtek vándorlása az antigén lokalizáció helyére Effektor T sejtek a perifériás szövetekben találkoznak az antigénnel 3. Effektor sejtek aktivációja Makrofág aktiváció Fagocitált mikróbák pusztítása Fokozott leukocita toborzás „immun gyulladás”

IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY Késői típusú túlérzékenység Fehérjék Rovar fehérje Mikobakteriális fehérje (tuberkulin, lepromin) Lokális bőr duzzanat: Eritéma Induráció (megkeményedés) Sejtes beszűrődés Dermatitisz Kontakt túlérzékenység Haptének Pentadeka-katekol (mérges szömörce) parafeniléndiamin Kis fém ionok: nikkel, króm Lokális bőr reakció: Hólyagok Intra-epidermális gócok Glutén szenzitív enteropátia Cöliákia - lisztérzékenység Gliadin (gabonafehérje) A vékonybél mikrobolyhok atrófiája Alultápláltság Hasnyálmirigy exokrin szekréciója károsodik

Kontakt túlérzékenységet kiváltó anyagokra Diagnosztikai teszt: Patch teszt – Epicutan teszt Allergénnel átitatott tapaszt ragasztanak a beteg bőrére, amit 48 óra múlva levesznek, a leolvasást megismétlik 96 óra (4. nap-6. nap) múlva is.

Egy oszlopban azonos anyag különböző koncentrációban felvive 48 órás Patch teszt Egy oszlopban azonos anyag különböző koncentrációban felvive Finn kamra – tesztsor szűrésre A leggyakoribb kontakt dermatitiszt okozó anyagokkal Fogászatban használt anyagokkal Gyógyszerre, festékre, fémre…

2. Glutén (sikér) szenzitív enteropátia Tissue transglutaminase (tTG) Diagnózishoz elsőként elvégzett (immunológiai) szerológiai teszt – antitest kimutatás: szöveti transzglutamináz ellenes IgA antitest Anti-endomysium antitest (EMA) IgA 3. Anti-deamidált gliadin peptid antitest (a-DGP) IgA és IgG 4. Anti-gliadin antitest (AGA) IgAés IgG http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=celiac

korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1 sejtek 3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin próba A TH1 effektor sejtek felismerik az Antigént, citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekre hatnak Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyi APC – k révén kerül bemutatásra 24 – 72 óra korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1 sejtek

Mycobacterium fehérje 3. Késői típusú túlérzékenység (DTH) kimutatása fertőzés diagnosztikában pl. tuberkulin /Mantoux próba Tű beszúrása Ag bevitel Mycobacterium fehérje Pozitív reakció (induratio átmérője) Pozitívitásnál a többedik próba egyre súlyosabb reakciót ad. Pozitív eredményt kaphatunk azoknál, akik BCG oltásban részesültek (Calmette–Guerin bacillus). Negatív reakció