Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar Antigénfelismerő receptorok és kialakulásuk

B lymphocyta— a natív antigén közvetlen felismerése B ANTIGÉNEK APC T lymphocyta— a feldolgozott antigén (peptidek) felismerése MHC-val együtt T 10 7

APC Th (CD4) Tc (CD8) TCR magvas sejt

heavy chain (H) light chain (L) heavy chain (H) light chain (L) Immunoglobulin structure Fc region

specificitás = antigénreceptorok Az immunválasz alapvető jellegzetességei

antigén SZELEKCIÓ INSTRUKCIÓ

Kb ~ 10 millió féle ag Hány antigénre válaszolunk életünk során ? Ha a szelekció elve igaz, legalább ennyi antitestre illetve TCR-ra van szükségünk ! Hány génünk van? Az emberi genom gént tartalmaz Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR génből???

5` 3` L1 Ln V V V V V V Hn 1n JC H1 ? J H D H C J C nehézlánc (H) könnyűlánc (22. krom.) (2. krom.) (14. krom.) n n=~100 V, D, J minigének

Szomatikus génátrendeződés

C gének V D J V+1D+1J összerendeződése Irreverzibilis DNS átrendeződés

H Immunglobulin VDJVDJ kombinációk száma = 265 helyett 250 X 10 x 5 = és ez csak a nehéz lánc.. a H és L láncok függetlenül rendeződnek át

H   Immunglobulin T C R VDJVDJ teljes repertoire további faktorok

 Immunglobulin T C R Hogy lesz legalább 10 millió féle antitest és TCR génből???

MHC: sokféleség a populáció szintjén antigénfelismerő receptorok: sokféleség az egyén szintjén

5` 3` TCR, gén (14. krom.) TCR ß gén (7. krom.) TCR gén (7. krom.) L1 Ln L2 L3 Vß1Vßn V 1V n V 1 V 2 V 3 V 1V n Dß1 Dß2 D 1 D 2 Jß1 Jß2 Cß1Cß2 J C J 1-3 C L4 V 4 J 1 C 1C 2 J 2 (n=75-100) (n=50-100) (50-100) (n=8) V J C D L

bp 23 bp 9 7 D J H H 4 3 D H 3 J H 4 + RAG enzimek (D, J) csontvelőben lebomlik

C A C A G T G A C A C A A A C C G T G T C A C T G T T T T T G G 12 bp 23 bp D J J J H H H H kivágás D-J kapcsolódás D J J J H H H H RAG heptamer nonamer H1 H2 H3 H4 H5 H6 D D D J J J H1 H2 H3 H4 H5 H6 lebomlik

V D J C nem átrendeződött (germ-line) DNS átrendeződött-nehéz lánc--DNS nehéz lánc- mRNS nehéz lánc fehérje

Watson-Crick „dogma”:  3 nukleotid = egy aminosav  egy gén – egy fehérje  a sejtek DNS szinten egyformák DE…. V+D+J+C gének – 1 nehézlánc Génátrendeződés primer immunszervekben pl. csontvelő

MHC a populáció varianciája antigénreceptor, az egyén szintjén a sokféleség az antigén, a külvilág egy része IMMUNOLÓGIAI SZINAPSZIS

Immunoglobulin-fold

Ig-ß Ig- K V K K V K Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Src kináz Syk CD79a CD79b Ig-ß Ig- : : B sejt felszínén

IgG

BCR complex IgM or IGD Signal transduction unit

B cell (IgM, IgD) plasma cell: IgG IgM IgE IgA IgD classes

S-S TCR S-S CD3 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y T sejt felszínén

TCR complex