Parathormon extrasceletalis hatásai Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest egyetemi tanár Prof. Dr. Szabó András

Parathormon extrasceletalis hatásai Dr. Szabó András egyetemi tanár, MTA doktora Semmelweis Egyetem II.sz. Gyermekklinika DNN, május 30. Az előadás az Amgen Kft felkérésére készült

PTH aktiválja a PTH/PTHrP receptort 3

PTH / PTHrP receptor 4 H.Jüppner, J. Potts: Handbook of Physiology 2000

PTH/PTHrP receptor 5

PTH nem klasszikus hatásai Szív-és érrendszeri hatások Metabolikus hatások Idegrendszeri hatások Csont – vérképzés Immunrendszer 6

Szív-és érrendszeri hatások Balkamra hypertrophia –kamrai kontraktilitás –szív frekvencia –vazodilatáció A szívizomzat energia háztartásának zavara –kardiális fibrózis –szívizom sejtek hipertrofiája 7

PTH-related peptide (PTHrP) és a PTH hatása a kardiovaszkuláris célsejtekre Schlüter K Physiology 1999;14:

PTH és a hypertonia PTH serkenti a plazma renin aktivitást Növeli az aldoszteron szintet Csökkenti a vazodilatációban fontos szerepet játszó NO szintetáz termelését Magas PTH szinttel csökken az artériák rugalmassága is 9

A renin–angiotensin–aldosterone rendszer emelkedett PTH szint esetén Tomaschitz A et al. Cardiovasc Res 2012;94:10-19

Az aldosterone és PTH kapcsolata krónikus szívelégtelenségben Tomaschitz A et al. Cardiovasc Res 2012;94:10-19

12 Odenwald T et al, JASN 2006 Cinakalcet uraemiás patkányban csökkenti a vérnyomást Transzplantált beteg: -13.7±9.9 mm Hg after 2 hr, P=0.009 Transplantation.Transplantation Oct 27;92(8):883-9.

Metabolikus hatások A zsírsejteken is találtak PTH receptort A triglicerid a szérumból a lipoprotein lipáz (LPL) segítségével kerül a sejtekbe, Ez az enzim a zsírsejteken kívül számos szövetben és ezekhez tartozó kapilláris endothelben is megtalálható PTH csökkenti az LPL aktivitást és szekréciót, mely hatás ellentétes a calcitriol által kiváltott enzim indukcióval Parathyreidectomia hatására drasztikusan csökken a szérum PTH szint és javul a dislipidémia is 13

PTH és az inzulin rezisztencia A hasnyálmirigy béta sejteken található PTH receptorok Magas PTH jelenlétében megfigyelték a glükózra kiváltódó inzulin szekréció csökkenését - melyet ki lehetett védeni parathyreoidectomiával - vagy az L-típusú Ca 2+ csatorna gátló verapamillal A PTH és a leptin közötti szignifikáns és negatív a kapcsolatra. A PTH a zsírsejteken található receptorán keresztül gátolja a leptin szintézisét 14

Metabolikus szindróma és a PTH 15

Idegrendszeri hatások A PTH és a PTHrP receptorok kimutathatóak az agyban Továbbá sikerült kimutatni PTH hatására indukálható jelátviteli rendszer tagjainak (cAMP, Ca 2+ ) akkumulációját a hypothalamikus neuronokban 16

Alvászavar és a PTH Magas szérum iPTH szinttel összefüggésbe hozható az egyik leggyakoribb idegrendszeri tünet az alvászavar. Mindezek egy közös PTH-PRL neuroendokrin szabályozás lehetőségét vetik fel. 17

PTH és a vérképzés A magas szérum PTH hemolízist indukál Hozzájárul a vvt-ek életidejének rövidüléséhez A szérum PTH szint csökkenésével javul a hemoglobin érték, Vagy azonos vérkép esetén csökkenhet az erythropoietin bevitelének igénye renális anémiában. 18

Kapcsolat a PTH szint és a relatív halálozási kockázat között hemodializált betegeknél 19 Kalantar-Zadeh K et al: Kidney Int 70: 771–780, 2006