ADHÉZIÓS MOLEKULÁK Készítette: Farkas Ibolya III. évf. biológia-kémia

Sejtadhéziós molekulák CAM –ok I. Ca- ion függők: I/1 Kadherinek: - E-kadherinek: epithel - N-kadherinek: izom, ideg - P- kadherinek: placenta, bőrhámsejt I/2 Szelektinek: - P-szelektinek: endotel sejtek membránjában - E-szelektinek: aktivált endotel sejtekben II. Nem Ca-ion függők: Ig- szerű adhéziós molekulák - N-CAM - L-CAM - ICAM-1

Sejt és ECM közti adhéziós molekulák -integrin: Ca és Mg-ion függő -disztroglikán: disztrofinnal kapcsolódik a sejtvázhoz

Adhéziós molekulákra irányuló immunterápia

Adhéziós molekulák és citokinek reumatoid arthritisben ÉRPÁLYA CITOKINEK Chemokinek: IL-8, MCP-1 MIP-1, ENA-78 ß1 INTEGRINEK ICAM-1, ICAM-3 L-SZELEKTIN CD44 KEMOTAXIS LEUKOCITA ICAM-1, ICAM-2 VCAM-1, CD31 E-, P-SZELEKTIN ENDOGLIN, MS-1 IL-1 TGF-ß VEGF ENDOTHELIUM ICAM-1, -3 CD66, CD31 VCAM-1, CD44 ENDOGLIN FIBROBLASZT MAKROFÁG Szekanecz, 1995 SYNOVIUM

Adhéziós molekulák Integrinek Immunglobulin szupercsalád Szelektinek beta 1, 2, 3 … 8 / alfa 1, 2, … 9 dimerek Immunglobulin szupercsalád ICAM-1,2,3, VCAM-1, CD31 (PECAM), CD66 család, CD2, LFA-3, stb. Szelektinek E-, P-, L-szelektin Kadherinek Egyéb (CD44, VAP-1, endoglin, stb.)

Adhéziós molekulák és citokinek Expressziót fokozza IL-1 TNF-alfa IL-8 IL-12 sejtkontaktus Expressziót gátolja IL-10 IL-13

Lehetőségek Bázisterápia hatásai az adhézióra Monoklonális antitestek dexamethason, bucillamin: T sejt adhézió csökken psoralen + UV: ICAM-1, VCAM-1, E-szelektin, HLA-DR expresszió csökken a synoviumban methotrexate: adhézió és extravasatio csökken colchicin: leukocyta-endothel adhézió csökken aranysók: E-szelektin, VCAM expresszió csökken cyclosporin A: ICAM-1 expresszió csökken Monoklonális antitestek

Humán ICAM-1 vizsgálat (enlimomab) Egér anti-humán ICAM-1 IgG2a 32 beteg, refrakter RA: 3 hónapig javulás korai RA betegek: 11 hónapig javulás mechanizmus perif. IL-2R és CD4 lymphocyták száma nőtt synovialis infiltratio csökkent perif. MNC IL-6 mRNA csökkent mellékhatások láz, nausea, hányás, fejfájás repetitiv kezelés: hypersensitiv reactio ! Infectiok száma nem nőtt meg humanizált mAb vizsgálat szükséges !

Állatkisérletek Egér anti-ICAM-1 Egér anti-LFA-1 nyúl AgIA patkány AIA egér CIA egér PgIA Egér anti-VLA-4 (41) integrin Tisztitott ligandok (RGD, szénhidrát) szelektin, integrin funkció csökken RGD peptid: chondrolysis csökken Antisense oligonukleotidok ld. génterápia

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!