Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Advertisements

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Sejtmag és osztódás.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
A mutagenezis célja, haszna Mutáció Az egyed megjelenése (fenotípusa) megváltozHAT Ebből visszakövetkeztethetünk a mutációt szenvedett gén funkciójára.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Összefoglaló feladatok
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Készítette: Bacher József
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
funkcionális károsodás
DNS replikáció DNS RNS Fehérje
Zsíranyagcsere Szokásos táplálék összetétel: - szénhidrát: 45-50%
A SEJT.
C mIg H mIg L TCR  TCR  T-SEJT  C V Antigén receptor TCR A B- ÉS T-SEJTEK ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTORAI HASONLÓ SZERKEZETŰEK TCR =  +  A.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Génexpresszió (génkifejeződés)
SV40 infekció transzformált sejt. „korai” gének (early - E) „késői” gének (late - L) 4.7 kb SV40 genom - kicsiny „tanulóvírus” fertőzést követően először.
A keloid és a hipertrófiás hegek pathomechanizmusa
Autoimmun betegségek Raduly Georgina.
Az intermedier anyagcsere alapjai 3.
Lizoszóma Enzimek Membrán proteinek Transzport molekulák a membránban
Egészségügyi mérnököknek 2010
Egészségügyi mérnököknek 2010
APOPTÓZIS. Apoptózis = „lehullás, levedlés”- pl. faleveleké 1972 Kerr, Wyllie és Currie: programozott sejthalál Jelentősége A többsejtűek sejtszámának.
Arabidopsis thaliana tip120/cand1 T-DNS inszerciós mutáns jellemzése.
A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI
C mIg H mIg L TCR  TCR  T-SEJT  C V Antigén receptor TCR A B- ÉS T-SEJTEK ANTIGÉN FELISMERŐ RECEPTORAI HASONLÓ SZERKEZETŰEK TCR =  +  A.
ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ
Protein szintézis Protein módosítás 3. Protein transzport.
BROKINNOVOUCHER Szeged, November 10.
A SEJTCIKLUS ÉS A RÁK KAPCSOLATA
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.
Az exogén és endogén antigének bemutatása
Immunbiológia - II. A T sejt receptor (TCR) heterodimer CITOSZÓL EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN kötőhely  lánc  lánc VV VV CC CC VV VV
2004-es kémiai Nobel-díj. Díjazottak Aaron Ciechanover Avram HershkoIrwin Rose The Nobel Prize in Chemistry 2004 was awarded jointly to Aaron Ciechanover,
PLAZMA SEJT ANTIGÉN CITOKINEK B-SEJT A B – SEJT DIFFERENCIÁCIÓT A T-SEJTEK SEGÍTIK IZOTÍPUS VÁLTÁS ÉS AFFINITÁS ÉRÉS CSAK T-SEJT SEGÍTSÉGGEL MEGY VÉGBE.
ANTIGÉN-SPECIFIKUS T – SEJT AKTIVÁCIÓ RÉSZTVEVŐK Antigénből származó peptideket bemutató sejt A T limfocita készletből szelektált peptid-specifikus T sejt.
DNS szintézis, replikáció Információ hordozó szerep bizonyítéka Avery-Grifith kísérlet Bakterifágos kísérlet.
Replikáció Wunderlich Lívius 2015.
DNS replikáció DNS RNS Fehérje
A sejtmag szerkezete és működése I. Dr. habil. Kőhidai László
A génexpresszió és az ezzel kapcsolatos struktúrák
EPIGENETIKA OLYAN JELENSÉGEKKEL FOGLALKOZIK, AMELYEK KÖVETKEZTÉBEN
Fehérjék szabályozása II
Előadás másolata:

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

Öregedéssel kapcsolatos intracelluláris betegségek Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Kvell Krisztián A Gerontológia Molekuláris és Klinikai Alapjai – 28. előadás Öregedéssel kapcsolatos intracelluláris betegségek

A fehérjék poszt-transzlációs sorsa mRNS mRNS Poszt- transzkripció Poszt-transzláció Kovalens módosulás Chaperonok Kofaktorok RNS Fehérje Transzkripció Sejtmag DNS Folding Lebontás Funkció Aggregáció Szabályozás 3

Fehérje módosulások stressz következtében Belső Külső Stressz Fehérjék Fehérje turnover Proteoszóma aktivitás csökken Glikálás Hydroxy-nonenal fehérje módosulás Fehérje-szintézis Fehérjék oxidatív módosulása 4

Lipofuscin, lizoszómális szemét A lizoszómák nem képesek maradéktalanul megemészteni az elöregedett fehérjéket Maradék: barnás-sárgás, autofluoreszcens, elektron-denz granulum: lipofuscin, ceroid, öregségi pigment Megnövekedett oxidáció, különösen vas jelenlétében A mitokondriumok a lipofuscin fő forrásai A neuronok perikaryonjának akár 75%-t teheti ki Amyloid képződés Alzheimer és Parkinson kórban

Neuron EC Ab plakk és hatásai Notch Aβ plakk APP BACE PEN-2 Presenilin-1 APH-1 Nicastrin Oxidatív stressz Aβ Neuron belseje Sejt diszfunkció és halál -secretáz NICD APP citoplazma fragmens PEN-2 Presenilin-1 APH-1 Nicastrin Ca2+ Endoplazmás retikulum Neuronális plaszticitásért és idegrendszeri fejlődésért felelős gének Sejtmag Ca2+

Amyloid fibrillumok fejlődése és növekedése INKUBÁCIÓS FÁZIS NÖVEKEDÉSI FÁZIS Dimerizáció natív állapotban Protofibrillum Filamentum Érett Fibrillum Natív monomer állapot Natív dimer állapot Részleges denaturáció Kis amyloid-keltő oligomerek Protofibrillum csomózódás Fibrillum csomózódás Misfold vagy globulus, amyloid-keltő? Amyloid-keltő aggregáció Polimerizáció Amyloid magok Teljes denaturáció Kolloid átalakulás/ folding Filamentum elongáció Protofibrillum elongáció Fibrillum elongáció Denaturált állapotú monomerek Strukturálatlan aggregátum Nem-specifikus aggregáció Amyloid magok

Amyloid fibrillumok fejlődése és növekedése INKUBÁCIÓS FÁZIS NÖVEKEDÉSI FÁZIS Dimerizáció natív állapotban Proto- fibrillum Filamentum Érett Fibrillum Natív monomer állapot Natív dimer állapot Részleges denaturáció Kis amyloid-keltő oligomerek Protofibrillum csomózódás Fibrillum csomózódás Misfold vagy globulus, amyloid-keltő? Amyloid-keltő aggregáció Polimerizáció Amyloid magok Teljes denaturáció Kolloid átalakulás/ folding Filamentum elongáció Protofibrillum elongáció Fibrillum elongáció Denaturált állapotú monomerek Strukturálatlan aggregátum Nem-specifikus aggregáció Amyloid magok

Nem-oxidatív DNS károsodás I. Spontán változások Depurináció és depirimidináció Deamináció Egyesláncú törések Spontán metiláció Glikáció Keresztkötés

Nem-oxidatív fehérje károsodás II. Bioszintézis hibák Transzkripciós hibák Transzlációs hibák Racemizáció és izomerizáció Deamidálás (aszparagin és glutamin) Reaktív karbonil-csoportok (nem- oxidatív) Szerin defoszforiláció

Nem-oxidatív fehérje károsodás modulációja Fehérje turnover (magas turnover = öregedést ellensúlyozó hatás, hígulás) Stressz fehérjék fokozott szintje, chaperonok, ubiquitin (hormesis, edzés) Intramitokondriális proteolizis (Lon proteáz, miscoded és oxidált fehérjék, EGF↑)

CR és nem-oxidatív fehérje károsodás CR→éhezés → hipoglikémia → csökkent EC és IC glikáció Alacsonyabb inzulin szint, magasabb proteoszóma aktivitás Magasabb NADPH arány, glutathion redukált formában tartása

Transzkripciós és transzlációs szabályozás zavara öregedés során Transzkripciós változások, 15-30%-al csökkent aktivitás tRNS ás aminoaciláció mRNS feldolgozás és stabilitás, teljes poly(A+) csökkenés Transzlációs módosulások, csökkenő fehérjeszintézis, de CR képes visszaállítani A fehérjeszintézis hatékonysága és pontossága csökken Iniciáció, elongáció és termináció hatékonysága csökken (EF1a-aktivitás csökken 35-45%-al)

Amyloid fibrillumok AFM-el

Amyloid depozitumok szövettani képe Nyelőcső

Proteoszóma funkciók Fő nem-lizoszomális proteolitikus gépezet Aktivitások: Chimotripszin-szerű (CT-szerű) Tripszin-szerű (T-szerű) Peptidil-glutamil peptid hydroláz (PGPH) Nem csak ‘housekeeping’ funkció: Apoptosis Sejtciklus Sejt differenciáció

Proteoszóma funkció öregedés során Oxidált, ubiquitinált fehérjék lebontása A proteoszóma funkció csökken idős korban Makromolekulák fokozott módosulásai Fokozott terhelés, csökkent hatékonyság, emiatt ideg- és és immunrendszeri öregedés

Proteoszóma funkció és CR Csökkent inzulin szint, fokozott proteoszóma aktivitás CR visszaállítja a PGPH aktivitást (amely 50%-al csökkent öregedésben) Fenntartja / stimulálja a proteoszóma subunit (Rpt5) és aktivátor (PA 28 a subunit) expressziót Egészséges százévesekben normális a proteoszóma aktivitás

Proteoszóma funkció és immunológiai öregedés Csökkent mértékű IkB lebontás, csökkent NF-kB aktiváció, immunológiai hanyatlás CT-szerű aktivitás csökkenése T- sejtekben A 26S subunit specifikus módosulása, központi az antigén feldolgozásban

Proteoszóma funkció és idegrendszeri öregedés CT-aktivitás csökken (kivéve cerebellum / agytörzs) A proteoszóma hanyatlása sebezhetővé teszi a neuronokat Sérült fehérjék felgyülemlése, aggregációja Elszaporodó Lewis testek, huntingtin fragmensek Aktív szerep Alzhemier és Parkinson- kórban Lipofuscin felgyülemlése, küszöbérték jelenség

Autophagia indukciója Autophagia és IC lebontás PI3K / Akt jelátvitel MAPK / Erk1/2 jelátvitel AMPK jelátvitel Genotoxikus stressz/p53 mTOR Raptor GβL Aminosavak PRAS40 VPS15 Atg1 Autophagia indukciója PI3K III Beclin1 Bcl-xL Apoptózis Apaf-1 Segítség!!!!  Sequestratio Phagophor Fúzió Autophagoszóma Autophagolizoszóma Atg5 Atg12 Atg16 LC3-II Atg7 Atg10 Atg3 Atg4 Atg7 Lizoszóma LC3-I

Prion fehérje átalakulása normál prion kóros prion

Prion betegségek szövettani képe NORMÁL KURU CJD SCRAPIE

Hutchinson-Guilford progéria LaminA mutáció (sérülékeny mag- envelope) Elsősorban a mesenchymális szöveteket érinti HGPS sejtek stressz-tűrő képessége csökkent Gyors progéria, korai halál

Mag envelope összetétele Endoplazmatikus retikulum Magpórus komplexum Belső membrán Nurim C Citoplazma LAP-1 Emerin MAN-1 C LAP2β LBR N C C Külső membrán Lamin B N BAF N BAF Segítség!!!!  Lamin A/C Magplazma C C BAF HP1 N C N N LAP2α Kromatin BAF N Kromatin LEM domén

KROMATIN ÁTRENDEZŐDÉS Mag envelope instabilitás IM FEHÉRJÉK KÓROS MEGJELENÉSE AZ ER—BEN ER RETENCIÓ Endoplaplazmatikus Retikulum Emerin Megpórus komplexum LAP Külső membrán Laminok Belső membrán Aktin Heterokromatin TÖRÉKENY MAG KROMATIN ÁTRENDEZŐDÉS SUN/ANC MAG RÖGZÍTÉSE