Immunitás

Bakteriumok ostromát macrophag állja

Külső ágensek és immunrendszer

Immunrendszer

Immunitás résztvevői

T lymphocyta

T sejt

T sejt aktiválódás Feladat: immun memória B sejt aktiválás allergiás reakciók vírus/gomba fertőzések

Vírusfertőzés válasza

B sejt Aktivációs sor

Immunglobulin szerkezete

Immunglobulin fajták

Antigén-antitest reakció

VVT-hez kötődés

T és B sejt interakció

Cytotoxikus reakció

Allergia kialakulása

Allergia

Immunitás 1. Innate, vele született: Genetikai adottság - védelem baktériumok ellen:BACT! -macrophagok, neutrophilek -receptorok:TOLL-like, lectinek 2. Szerzett: T (T1,T2,T3) B (Secr IgA, IgE, IgG, (IgM) Immunrendszerünk 70%-a a béllel kapcsolatos

Baktérium és antigén ostroma Bél válasza: -Kizárás -Immunrendszer mobilizálás vagy tolerancia

Anyatej táplálás, mint immunonutritio Kelly D.: Proceeding of the Nutrition Society 2000, 59,177.

Bakterium kapcsolódása bélhámhoz

Glycoconjugátumokkal kapcsolódik sejthez baktérium, vírus, toxin Jó bakteriummal lefedhetjük a receptort Newburg D.S.: JPGN 30.:S8-17,2000

Cross-talk Strobel S.:Proceeding of the Nutrition Society 60, 437, 2001.

Baktérium kapcsolódás, kolonizáció és patológiás gyulladás, szövetkár Walker W.A.: JPGN 30:S2-7, 2000

Lu L, Walker W.A.: Am J Clin Nutr 73, 1124S, 2001

Veleszületett és szerzett immunitás

Chehade M., Mayer L.: J.Allergy Clin Immunol 115:3-12,2005

Antigén bélen áthatolásának útjai Stagg AJ at al.: Gut 52: 1522, 2003

Dendrit sejt szerepe Yuan Q: JPGN 38: 463,2004

Yuan Q at al : JPGN 38: 463, 2004

Jó baci véd, pathogén gyulladást generál

Probiotikum általános immunrendszerre gyakorolt hatásai I Transforming growth factor és Interleukin 10 szintjét fokozza Th3/Tr1 válasz erősítés: Oralis tolerancia fenntartás és erősítés Th2/Th1 egyensúly: allergia prevenció, gyulladás csökkentés( BrJ Nutr 93 Suppl 1:S41-8,2005) Csökkenti nosocomiális és rota vírusok által kiváltott hasmenés kialakulásának esélyét Egyes probiotikumok a káros antigének térszerkezetét modulálják, immunogenitást csökkentik Allergia megelőzés Allergiás válaszreakció csökkentése (JPGN 40,692,2005)

Probiotikum és atopia II. Anyatej védő hatását probiotikum hozzáadásával tovább lehet fokozni: Rinne M (J Pediatr 2005,147,13-146) közleményében valamennyien anyatejes csecsemőket vizsgált, de a + Probiotikumot fogyasztó csoportban 3 hónapos korban az IgG szekretáló sejtjei száma, 12 hónaposokon az IgM-IgA-IgG szekretáló sejtek száma magasabb, mint kontroll csoportban Probiotikummal megelőzni és kezelni is lehet az atopiát Bischoff S Curr Opin Gastroenterol 2004,20,156-61

Probiotikum általános immunrendszerre gyakorolt hatásai II Utazók hasmenésének és antibiotikus kezelések utáni dysbiosis megelőzésében fontos szerepe van (ORS+Probio jó!) Helicobakter pylori fertőzések incidenciáját csökkenti Gyulladásos bélbetegségekben terápiás és remisszió fenntartó Hepaticus encephalopathiában is terápiás eszköz

Probiotikum jó hatású (felnőtteken) Lactose malabsorptioban (bakterialis beta-galactosidase=lactase tart. miatt) Irritabilis bél szindromában Postoperativ infectiók prevenciójában Felnőttön vér cholesterin szint csökkentésben Idős korúak immunreakciói erősítésére Gill HS Postgrad Med J 2004,80:516-26

A jövő Oralis tolerancia és benne bélbaktériumok szerepének részletesebb, mélyebb megértése további izgalmas lehetőség a bélen keresztüli immunmoduláció lehetőségeinek tágítására Védőoltások hatásának erősítése probiotikumokkal Génmanipulált „védőoltások”

IgG alosztályok egyformán átjutnak, de IgG3 féléletideje rövid A szérum IgG koncentráció Felnőtt érték %-a Átmeneti hypogammaglobulinaemia Anyai IgG Intrauterin élet Születés után IgG alosztályok egyformán átjutnak, de IgG3 féléletideje rövid

Immunglobulinok szérum szintje Életkor IgG IgM IgA g/l g/l g/l Újszülött 10.31  2.00 0.11  0.05 0.02  0.03 6 hó 4.27  1.86 0.43  0.17 0.28  0.18 12 hó 6.61  2.19 0.54  0.23 0.37  0.18 24 7.62  2.09 0.58  0.23 0.50  0.24 8 év 9.23  2.56 0.65  0.25 1.24  0.45 16 év 9.46  1.24 0.59  0.20 1.48  0.63 Felnőtt 11.58  3.05 0.99  0.27 2.00  0.61 Colostrum 0.10 0.61 12.34 IgG-t placentán át kap a magzat, IgM-et maga termel infekció esetén, IgA-t főleg a colostrumon át kap.

Fertőzésre való hajlam - definició 1/ Az életkori még elfogadhatónál (átlagSD) több infekció 2/ Átlagosnál hosszabb (4 nap), vagy krónikus lefolyás 3/ Súlyosabb az átlagnál 4/ Bakteriális felülfertőződések 5/ Rendszeres komplikációk (otitis, sinusitis, pneumonia) 6/ Nem gyógyul a fertőzések között 7/ Növekedésbeli elmaradás 8/ Más szervrendszerek fertőződései

Fertőzés-gyakoriság gyermekeknél (Monto és mtsai. 1971. Tecumseh) Kor (év) Infectió/év SD Maximum 1 6.1 2.6 8.7 1-2 5.7 3.0 8.7 3-4 4.7 2.9 7.6 5-9 5.5 2.6 8.1 10-14 2.7 2.2 4.9

Infectióra fogékony állapotok Fehérje hiány (bevitel csökk, vesztés fokozódik. Pl. nephrosis szindróma Fejl rendellenesség (vitium, CF, vese, idegr.stb) Krónikus betegség Tartós antibiotikus kezelés Immunsuppressziv TH: Steroid, Immuran, cytostatikumok) Csontvelő funkciót gátló tumor, toxikus hatás Splenectomia Fertőzések (AIDS, immunglobulin elhasználódás) Fiziológiás: koraszülött, kisded

Immundeficiencia klinikai jelei I. T sejt zavarra utal: súlyos, szisztémás betegség élő vírus vagy baktérium oltás után vagy rubeola ill. varicella következtében krónikus kandidiázis a szájban 6 hónapos kor után krónikus mukokután kandidiázis graft-versus-host betegség (intrauterin és transfusio utáni formája) újszülöttkori hypocalcaemia < 1500 lymphocyta/mm3

Immundeficiencia klinikai jelei II. B sejt zavarra utal: Ismétlődő igazolt bakteriális tüdőgyulladás, sepsis, meningitis Nodularis lymphoid hyperplasia B+T sejt zavarra utal: A B és T sejtzavar jelei együttesen (kivéve a mukokutan kandidiasist és a nodularis lymphoid hyperplasiat) Wiscott-Aldrich syndroma (fülfolyás, thrombocyto- penia és ekcéma jelei) Ataxia teleangiectasia jelei

Immundeficiencia klinikai jelei III. Granulocyta zavarra utal: Primer bőrinfekciók Krónikus osteomyelitis (Klebsiella vagy Serratia) Sipolyos nyirokcsomó-gyulladás

Immundeficiencia klinikai jelei IV. Komplement rendszer zavarára utal: Vasculitisek, purpurák Ismétlődő bakteriális, gombás bőrgyulladás, meningitis Gonococcus ill. meningococus infekciók SLE, krónikus glomerulonephritis Öröklődő angioödéma

Primer immunhiányok kezelése B sejt zavar: antibiotikumok és immunglobulinok T sejt zavar: őssejt transzplantáció csontvelő transzplantáció (nem frakcionált) thymus szövet transzplantáció

Secunder immundeficienciák Immunanyagok elvesztése: nephrosis fehérjevesztéses enteropathia nyirokrendszer sérülése Protein-kalória hiányos táplálás (Kwashiorkor) Kémiai vagy fizikai immunsuppressio: tumorellenes kezelés transplantatio égés sebészi beavatkozás Vírusok okozta immundeficiencia: morbilli, EB vírus, AIDS

Immundeficienciák (ID) 1. Primer, specifikus ID 1.1. HUMORÁLIS: 1.1.1. X kromoszómához kötött Bruton típusú agammaglobulinaemia: 9-10 hó, fiú, kéthetente magas, 38 C feletti kontinua lázak, bakteriális folyamatos fert, IgG alacsony vagy 0 TH: folyamtos immunglobulin pótlás 1.1.2 IgA hiány: folymatos felső légúti/intestinalis fertőzés, rossz fejlődés, fert. Hajlam IgA-t nem tudunk pótolni, anyatej adás! Fert. Megelőzés 1.2. CELLULÁRIS: 1.2.1. Thymus hypoplasia, DiGeorge szindróma. BCG sepsis! Élő kórókozót nem adhatunk 1.3. Kevert 1.4. Genetikai szindrómákkal társulva pl.Wiskott-Aldrich, 2. Komplement rendszer zavara 3.Fagocytosis zavar 4. MÁSODLAGOS: TUMOR, SUGÁR, LÉP ELTÁVOLÍTÁS, VÍRUSOK REKONVALESCENS SZAKA

IMMUNTERÁPIÁK 1 Csontvelő transplantatio Súlyos veleszületett immun defektus 6 hó – 3 év Malignus betegség Immunglobulin (1000 egészséges véradó plazmájából) „B” sejtes immunglobulin hiányos immundeficiencia Agamma globulinaemia 3 – 4 hetente Hypogamma globulinaemia havi 1 x Transitoricus hypogamma globulinaemia – súlyos infekció esetén AIDS Súlyos bakteriális fertőzés, sepsis ITP, autoimmun neutropenia, haemolyticus anaemia, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, dermatomyositis védőoltások

ImmunTH 2. Citokinek – immunválaszban résztvevő sejtek által termelt nem antigén speciális fehérjék szabályozzák az immunválasz és gyulladás folyamatait, sejt növését, differenciálódást Funkciói: természetes immunitásban:interferon α, β tumornecrosis factor interleukin 1, 6, 8 lymphocyták aktiválását növ. IL – 2,4 Transzformáló növekedési faktor (TGF - β), IL9, 10 IL – 5, IL – 6, 11 Aktív gyulladásban: Interferon γ (INF) TNF β migrációt gátló F (MIF) IL – 8 Haemopoesisre hat: őssejt factor (SCF) IL – 3 colonia stimuláló factorok CSF IL – 7, IL – 6 Rekombináns technikával mesterségesen előállítva TH. alkalmazása

Autoimmun betegségek Definíció: Szervezet saját sejtjei ellen termel ellenanyagot, melyet gyógyszer, vírus indít el. II. típusú, cytotoxikus reakció vezet szövet roncsolódáshoz Legfontosabb képviselői: Rheumatoid arthritis SLE Dermatomyositis Sclerodermia DE: COELIAKIA az egyetlen ismert kiváltó ok miatti autoimmun betegség!!! Emiatt modell-betegségnek is tartják

Rheumatoid arthritis Prodroma: rossz közérzet, láz, reggel kis ízületek merevsége Kezdet elmosódó, kis ízületek deformitása fokozatosan Subcutan csomók, pleuralis folyadék, nyirokcsomók generalizáltan nagyobbak, lép nagyobb Still kór: láz hetekig, lép duzzanat, anaemia, de bakt. Fert. Jelei nélkül RTG: ízületi rés szűkül Th: Fájd. csillapítás, immunfolyamat gátlás: steroid, methotrexát, immunterápia (TNF-anatgonista), gyógytorna Hullámzó lefolyás

Rh. Arthritis típusos lokalizációi

Ízület károsodás JRA-ban

JRA

Kéz merev, Látászavar, Szemészeti elváltozások

JRA és otthoni gondozás: Izületeket mozgatni, erősíteni Napi aktivitás: cipzár, maga öltözzön, kampó, sok időt igényelnek Séta: fejet magasra emelve Iskolatáska háton Ceruza: vastag, pohár két kézben Ácsorgás: Csomagot tegye le, terpesz Iskola: pad egyenes hát, lábfejek a földön Játék: labda jó, mozogjon Hason fekve pihenjen, egyenes ágy, párna nélkül Állapot hullámzás Krónikus betegség, sok pszichés faktor, hospitalizáció csökkentés

SLE Vese, savós hártyák, Pillangó alakú Ízületek, egyéb szervek autoimmun gyulladásai Th:fájdalomcsillapítás steroid, immunsuppressio Pillangó alakú bőrelváltozás

SLE

Dermatomyositis Gyulladt bőr és sorvadt bőr alatti izmok, izomgyengeség, merevség

Scleroderma Szervi elváltozások