Schizofrénia, kezelése új terápiás lehetőségek Dr. Kovács Tibor

„A DEMENTIA PRAECOX KÖZVETLEN OKA MÉG NEM ISMERETES... ” terhesség, gyermekágy anyagcserebeli zavarok érzelmekkel színezett lelki sérelmek organumos elváltozások Moravcsik, 1904

„A DEMENTIA PRAECOXOSOK THERÁPIÁJA AZ OK ELHÁRÍTÁSÁRA ALIG TEHET VALAMIT…” excessus elkerülése organoterápia környezet, rendes táplálkozás korlátozás Moravcsik, 1904

Forgó szék ismeretlen szerző, rajzmásolat

Mekkora a szkizofrénia prevalenciája?

Szkizofrénia - dióhéjban Világszerte 1% Bizarr téveszmék / hallucinációk Érzelmi élet elsivárosodása Kognitív tünetek (hanyatlás) Súlyosan érintik a beteg környezetét Jó hír: egyre jobban kezelhető állapot

Szkizofrénia – dióhéjban-2 kialakulás időszaka általában 15-35 év között szegényebb néprétegben előfordulási gyakoriság lényegesen nagyobb (ok v. okozat ?) egyformán érint férfiakat és nőket, de férfiaknál ált . korábban kezdődik és a prognózis rosszabb alacsonyabb IQ-val rendelkezőknél gyakoribb etiológia nem teljesen ismert környezeti? szülési károsodás?, neurodevelopmentális zavar? genetikai tényezők familiáris halmozódás (ha mindkét szülő beteg 46%!)

A szkizofrénia tünettana „Jó nekik, mert soha nincsenek egyedül…”

A szkizofrénia természetes lefolyása a klinikumban Funkciók Jó Pro- dromális Premorbid Progresszív Stabil / relapszusok Rossz 10 20 30 40 50 60 Életkor (évek)

Pszichopatológia alapjai érzékcsalódások főleg akusztikus hallucinációk beteg cselekedeteit (3. személyben) kommentálják, utasítják gondolatait visszahallja, gondolatai hangossá válnak téveszmék üldöztetéses gondolatait idegen erők befolyásolják idegen gondolatot ültetnek a fejébe egyéb befolyásoló hatások (lézer, sugárzások) filozofikus, vallási jellegű fellazult asszociációk sztereotip, repetitív, kevés információt közvetítő beszéd gondolat elakadás beteg által kitalált, illetve nem odaillően használt kifejezések

Pszichopatológia alapjai éntudat megváltozása beteg önmagát megváltozottnak, furcsának éli meg (deperszonalizáció) érzelmi állapot megváltozása szélsőséges, helyzethez nem illő szorongás érzelmi kontaktus teremtés nehéz, közömbösség, érzelmi elsivárosodás figyelem zavarai nehezen kelthető fel, elkalandozik, lényeges és lényegtelen megkülönböztetésének nehézsége magatartás zavarai bizarr, helyzethez nem illő mozgás zavarai sztereotip, ismételt, oda nem illő mozgások bizarr testhelyzetek

Mi az illúzió és a hallucináció közötti különbség? Minden hallucináció illúzió Minden illúzió hallucinációhoz vezet Hallucináció esetén nincs valódi inger Illúzió esetén nincs valódi inger

Mi az illúzió és a hallucináció közötti különbség? Minden hallucináció illúzió Minden illúzió hallucinációhoz vezet Hallucináció esetén nincs valódi inger Illúzió esetén nincs valódi inger

A szkizofrénia diagnosztikája A skálázás művészete…

Diagnózis: Anamnézis heteroanamnézis Skálák ( BPRS,CGI, stb.) diagnózis, állapotváltozás nyomonkövetése, gyógyszerhatékonyság mérése

25%-ban gyógyul Kezelés: Gyógyszeres Pszichoszociális ( egyéni-család-csoportterápia, munkaterápia ) Prognózis: 25%-ban gyógyul 25 % -30 % -ban reziduális tünetek 50 % -ban remisszió

Szkizofrénia beosztások

Crow-Andersen modell POZITÍV TÜNETEK: NEGATÍV TÜNETEK AFFEKTÍV TÜNETEK hallucinációk téveszmék gondolati zavarok ellenséges érzelmek bizalmatlanság NEGATÍV TÜNETEK érzelmi elsivárosodás emocionális, szociális visszavonulás beszédszegénység AFFEKTÍV TÜNETEK depresszió, félelemérzet, szorongás

Bleuer féle klasszikus kritériumok Primer tünetek: ( Bleuer 4 A ) Asszociációs zavar Ambivalencia Affektivitás zavara Autizmus Szekunder tünetek: Doxazma Hallucináció ( illuzió, delúzió ) Pszichomotoros tünet ( katatónia) Beszéd zavarai

DSM IV. klasszifikáció A. Jellemző tünetek : kettő az alábbiakból legalább 1 hónapig fennáll ( ez tulajdonképpen az akut zavar ): Téveszmék hallucináció inkoherens beszéd katatón viselkedés negatív tünetek B. Társadalmi /foglalkozási diszfunkció C: időtartam: a zavar jelei legalább 6 hónapig fennállnak ( ebből 1 hónap az A tünetekre) Szkizoaffektív zavar kizárható ( az akut szakban nem volt affektív tünet, a hat hónap alatt pedig arányait tekintve csak igen rövid ideig volt

Minek a rövidítése a DSM-IV? Diagnostic Statistic of Mental Disorders Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Delusio of Senior Management Discrimination of Sado/Mazochismus

Minek a rövidítése a DSM-IV? Diagnostic Statistic of Mental Disorders Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Delusio of Senior Management Discrimination of Sado/Mazochismus

A szkizofrénia alcsoportjai Simplex típus: Bleuer féle alaptünetek Hebefrénia: inkoherens gondolkodás, szétesett bizarr viselkedés ( ifjúkori ) Kataton típus: katatóniával kezdődik Paranoid típus Differenciálatlan Reziduális típus ( perszisztáló tünetek ) ( nem remisszió!!!)

Krónikus szkizofrénia tünetei Iniciatíva és spontaneitás hiánya passzív viselkedés, elhanyagoltság, saját ügyeivel (biológiai szükségleteivel) nem törődik lassú színtelen beszéd, tőmondatok, szavak mimika hiánya ill. furcsa sztereotip mozgás/beszédfordulatok érzelmi reakciók hiánya sivár érdeklődés nélküli, közönyös szociális izoláció

Egyéb pszichózissal járó kórformák-1 Organikus pszichoszindróma ( Alzheimer, ) Parkinson kór Szkizotípiás zavarok Paranoiás zavarok Szkizoaffektív zavarok PMD

Egyéb pszichózissal járó kórképek-2 Szkizotípiás zavarok Paranoiás zavarok Szkizoaffektív zavarok

Szkizotíp zavarok Szkizotípiás zavar Személyiségzavarok közé sorolják DSM IV: kóros vonatkozások, szokatlan hiedelmek, gyanakvás, negatív önértékelés, túlzott szorongás Th: AP, antidepresszáns

Rövid pszichotikus zavar Stresszorra adott válaszreakció Rövid ideig áll fenn Tünetek: szokatlan téveszmék, affektiv tünetek, bizarr külső megjelenés, hallucináció , maximum egy hónapig áll fenn a zavar Terápia: benzodiazepin, haloperidol ( parenterális szerek )

Paranoiás zavarok Rendszerezett téveszmék, affektivitás, (eratomán, nagyzásos, féltékenység, üldözéses, szomatikus ( olfaktorikus hallucináció ), viszonylag megtartott személyiség jellemez Kulcsélményhez kötött téveszmerendszer Bizalmatlanok Hullámzó kedélyállapot Indukált paranoid zavar

Pozitív tünetek Negatív tünetek Quality of Life Kognitív tünetek Depresszió

Korai intervenció = jobb eredmények

A kezelés késlekedésének oka - STIGMATIZÁCIÓ „Szkizofrén” címke Nyilvánvaló mellékhatások (mozgásrendszeri zavarok) Negatív sztereotípiák

Kapcsolatlétesítési problémák A kezelés késlekedésének eredménye: teher az egyén és a közösség számára Lakásproblémák Munkahelyi problémák Kapcsolatlétesítési problémák IZOLÁCIÓ Pénzügyi gondok A betegség romlása Szuicídum veszélye

A szkizofrénia pathofiziológiája Elméleti és gyakorlati SIKK…

Érdekes teóriák Neurodevelopmentális teória Az abnormális neuron inadekvát neuronokkal létesít szinapszist, a gyermekkorban fals rendszerek épülnek ki, amely hatása felnőttkorban ( 25-40 között) manifesztálódik Apoptózis teória: nem az adekvát sejtekben jön létre a sejthalál ( az életképes sejtek pusztulnak - glutamát-trigger hatásra )

A szkizofrénia, mint neurodegeneratív kórkép  1. Premorbid szak 2. Prodroma 3. Kaotikus szindrómák 4. Reziduális pozitív és negatív tünetek Apoptózis, 3. fázisban nekrózis Lázároidok: a degenerált sejteket felélesztő gyökfogók, hatásuk csak feltételezéseken alapul

„Az apja azt hitte róla, komp lesz, nem komplett…”

Excesszív glutamát excitáció- neurodegeneratív kórképek Lényeg: excesszív kálcium beáramlás-free radicals Ultrarapid neuronkárosodás Gyors neuronkárosodás Lassú neuronkárosodás

Az agy anatómiája

A négy fő transzmitterrendszer 1. Dopamin 2. Szerotonin 3. Glutamát 4. Acetilcholin

A négy fő transzmitterrendszer 1. Dopamin 2. Szerotonin 3. Glutamát 4. Acetilcholin

1. Dopamin rendszer Termelődés Lebontás Recep-torok Dopamin pályák Mesocorticális, Mesolimbikus rendszer Striatum Tyrosin-(TOH) DOPA-(DopaDC)-dopamin - MAO ( intracell) - COMT ( szinaptikus rés ) DA reuptake!!! Preszi-napti-kus: D2 Poszt-szinap-tikus: D1;D2;D3;D4;D5 Nigrostriális pálya Mezolimbikus pálya Mezocorticális pálya Tuberoinfundi- buláris pálya Dopa= dihidroxifenilanalin Meso--- agytörzs Mesolimbikus: agytörzy-limbikus rendszer Mesokortikális: agykérek-g-agytörzs

Dopaminerg pályák az agyban 1 2 3 1 Nigrostriatalis Extrapiramidális pálya része mozgás szabályzó funkció 2 Mezolimbikus-mezokortikális emocionális és kognitív aktivitás 3 Tuberoinfundibuláris Hipotalamusz- hipofízis endokrin szabályozása - prolaktin centrális dopamin antagonisták (neuroleptikumok) gátolják a hallucinációkat és a téveszméket 2 Parkinzonizmus 1 prolaktinszint emelés 3

Mi okozza a szkizofrénia negatív tüneteit? A prolaktin szint csökkenése a fokozott dopamin termelődés miatt A dopamin szint növekedése a prefrontális lebenyben ( mezokortikális régio) Dopamin hiány a prefrontális lebenyben Kognitiv deficiencia ( negativizmus)

Mi okozza a szkizofrénia negatív tüneteit? A prolaktin szint csökkenése a fokozott dopamin termelődés miatt A dopamin szint növekedése a prefrontális lebenyben ( mezokortikális régio) Dopamin hiány a prefrontális lebenyben Kognitiv deficiencia ( negativizmus)

Dopamin-szerotonin hypothesis A mezolimbikus dopaminerg neuronok túlaktivitása okozza a pozitív tüneteket ( D1:D2 arány csökkent, D2 receptor túlsúly ( abszolút és relatív értelemben ) A mezokortikális terület dopamin deficienciája/ blokádja felelős a negatív tünetekért ( lényeg, hogy a szinaptikus résben csökken a dopamin mennyisége )

2. Szerotonin rendszer Termelő-dés Lebontás Recep-torok 5 HT pályák Raphe magvak Triptofán-(TRY-OH) -Hydroxitriptofan ( AAADC)- 5-hydroxy-triptamin ( szerotonin) 5 HT lebomlás: - MAO Reuptake enzim!!! ( Analóg a dopaminnal, csak nincs COMT!!!) Preszinaptikus: 5-HT 1D, 5HT2A;5HT1A Posztszinaptikus: 5HT 1 A, 2A,2C,3,4 Prefontális lebeny-középagy 2. Középagy-basalis gg. 3. Raphe-limbikus rendszer 4. Középagy-thalamusz 5 Raphe-gerincvelő ( szexuális viselkedés ) AAADC: aromatic amino acid decarboxilase

Szerotonin szerepe A posztszinaptikus 5HT receptorok csökkent izgalma depressziót okoz – SSRI-selective serotonin reuptake gátlók erre hatnak indirekt Túlzott szerotonin szint posztszinaptikusan szorongáskeltést okoz Hyperaktivitásban csökkent a szerotonin szint- koncentráció zavar!!!

Szerotonin-dopaminerg interakciók a basalis gg.-ban Serotonin a preszinaptikus szerotonin ( 5HT2A) receptorhoz kapcsolódóan gátolja a dopamin felszabadulást Gátlás-gátlása: serkentés D D 5HT2a

Gyógyszeres terápia

Mit kezelünk?

5 tünetcsoport- dimenzió pozitív negatív tünetek kognitív funkciók agresszió depresszió,

Antipszichotikumok osztályozása

Antipszichotikum (neuroleptikumok) Klasszikus / konvencionális / típusos antipszichotikumok haloperidol, klórpromazin elsősorban erőteljes és tartós D2 receptor blokád D2 > 5HT hatás mellékhatás (EPS) Atípusos antipszichotikumok clozapin, risperidon, olanzapin, quetiapin számos különböző receptorra hatnak, D2 receptor blokád nem statikus D2 < 5HT kevés vagy 0 EPS mellékhatás

Típusos antipszichotikumok

Típusos antipszichotikumok- tiszta D2 antagonista hatás Mezolimbikus antidopamin hatás Pozitív tünetek csökkennek 2. Nigrostriatralis antidopamin hatás EPS 3. Mezokortikális antidopamin hatás gyógyszer indukálta negatív tünetek 4. A dopamin receptorok száma nő ( up regulation) – tardív diszkinéziát okoz 5. Tuburoinfundibuláris antidopamin hatás: prolactin szint nő

Eredmény: Kifejezett dopamin ellenes hatás Kifejezett mellékhatás profil: Extrapiramidális tünetek Prolaktin szint növekedés Indukált negatív tünetek

A típusos antipszichotikumok jellegzetes mellékhatásai: EPS

A típusos antipszichotikumok jellegzetes mellékhatásai: prolaktin szint emelkedés Dopamin hatás ( D2 preszinaptikus receptor): gátolja a prolactin releaset Szerotonin hatás növeli Antidopamin hatás- növeli ( típusos szerek ) Antiszerotonin csökkenti ( atípusos szerek ) A típusos szerek a prolaktin szint növekedéséhez vezetnek Amenorrhoe Galactorrhea Szexuális zavarok

Atípusos antipszichotikumok

Mi az AAP definíciója? Normál dózis mellett nem kell EPS-l számolni Extrém magas dózisokban sem kell EPS-l számolni Nem okoznak prolaktin szint emelkedést Mellékhatás profiljuk atípusos

Mi az AAP definíciója? Normál dózis mellett nem kell EPS-l számolni Extrém magas dózisokban sem kell EPS-l számolni Nem okoznak prolaktin szint emelkedést Mellékhatás profiljuk atípusos

Definíció: Extrapiramidális tünetek hiánya

Antipszichotikumok Atípusos Típusos Leponex ( clozapine) Hibernal ( chlorpromazin) Tisercin (levomeprosamin) Tisercinetta Moditen depo ( Fluphenazin ) Terfluzine ( trifluoperazin) Melleril (thioridazine) Piportil (pipotiazine) Haloperidol ( haloperidol) Serdolect ( sertindol ) Fluoxanol-depot ( Flupentixol ) Chlorprothixen ( chlorprothixene) Truxal (chlorprothixene) Cisordinol ( zuclopenthixol) Cisordinol-acutard Atípusos Leponex ( clozapine) Zyprexa ( olanzapine ) Seroquel ( quetiapine) Depral ( sulpirid ) Tiapridal ( Tiaprid) Amitrex ( amisulprid ) Risperdal ( risperidon ) Zeldox ( ziprasidone ) Abilify ( aripiprazol)

Különbség a típusos és atípusos szerek között Dopamin blokk 90% 70% 5HTA2 blokk - * M1 */ - Antihisztamin * / - alfa

Neuroreceptor imaging with conventional antipsychotics PET Neuroreceptor imaging with conventional antipsychotics

Haloperidol 1 mg 2.5 mg 5 mg 39% D2 occupancy No response No EPS Good response No EPS 86% D2 occupancy Good response Plus EPS Tauscher & Kapur 2001

D2 occupancy predicts response CGI response (% patients) 100 Non-responders Responders 80 60 40 20 <65% >65% Striatal D2 occupancy Kapur et al 2000

D2 occupancy predicts EPS with haloperidol 100 Subjects with EPS 80 60 40 20 Individual subjects Kapur et al 2000

D2 occupancy predicts prolactin elevation 120 Hyperprolactinaemia Normal prolactin 100 80 Prolactin levels (ng/mL) 60 2 of 15 show prolactin elevation below 72% D2 5 of 6 show prolactin elevation above 72% D2 40 20 40 50 60 70 80 90 100 Dopamine D2 receptor occupancy Kapur et al 2000

Neuroreceptor imaging with atypical antipsychotics PET Neuroreceptor imaging with atypical antipsychotics

Clozapine and quetiapine: D2 occupancy 100 150 300 450 600 750 -20 20 40 60 80 100 EPS EPS 80 60 Occupancy (%) 40 20 200 400 600 800 1000 Clozapine (mg/day) Quetiapine (mg/day) Kapur et al 1999; Nordstrom et al 1995 Kapur et al 2000

Risperidone and olanzapine: D2 occupancy 100 80 EPS EPS 60 Occupancy (%) 40 20 4 8 12 20 40 60 Risperidone (mg/day) Olanzapine (mg/day) Kapur et al 1999

Antipszichotikum váltás okainak százalékos megoszlása:

Egyéb hatékonysági vizsgálatok… depresszív tünetek szkizofréniában Kognitiv tünetek szkizofréniában

A depressziv tünetek várható incidenciája szkizofréniában Hausmann A; Fleischmaker W.W.: Differential diagnosis of depressed mood in patients with schizophrenia: a diagnostic algorithm based on a review Acta Pscchiatr. Scand 2002:10683-96

A kiindulási értéktől mért változások a PANSS és a Hamilton Depression Rating Scale pontszámok alapján -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 PANSS pozitív negatív total HAM-D Seroquel risperidon * QUEST study

A kognitív diszfunkció: egy új, látványos támadáspont az atípusos antipszichotikumok számára

A kognitív diszfunkció hatása a szocializációra A betegek a kognitív teszteken alulteljesítenek a korcsoportjuknak megfelelő egészséges önkéntesekhez képest A kognitív diszfunkció romlása a társadalmi beilleszkedés szempontjából legalább olyan fontos, mint a pozitív és negatív tünetek csökkentése A kognitív diszfunkció jelentősége a klinikai vizsgálatok és terápia fókuszába kell, hogy kerüljön! Jonathan SE Hellewell et Jes Gerlach Opportunities and challenges presented by the new generation antipsychotics International Journal of Psychiatry in clinical Practice 2000 Volume 4 Suppl 1 pp.S53-S61

A kognitív diszfunkció gyakorisága szkizofréniában Százalékos gyakoriság ( % ) 1.irodalom. Meltzer et al.Neuropsychopharmacology 14;27S-33S 1996 2.irodalom Morice et Delahunty Schizophr.Bull.22.125-137

A típusos szerek hatása a kognitív funkciókra A típusos antipszichotikumok nem javítják a kognitív tüneteket Az esetlegesen fellépő EPS tünetek a motoros aktivitással járó tesztek eredményeit tovább rontják ( reakcióidő nő ) Az anticholinerg hatás csökkenti a memória-, és a verbális tesztek eredményességét Jonathan SE Hellewell et Jes Gerlach Opportunities and challenges presented by the new generation antipsychotics International Journal of Psychiatry in clinical Practice 2000 Volume 4 Suppl 1 pp.S53-S61

Kognitív tesztek: Stroop color word - szelektív figyelem és gátlás Hopkins Verbal Learning - rövid verbális memória Symbol-Digit Substitution - pszichomotoros sebesség;koncentráció Trails A és B - inhibició, kognitív flexibilitás Paragraph Recall - verbális memória Verbal Fluency - iniciáció Stoop color word. A színek neve különböző színnel nyomtatva. A betegnek meg kell neveznie, hogy pld. a piros szót milyen színnel nyomták Hopkins teszt: egy 12 szavas listát kell visszamondani 3 x egymás után Symbol digit: számmal ellátott szimbólumokat illetve egy másik lapon szám nélküli szimbólumokat kap a beteg. A szimbólumokhoz kell a számokat rendelni. Trails: A nyilakat kell húzni az egymást követő számok között. B: nyilakat számok és betűk között ( 1-A; 2-B) Paragraph recall:történet rövid bekezdésekben. 15 perc múlva a lehető legtöbb részletet kell a betegnek visszaadni Verbal fluency. 3 betűt kapnak, és az összes szót le kell írni 1 perc alatt, amelyek valamelyik betűvel kezdődnek

Stoop color word. A színek neve különböző színnel nyomtatva. A betegnek meg kell neveznie, hogy pld. a piros szót milyen színnel nyomták Hopkins teszt: egy 12 szavas listát kell visszamondani 3 x egymás után Symbol digit: számmal ellátott szimbólumokat, illetve egy másik lapon szám nélküli szimbólumokat kap a beteg. A szimbólumokhoz kell a számokat rendelni. Trails: A nyilakat kell húzni az egymást követő számok között. B: nyilakat számok és betűk között ( 1-A; 2-B) Paragraph recall:történet rövid bekezdésekben. 15 perc múlva a lehető legtöbb részletet kell a betegnek visszaadni Verbal fluency: 3 betűt kapnak, és az összes szót le kell írni 1 perc alatt, amelyek az adott betűkkel kezdődnek

Elmebetegek családi gondozásban

Elmebetegek családi gondozásban

Melyik okozza a legnagyobb problémát a szkizofrénia kezelésében? Complience hiánya Mellékhatások Hatástalanság Para-lízis ( No para)

A szkizofrénia kezelés problémái 60 50 40 Válaszadó pszichiáterek aránya (%) 30 20 10 compliance mellékhatás belátás hiánya hatástalanság Hellewell JSE. Patients' subjective experiences of antipsychotics - Clinical relevance. CNS Drugs 2002;16(7):457-71.

Mellékhatások csoportosítása az atípusos antipszichotikumoknál 1. Csoportra jellemző major MH EPS Testsúlynövekedés Prolactin szint növekedés 2. Adott gyógyszerre jellemző minor MH pld. álmosság pld. ortosztatikus hypotonia „placebo” tünetek 3. Nem várt mellékhatások ( SAE) ( bejelentések alapján )

Extrapiramidális tünetek gyakorisága

Az EPS –től szenvedő betegek aránya a különböző atípusos antipszichotikummal végzett terápia során 20 16 12 8 4 Risperidone (n=75) Olanzapine (n=16) Seroquel (n=25) Grcevich S, McBurney C, Ray C, Richards R, Shotschar M. Comparative Side Effects of Atypical Neuroleptics in Children and Adolescents. In: American Psychiatric Association. , 2000:Abs NR566. 01040252

QUEST- EPS vonatkozásában Substantial ( kifejezett ) EPS fogalma és gyakorisága

Substantial ( kifejezett )EPS Definíció: olyan EPS, amely az adjuváns anticholinerg terápia beállítását, illetve a már korábban beállított anticholinerg terápia módosítását tette szükségessé ( Új EPS jelentkezése, illetve az addigiak súlyosbodása )

Prolactin szint növekedés

* * Betegek (%) 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 Seroquel 360.5 mg/day Seroquel 360.5 mg/day (n=33) Haloperidol 10.6 mg/day (n=97) Olanzapine 13.5 mg/day (n=167) Risperidone 5.3 mg/day (n=176) Kezelés időtartama 0.1 év 4.5 év 1.5 év 1.8 év Gonzalez P, Bobes JB, et al: In: American Psychiatric Association. , 2001:Abs NR563. *p<0.05 vs Seroquel 01050264

Testsúlyváltozás

Seroquel, risperidon, olanzapin és clozapin kezelés melletti testsúlyváltozás összehasonlítása Testsúlynövekedés kg-ban 10 hét 10 hét 1 2 3 4 1 2 3 4 10 hét 9-13 hét quetiapin risperidon olanzapin clozapin Westhead, Jones Internat. Jour. Neuropsychopharmacology 2000; 3 S1 S147 Allison DB, et al Am J Psychiatry 1999; 156: 1686-1696

NMS Neuroleptikus malignus syndroma: a neuroleptikus malignus syndromát az antipsychotikus kezeléssel társítják. Klinikai tünetei közé tartozik a hyperthermia, a megváltozott mentális státus, az izommerevség, a vegetatív instabilitás, valamint a megnövekedett kreatin-foszfokináz szint. Ilyen tünetek jelentkezése esetén a quetiapine-kezelést abba kell hagyni és a beteget adequát módon kell ellátni.

A múlt:

Fő kompetítorok: Zyprexa ( olanzapin) Risperdal ( risperidon) Fő ellenérv: elhízás Risperdal ( risperidon) Fő ellenérv: dózisfüggő EPS és prolaktinszint emelkedés Ziprasidon ( ziprasidon) Fő ellenérv :QT idő megnyúlás Mánia provokáció ??? Amitrex ( amisulprid) Fő ellenérv: hatástalanság

Mi az ABILIFY? Aripiprazol Amitrolin Amipirazon Epekőgörcs elleni teakeverék ( abili-fáj)

Abilify ( aripiprazol) „Első dopaminerg-szerotoninerg stabilizátor” Parciális D2 agonista Szerotoninerg antagonista Fő ellenérvek: 80-90%-s dopamin2 receptorblokk ( EPS?) akathisia

A szkizofrénia hosszú távú kezelésének céljai A tüneti javulás biztonságos fenntartása Az életminőség javítása A relapszus esélyének csökkentése AD 1: Hosszutávon is hatékony kezeléssel amely biztonságos is egyben AD2. Az ismétlődő relapszus következményei: - rontják a betegség kimenetelét - csökkentik a tüneti javulás fokát és időtartamát  -  terápiarezisztenciához vezethetnek csökkentik a beteg esélyét a reintegrációra a családban, közösségben, munkában AD3 Mindezek elősegítik a betegek életminőségének javulását

A sikeres hosszú távú kezelést biztosító tényezők A tünetek széles spektrumában hatékony és hosszútávon is biztonságos farmakoterápia Jó terápiás együttműködés (compliance) Hatékony pszichoszociális beavatkozások (pszichoedukáció, család bevonása, munka rehabilitáció, készségfejlesztés)

Depot kezelés előnye a oralis konvencionális antipsychoticummal szemben Előny oka Stabilabb plazma szint Kisebb dózisokkal lehet fenntartani a terápiás hatást Hatásosa per os kezelésre nem reagálókban Jobb együttműködés a kezeléssel Jobb farmakokinetikai profil Csökken a túladagolás veszélye A szer biztos bejutása a szervezetbe Azonosithatók a nem együttműködők Hatékonyság nem kérdőjelezett Máj metabolismus elkerülése Kisebb dózisban hatásos Szándékosság vagy véletlen Elkerülhető a per os túladagolás

Antipsychoticumok használatának szokásai különböző országokban (1999) Egyesült Államok Spanyolország Egyesült Királyság Olaszország Franciaország Németország Konvencionális oralis Konvencionális depot Atypusos szerek 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Antipsychoticumok használata összesen (%) Decision Resources Schizophrenia 2000 Cognos study #58 Massachusetts, December 2000:101–3

Konvencionális depot szerekről alkotott vélemények Régi, ódivatú Nem standard kezelés Tűrhetőség kérdése „végső megoldás „ az „elfelejtett populáció” jelentős „compliance” probléma Negatívumok : magának a szernek köszönhetők Relapsus prevenció Jobb „compliance „ Könnyebb monitorozás Lelki nyugalom az orvosnak Pozitívumok: kiszerelési formának tulajdoníthatók

Depot versus p.o. konvencionális antipsychoticumok: meta-analysis Globális javulás oralis (n=12/62) Depot (n=30/65) Összesen n=127 (RR 0.68 CI=0.54–0.86) Klinikailag significansan javult a depot kezeltekben a globalis javulás mértéke mint a per os kezelteknél Although depots have significantly greater advantage than oral conventionals in terms of one outcome measure (global improvement), the other outcomes measures such as relapse (n=844, RR=0.96, CI=0.8–1.1)???, elhasználódás, and AE, were not significantly greater in patients treated with depot formulations. 0 20 40 60 80 100 RR = rizikó arány CI = confidencia intervalum Páciensek ( % ) Adams CE et al. Br J Psychiatry, 2001

A múlt…

Neurogenesis in human hippocampus A jövő… Neurogenesis in human hippocampus A B New cells express mature neuronal markers and receive synaptic inputs 4 weeks later van Praag et al 2002

Köszi a ……..fi-,fegyelmet!