Melanóma Hakkel Tamás PPKE-ITK 2017.05.22.

Kép forrása: https://hu.wikipedia.org/wiki/Melan%C3%B3ma Áttekintés Bőr pigmenttermelő sejtjeiből (melanocyta) Rosszindulatú daganat Leggyakrabban anyajegyből Nagyon gyorsan képez áttéteket Nők esetében főleg lábakon, férfiak esetében háton és mellkason Tünetek: aszimmetria, szabálytalan szélek, inhomogén színeloszlás, nagyobb méret, gyulladt környezet 8. leggyakoribb ráktípus Túlélési arány 5 évre: 91,7% (USA), de az esetek nagy részében visszatérő Kép forrása: https://hu.wikipedia.org/wiki/Melan%C3%B3ma

Képek forrásai: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html Populáció-eloszlás Főleg középkorúak betegsége (átlagéletkor: 64) Növekvő gyakoriság: USA 1975: 0,082/0,094‰ --> USA 2015: 0,173/0,292‰ (nők/férfiak) Képek forrásai: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html

Földrajzi eloszlás Több napsütés > több rákos megbetegedés Anglia Norvégia (1 millió főre jutó megbetegedések száma) Képek forrása: http://www.envhealthatlas.co.uk/homepage/ Képek forrása: http://www.dnva.no/geomed/eng/geomedisin.html

Epidemiológia - Rizikófaktorok Külső rizikófaktorok: Napkitettség: Rövid napkitettség (intermittent) növeli (pl napozás) A leégés kifejezetten erősen befolyásolja > főleg a gyermekkori leégés Hosszú napkitettség (krónikus) nem befolyásolja, vagy csökkenti a valószínűségét (pl munka) Szolárium: az alkalmak számától és kortól függően Kemikáliák: PCB (rovarirtó), Cr(VI), (festékipar, elektronikai gyárak) Belső rizikófaktorok: Anyajegy (10 alatti anyajegy-számhoz képest 11-25 db másfélszer magasabb rizikót jelent) Szeplő, világos bőrszín, vörös vagy szőke haj, zöld vagy kék szem

Epidemiológia – Germline Genetic Factors és a GWAS Esetek 10%-ban családi előzmény Ausztrál ikerkísérlet: 55%-a melanóma-hajlamnak genetikai eredetű Külső és belső rizikófaktoroknál erősebb hatású CDKN2A gén: erős hatás melanómás esetek 2%-ban, de mutáció esetén 30-50% esély 2 fehérje: p16INK4A (osztódási ciklusból kilépés, apoptózis), CDK4 (G1 checkpoint) Melanocortin-1 receptor (MC1R) gén: közepes hatás melanocita-stimuláló hormonreceptor Pigmentáltság egyik fő génje (R-allél: vörös haj, világos bőrszín, szeplő) MITF gén: közepes hatás Transzkripciós faktor, melanociták sok funkcióját szabályozza (pl osztódás, differenciálódás, sejtciklus- szabályzás, túlélés, pigment-szintézis) Gyenge hatású variánsok: GWAS segítségével további 10-15 érintett gén Hely szerint: pigmentáltságot, anyajegy-számot, DNS-javítást, sejt-ciklust szabályzó régiók

Kezelés Sebészeti eljárás Tumorba injekció: főképp kiegészítő melanóma és/vagy szomszédos nyirokcsomók, súlyos esetben nyirokerek is Tumorba injekció: főképp kiegészítő T-VEC (Talimogene laherparepvec) vakcina: Vírus, két hetente tumorba injektálva BCG (Bacille Calmette-Guerin) vakcina: tuberkolózis baktériuma – aktiválja az immun rendszert Citokinek: interferon vagy interleukin-2 (IL-2) Influenzaszerű mellékhatások (esetenként nagyon súlyosak): láz, vacogás, fájdalmak, fáradtság Sugárterápia Kemoterápia (citokinekkel együtt biokemoterápiának hívják) Immunterápia: Imiquimod cream: stimulálja lokálisan a bőrben az immunrendszert PD-1 és CTLA-4 inhibitorok: A T-sejteket gátló fehérjék helyére kötnek be Gén-terápia: Fehér-vérsejtekbe vírus gén (1990)

Immunválasz Differenciálegyenlet-rendszerrel modellezhető A 𝛕 paramétertől függően jóindulatú vagy rosszindulatú Ha jóindulatú, akkor oszcillálni kezd Kezelések időzítésénél fontos Képek forrásai: http://demonstrations.wolfram.com/ChaosInTumorGrowthModelWithTimeDelayedImmuneResponse/

Referenciák Berwick, Marianne et al. "Melanoma Epidemiology And Prevention". Melanoma (2015): 17-49. Web. 23 May 2017. Daganatok.hu. ""Szembe Kellett Néznem A Saját Halandóságommal" - Áttörés Az Előrehaladott Melanoma Kezelésében | Daganatok.Hu". Daganatok.hu. N.p., 2017. Web. 23 May 2017. Leontovich, Alexey A. "Fluctuation Of Systemic Immunity In Melanoma And Implications For Timing Of Therapy". Frontiers in Bioscience E4.3 (2012): 958-975. Web. "Melanoma Of The Skin - Cancer Stat Facts". Seer.cancer.gov. N.p., 2017. Web. 23 May 2017. "Melanoma Of The Skin - Cancer Stat Facts". Seer.cancer.gov. N.p., 2017. Web. 23 May 2017. Rosenberg, Steven A. et al. "Gene Transfer Into Humans — Immunotherapy Of Patients With Advanced Melanoma, Using Tumor-Infiltrating Lymphocytes Modified By Retroviral Gene Transduction". New England Journal of Medicine 323.9 (1990): 570-578. Web. 23 May 2017. "Wolfram Demonstrations Project". Wolfram Demonstrations Project. N.p., 2017. Web. 23 May 2017.