Gyógyszerek, mint foszfátforrások - amire nem is gondolnánk Dr. Vecsernyés Miklós tanszékvezető egyetemi docens Debreceni Egyetem Gyógyszerésztudományi Kar Gyógyszertechnológiai Tanszék, Debrecen

Gyógyszerek,mint foszfát források – amire nem is gondolnánk Vecsernyés Miklós Debreceni Egyetem GYTK

A foszfátok élettani hatásai Ca 2+ szint befolyásolása Kisebb mértékben pufferolás a vérben A vese H + ion kiválasztásában is részt vesz Extracelluláris, intracellluláris jelenlét (sejten belül energia folyamatok) csont alkotó Vérszintje évkortól függ A dinátriumfoszfát és nátrium foszfát aránya 4:1 normál pH viszonyok között. (pH:7.4) Napi átlagos bevitel: 1000 mg

A foszfátok gyógyszerészeti alkalmazásai Gyógyszerként Magyarországon FONO-s készítményként FONO VI. Solutio Gastrica Összetétel, adagolás Natrium dihydrogen phosph. 12 g Acid. Phosph. Dil. (10%) 20 g 200g oldatban Adagolás: 3-5 x 1 kávéskanálnyi naponta

Intravénás alkalmazása SODIUM PHOSPHATES INJECTION, USP (3 mM PHOSPHORUS/mL 4 mEq SODIUM/mL) Osmolarity 7 mOsmol/mL Monobasicus és dibasicus Na-phosphate vizes injekcióban, használat előtt felhígítandó, és lassú infúzióban adható. Hypophosphatemia esetén alkalmazható. Hypophosphatemia előfordulása: total parenteral táplálás, vagy hosszabb iv. infúziós periódus a beteg életében Ez esetben monitorozni kell Intravenás phosphat adása esetén nem jut be a szövetekbe, vesén keresztül ürül.

Orális alkalmazás Monobasic Sodium Phosphate and Dibasic Sodium Phosphate Tablets (Visicol) Laxativum colonoscopia előtt (2008-ig az USA-ban oldat és tablettaként forgalomban, jelenleg csak tablettában) Monobasic Sodium Phosphate és Dibasic Sodium Phosphate Tabletta:1.102 gramm monobasicus nátrium phosphate, USP and 0.398 grams of dibasicus nátrium phosphate, USP total: 1.5 gramm Na-phosphate per tabletta. Inert ingrediensek polyethylene glycol 8000; and magnesium stearate 48 gramm Na-phosphate (32 tabletta), hasmenést indukál 1-3 órán belül, ozmotikus effektus.

Foszfát vérszint alakulása orális hashajtó alkalmazása esetén

Megjegyzés a foszfát tartalmú laxativumok alkalmazásához Veseelégtelenség esetén alkalmazása nagy körültekintést igényelhet, mivel farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre a foszfát kiürülésére (vesén keresztül ürül) Akut veseelégtelenség kialakulását figyelték meg néhány betegnél. Rizikófaktorok : 60 évnél idősebbek voltak, nőneműek Hypovolémia A vese perfúzióra gyakorolt hatással bíró gyógyszereket szedtek (diureticumok, ACE inhibitorok, angiotensin receptor blokkolók, NSAID-ok). 

Orális alkalmazás Multivitamin + 50 121 mg foszfor (kálcium-hidrogén foszfát formájában!!!) (mennyire vízoldékony???)

Gyógyszerészi segédanyag Oldékony és vízben oldhatatlan foszfátok vannak segédanyagként jelen a forgalomban lévő, orális alkalmazású tablettákban, Illetve foszfát ionként egyes hatóanyagok mellet parenterális készítményekben (pl. dexamethason foszfát 4 és 10 mg-os injekcióban, vagy kodein-foszfát hatóanyag)

Oldékony formában foszfát tartalmú segédanyagot tartalmaz a következő készítmény Hydroxyurea 500 mg (Teva Pharmaceuticals Nem oldható formában foszfát tartalmú segédanyagot a következő készítmények tartalmaznak Amlodipine Besylate 5 mg (Mylan Pharmaceuticals Inc.) Amlodipine Besylate 10 mg (Greenstone Limited) Clonidine Hydrochloride 0.1 mg (Qualitest Pharmaceuticals Inc.) Cyclobenzaprine Hydrochloride 10 mg (Watson Pharmaceuticals) Diphenhydramine Hydrochloride 25 mg (Perrigo Company) Hydrochlorothiazide 25 mg (IVAX Pharmaceuticals Inc.)

Nem oldható formában foszfát tartalmú segédanyagot a következő készítmények tartalmaznak Lisinopril 10 mg (Lupin Pharmaceuticals, Inc) Lisinopril 20 mg (Lupin Pharmaceuticals, Inc) Lisinopril 5 mg (Lupin Pharmaceuticals, Inc) Naloxone Hydrochloride and Pentazocine Hydrochloride 0.5 mg / 50 mg (Watson Pharmaceuticals) 20 mg (Aurobindo Pharma) Paroxetine Hydrochloride 20 mg (Zydus Pharmaceuticals) Penicillin V Potassium 500 mg (Teva Pharmaceuticals USA) Sertraline Hydrochloride 100 mg (Lupin Pharmaceuticals, Inc) Sertraline Hydrochloride 50 mg (Lupin Pharmaceuticals, Inc) Viagra 100 mg (Pfizer U.S. Pharmaceuticals Group)

Következtetések A foszfát tartalmú gyógyszerkészítmények száma csekély és jól követhetőnek, ellenőrizhetőnek tűnnek, mellékhatásaik veseelégtelen betegben ??? Segédanyagként alacsony oldékonyságú foszfát tartalmú segédanyagokat gyakran alkalmaznak a gyógyszeriparban (Lsd. Kálcium-foszfátok) A kálcium-foszfát víz oldékonysága igen alacsony ezért besorolása Generally Regarded As Safe (GRAS), Vagyis hivatalosan nem tekinthető egészségre veszélyes anyagnak Kérdések??? Kálcium-hidrogén-foszfát felhasználása, gyomor sósav- kálcium-foszfát kölcsönhatása?