MYELOMÁS BETEGEK VÁRAKOZÁSA A DIAGNÓZISIG MA MAGYARORSZÁGON Varga Gergely 1, Farkas Péter 1, Mikala Gábor 2, Masszi Tamás 1,2 1 Semmelweis Egyetem III. Sz. Belgyógyászati Klinika, Budapest 2 Szent László Kórház Hematológiai és Őssejt- transzplantációs Osztály, Budapest

Bevezetés Tapasztalati tény, hogy a myelomás betegek gyakran későn kerülnek diagnosztizálásra, későn jutnak el a hematológushoz, késleltetve ezzel a kezelés megkezdését, ami nemritkán visszafordíthatatlan szövődményekhez vezet (fracturák, veseelégtelenség).

Bevezetés 2 A közelmúltban 441, a Szent László Kórházban kezelt myelomás beteg adatait dolgoztuk fel retrospektíven. Közülük 193 esetében utalt az anamnézis a tünetek kezdeti idejére.

Betegek Nem (férfi / nő %)49,2 / 50,8 Medián életkor (év)60 (28−84) IgG / IgA / LC / NS (%)50,8 / 18,1 / 23,3 / 3,1 ISS 1 / 2 / 3 (%)27,5 / 23,8 / 39,9 FISH LR / HR* (%)68,9 / 25,4 VTD / PAD / MPV24,4 / 7,3 / 13,5 Thal / VAD / MP (%) 20,5 / 14,5 / 10,4 ASCT igen / nem48,2 / 51,8 *High risk: t(4;14), t(14;16), del17p, 1q amplification; low risk: minden más

Eredmények Átlagos várakozás (n=193): A diagnózisig 6,3 hónap (medián 4,1, intervallum 0−35,4 hónap) A kezelésig 7,4 hónap (medián 5,2, intervallum 0−35,4 hónap) Amyloidosisban (n=5) 14,2 hónap (medián 8, intervallum 3−30,5)

Várakozási idő és kezdeti panasz Kezdeti probléma n Átlag Medián (min/max) p Csontrendszeri1226,24,8(0,6−35,5)0,547 Anaemia 175,12,5(1−20,3)0,055 Veseelégtelenség 146,43,0(0,9−30,5)0,442 Terime 78,54,1(1,6−23,3)0,762 Általános tünetek 166,04,1(0−25,4)0,863 Tumorkeresés 77,26,6(2,5−15,2)0,212 Egyéb 106,54,7(0−17,3)0,652 Összes 1936,34,1(0−35,4) Várakozási idő (hónap)

Immunglobulin típus és várakozás Ig típus n Med. Várakozás (hónap) p IgG984,3(0,6−35,5)0,505 IgA423,4(0,0−25,4) 0,148 Könnyűlánc455,0(1,0−27,3)0,444 Nonsecretoros 68,1(1,9−21,9) 0,152 (n=49) (n=141)

ISS és várakozás ISS n Med. várakozás (hónap) p 1535,9 (0,6−21,8)0, ,0 (0,9−35,5)0, ,7 (0,9−30,5)0,411 (n=40) (n=110) *

Csontérintettség és várakozás Csontlaesiók nVárakozás (hónap) p Nincs 143,0 (0,0−21,9) 0,232 Osteoporosis 214,2 (1,0−25,4) 0,716 Lyticus laesiók1094,3 (0,6−35,5) 0,240 Kiterjedt / törések 394,4 (0,9−15,2) 0,662 (n=48) (n=134)

FISH és várakozás FISHn Várakozás (hónap) p Normális775,4 (0,9−27,4)0,016 Hyperdiploid444,7 (0,0−35,5)0,675 Del 13363,1 (0,6−30,5)0,163 t(11;14)283,7 (1,0−19,0)0,648 t(4;14)253,0 (0,9−19,3)0,013 t(14;16) 32,1 (2,1−3,7)0,162 del17p* 28,1 (3,1−13,2)0,665 1q amplifikáció253,6 (0,9−19,0)0,474 *összesen 2 beteg

FISH és várakozás * (n=42) (n=114) * %

Egyéb Nincs összefüggésben a várakozás hosszával: nem (p=0,455) életkor (p=0,721) veseelégtelenség (p=0,55) kemoterápia típusa (p=0,893) ASCT alkalmazása (p=1,0)

Túlélés: 2007 utáni László kórházi betegek < 3 hónap: n=35 Med OS = 64,4 hónap > 3 hónap: n=89 Med OS = 51,5 hónap n=124 p=0,666 Átlagos követési idő: 30 hónap OS (nap)

Túlélés: 2007 utáni László kórházi betegek < 3 hónap n=15 Med OS NR Átlag OS = 64 hónap > 3 hónap n=44 Med OS = 23,6 hónap p=0,901 Átlagos követési idő: 30 hónap < 3 hónap n=20 Med OS = 24,8 hónap ISS 1 és 2ISS 3 > 3 hónap n=45 Med OS NR Átlag OS = 58,1 hónap p=0,178 OS (nap)

Nemzetközi összehasonlítás 1 Brit kérdőíves felmérés myelomás betegeknek: –493 beteg kérdőíves önbevallása alapján –Medián várakozás a tünetek kezdetétől 163 nap BMC Hematology 2013, 13:9 Amerikai felmérés biztosítói adatok alapján: –Medián várakozás az első myeloma-specifikus panasztól, amivel orvoshoz fordul: 99 nap Leuk Lymphoma 2009, 50(3):

Nemzetközi összehasonlítás 2 Royal Free Hospital, London, n=92, korábbi ellátások adatainak felkutatása: – A betegek 70%-ánál > 3 hónap, 40%-ánál > 6 hónap várakozás – Számít, hogy hova fordul: hosszabb a várakozás ha háziorvos, ortopédus, nephrológus az első ellátó – Több komplikáció, rövidebb PFS a többet várakozóknál, OS különbség nem szignifikáns Kariyawasan CC: Multiple myeloma: causes and consequences of delay in diagnosis. Q J Med 2007;100(10):635-40

Hogyan lehet javítani ezen? Háziorvosok képzése, támogatása Elektroforézis vizsgálat elérhetővé tétele háziorvosok számára „Postcode lottery” megszüntetése Hematológiai rendelések várakozási idejének rövidítése Patologiás törés műtéténél feltétlenül történjen biopszia Ambuláns betegutak rövidítése

Hogyan lehet javítani ezen? Háziorvosok képzése, támogatása Elektroforézis vizsgálat elérhetővé tétele háziorvosok számára „Postcode lottery” megszüntetése Hematológiai rendelések várakozási idejének rövidítése Patologiás törés műtéténél feltétlenül történjen biopszia. Ambuláns betegutak rövidítése Köszönöm a figyelmet!

Túlélés: minden beteg > 3 hónap n=140 Med OS = 61,5 hónap < 3 hónap vagy ismeretlen n=289 Med OS = 85,5 hónap p=0,019 Átlagos követési idő: 50 hónap

MGUS és várakozás p=0,002 Megelőző MGUS monitorozás n=18 Med OS = 187,4 hónap Többi beteg n=388 Med OS = 73 hónap

Ritkább prezentációs tünetek Paraparesis: 1 Terime: 7 –Szegycsont: 4 –Clavicula: 1 –Orr: 1 –Pancreasban amyloidosis: 1 FUO: 2 Szaglásvesztés: 1 Cryoglobulinaemia: 1