A RITUXIMAB-FLUDARABINE-CYCLOPHOSPHAMIDE (RFC) KEZELÉS EREDMÉNYESSÉGÉT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK KRÓNIKUS LYMPHOID LEUKAEMIÁS (CLL) BETEGEINKBEN FACTORS PREDICTING THE OUTCOME IN CLL PATIENTS FOLLOWING TREATMENT WITH RFC SZERAFIN LÁSZLÓ, JAKÓ JÁNOS JÓSA ANDRÁS OKTATÓKÓRHÁZ, HEMATOLÓGIAI OSZTÁLY, NYÍREGYHÁZA JÓSA ANDRÁS TEACHING HOSPITAL, DEPARTMENT OF HEMATOLOGY, NYÍREGYHÁZA

CÉLKITŰZÉSEK – AIMS I. A kemoimmunoterápiák, mint a rituximab, fludarabine és cyclophosphamide (RFC) kombináció, magas remissziós arányt eredményeznek korábban nem kezelt CLL-es betegeken (kivéve p53del). A prognózis további javulása ezért főleg a tartósabb remisszió elérésétől függ. Chemoimmunotherapies like combination of rituximab, fludarabine and cyclophosphamide (RFC) achieve high response rates in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) (exception p53del). Further improvement in clinical outcome will therefore mainly depend on the attainment of a more durable remissions.

CÉLKITŰZÉSEK – AIMS II. Elemeztük az összes remisszió (ORR) és a teljes remisszió (CR) elérésének és tartósságának (PFS) arányát RFC kezelés hatására az alábbi szempontok alapján (CR = áramláscytometriával MRD negatív) We analysed the rate of ORR, CR and PFS after RFC therapy (CR = MRD negative with flow cytometer) Points of view: ÉletkorAge NemGender Rai stádiumStadium (Rai) Előző kezelésekPrevious therapies CD38CD38 ZAP-70ZAP-70 CLL-FISHCLL-FISH

A BETEGEK JELLEMZŐ ADATAI I. PATIENT’S CHARACTERISTICS I. N=30 RFC ciklusszám (medián) / number of RFC cycles (median): 1-6 (5,5) Követési idő az RFC kezelés után, hónap (medián) / follow-up after RFC th., month (median): 1-77 (13,5) Férfi/nő (male/female): 17/13 (56,7%/43,3%) Életkor (age) (median): é./y. (62 é./y.) Meghalt (deceased): 5 (16,7%) /PD:3/5 (60%), sepsis:2/5 (40%)/ Stadium /Rai/: 0. 3 (10%) (extreme high lymphocyte count) I. 10 (33,3%) (bulky disease) II. 5 (16,7%) III. 6 (20%) IV. 6 (20%)

A BETEGEK JELLEMZŐ ADATAI II. PATIENT’S CHARACTERISTICS II. CD38 >30%: 10 (33,3%) ZAP-70 >20%: 19 (63,3%) CD38+ZAP-70 pos.: 9 (30%) CLL-FISH: norm.:12 (40%) 13q-: 5 (16,7%) 12+: 3 (10%) 11q-: 3 (10%) 13q- és/and 11q-: 4 (13,3%) 11q- és/and 12+: 1 (3,3%) 11q- és/and p53-: 1 (3,3%) p53-: 1 (3,3%)

EREDMÉNYEK – RESULTS I. ORR:27 (90%) CR:21 (70%) PR: 6 (20%) SD: 2 (6,7%) PD: 1 (3,3%)

EREDMÉNYEK – RESULTS II. RFCORRCR 1st treatment: 21/22 (95,5%)19/22 (86,4%) 2nd treatment:4/5 (80%) 1/5 (20%) 3rd treatment:2/3 (66,7%) 1/3 (33,3%) 1st vs 2nd and 3rd: RR:5,56; n.s. RR:5,51; p<0,01

EREDMÉNYEK – RESULTS III. Az első kezelésig eltelt idő, hónap (medián) / Time to the first treatment, month (median) CD38 and/or ZAP-70 neg. (n=10): (11) CD38 and/or ZAP-70 pos. (n=20): 0-72 (8) FISH norm. or 13q-/12+ (n=20): (11) FISH 11q-/p53-/complex (n=10): 0-72 (1) Stadium Rai: 0-II. (n=18): (11) Stadium Rai: III-IV. (n=12): 0-52 (12,5)

EREDMÉNYEK – RESULTS IV. AZ RFC TERÁPIA EREDMÉNYE / RESULT OF RFC TREATMENT: RFC ORRCR <60 é./y.13/14 (92,8%)10/14 (71,4%) >60 é./y.14/16 (87,5%) RR:1,74; n.s.11/16 (68,75%) RR:1,09; n.s. Férfi/male17/17 (100%)15/17 (88,2%) Nő/female10/13 (76,9%)RR:-; n.s.6/13 (46,1%) RR:4,57; p<0,05 CD38/ZAP-70 neg. 9/10 (90%)8/10 (80%) CD38/ZAP-70 pos.18/20 (90%)RR:1,00; n.s.13/20 (65%) RR:1,75; n.s. FISH norm./13q-/12+18/20 (90%)14/20 (70%) FISH 11q-/p53-/complex 9/10 (90%)RR:1,00; n.s. 7/10 (70%) RR:1,00; n.s. Stadium Rai: 0-II.16/18 ((88,9%)13/18 (72,2%) Stadium Rai: III-IV.11/12 (91,7%)RR:0,75; n.s.9/12 (75,0%) RR:1,01; n.s.

EREDMÉNYEK – RESULTS V. BETEGKÖVETÉS / FOLLOW-UP: PFS CR (n=21)18/21 (85,7%) PR (n=6) 4/6 (66,7%) RR:2,33; n.s.

EREDMÉNYEK – RESULTS VI. BETEGKÖVETÉS / FOLLOW-UP: PFS ORRCR 2./ 2nd p53-/11q- nem /not 21/22 (95,5%) 18/18 (100%) 2. / 2nd p53-/q11- igen/yes 0/4 (0%) RR:6,90; p<0,001 0/3 (0%) RR:-; p<0,001 RFC- 1. kezelés/1st treatment18/21 (85,7%) 17/19 (89,5%) RFC- 2. kezelés/2nd treatment 3/4 (75%) 1/1 (100%) RFC- 3. kezelés/3rd treatment 1/2 (50%) RR:2,33; n.s. 0/1 (0%) RR:4,76; n.s. Stadium Rai 0-II. 12/16 (75%) 12/13(92,3%) Stadium Rai III-IV. 8/11 (72,7%) RR:1,09; n.s. 7/9 (77,8%) RR:2,88; n.s. Életkor/Age <60 é./y. 8/13 (61,5%) 9/10(90%) Életkor/Age >60 é./y. 12/14 (85,7%) RR:2,69; n.s. 12/12 (100%) RR:-; n.s. Férfi/Male 13/17 (76,5%) 11/15 (73,3%) Nő/Female 8/10 (80%) RR:1,17; n.s. 6/6 (100%) RR:-; n.s.

EREDMÉNYEK – RESULTS VII. BETEGKÖVETÉS – FOLLOW-UP: OS ORR:25/27 (92,6%) CR:19/21 (90,5%) PR: 6/6 (100%) SD+PD: 0/3 (O%) ORR vs SD+PD: p<0,01

EREDMÉNYEK – RESULTS VIII. BETEGKÖVETÉS – FOLLOW-UP: 0S ORR CR 2./2nd p53-/11q- igen/yes:2/4 (50%)1/3 (33,3%) 2./2nd p53-/11q- nem/not:23/23 (100%) 18/18 (100%) RR:0,50; p<0,001RR:-; p<0,01

ÖSSZEFOGLALÁS – SUMMARY I. A CLL-es betegek RFC kezelése magas remissziós rátát eredményezett (ORR:90%, CR:70%). The RFC treatment of CLL patients achieved high response rate (ORR:90%, CR:70%). A CLL-es betegek RFC kezelése eredményesebb, ha azt első terápiaként alkalmazzák. The treatment is more successful if the RFC is the first choice. A CLL-es betegek RFC kezelése eredményesebb férfiakban. The response rate of RFC treatment is higher in males. Az RFC kezelés hatékonysága nem függ az életkortól, stádiumtól, a CD38 és ZAP-70 státusztól, a 11q-, illetve komplex cytogenetikai eltérésektől. The effectiveness of RFC treatment does not depend on age, stadium, CD38, ZAP-70 status, 11qdel or complex cytogenetic mutations.

ÖSSZEFOGLALÁS – SUMMARY II. A klinikai kórlefolyás kedvezőtlenebb, ha nem alakul ki remisszió új 11qdel vagy p53del alakul ki az RFC kezelés nem az első terápiás választás volt The clinical outcome is worse if remission is not achieved new 11qdel or p53del mutations appear the RFC treatment was not the first choice Az eredmények megerősítéséhez további vizsgálatok szükségesek. Further studies are needed to confirm these results.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS - ACKNOWLEDGEMENTS DEOEC LABORATÓRIUMI MEDICINA INTÉZET: ÁRAMLÁSCYTOMETRIAI RÉSZLEG CYTOGENETIKAI RÉSZLEG MUNKATÁRSAINAK!