Húgyúti fertőzések pathogenesise, diagnosztikája, a kórokozók megváltozott antibiotikum érzékenysége Prof. Dr. Rozgonyi Ferenc professor emeritus Semmelweis Egyetem Laboratóriumi Medicina Intézet, Budapest

Húgyúti fertőzések pathogenesise, diagnosztikája a családorvosi gyakorlatban, a kórokozók megváltozott antibiotikum érzékenysége Dr. Rozgonyi Ferenc professor emeritus Semmelweis Egyetem, Laboratóriumi Medicina Intézet XX. Debreceni Nephrologiai Napok, Debrecen, június 1-4.

Húgyúti fertőzések leggyakoribb bakteriális kórokozói 1 Gram-negatív Escherichia coli Klebsiella speciesek, elsősorban K. pneumoniae Enterobacter speciesek, elsősorban E. aerogenes Proteus speciesek, elsősorban P. mirabilis Pseudomonas speciesek, elsősorban P. aeruginosa Gardnerella speciesek ? Anaerebok?

Húgyúti fertőzések leggyakoribb bakteriális kórokozói 2 Gram-pozitívok Enterocossus speciesek, elsősorban E. feacalis Streptococcus speciesek, elsősorban S. agalactiae Staphyloccosus speciesek, elsősorban S. saprophyticus Anaerobok? Gombák Candida speciesek, elsősorban C. albicans

Húgyúti fertőzések leggyakoribb bakteriális kórokozói 3 Valódi sejtfallal nem rendelkező intracelluláris baktériumok Chlamydia trachomatis? Ureaplasma urealyticum? Ureaplasma parvum? Mycoplasma hominis? Mycoplasma genitalium?

Gram-negatív baktériumok patogenitási és virulencia faktorai 1

Gram-negatív baktériumok patogenitási és virulencia faktorai 2 Hidrofóbicitás Tok = K antigén Adhéziós fimbriák P-fimbria Szöveti kötő-proteinek Enzimek Endotoxin

Gram-pozitív baktériumok patogenitási és virulencia faktorai 1

Gram-pozitív baktériumok patogenitási és virulencia faktorai Felszíni hidrofóbicitás Az osztódási síkok száma Felszíni adhéziós proteinek Teicholsav Lipoteicholsav Hemagglutinin-lektin Citotoxikus enzimek Szövetbontó enzimek

A fertőzések patogenezise Transzmisszió – átvitel Penetráció – behatolás Adhézió – Megtapadás Maszkírozás - álcázás Kolonizáció – megtelepedés Multiplikáció – szaporodás Biofilm képzés Destrukció –szövetkárosítás Toxémia – toxintermelés Invázió – szétterjedés Bacteriaemia, sepsis

Transzmisszió, Penetráció – átvitel, behatolás Passzív Szexuális aktus Fertőzött/szennyes közös fehérnemű Eszközös beavatkozás Eredmény: periurethrális kolonizáció. A kórokozó bejutása a húgycsőbe, húgyhólyagba A kórokozó részéről passzív

Adhézió – Megtapadás Előfeltétel a nyálkahártya sérülés és a szöveti receptorok expozíciója Nem specifikus a hidrofób-hidrofób interakció Specifikus az adhezin-receptor interakció

Maszkírozás – álcázás -Gazdaszöveti proteinek tapadása a baktériumokhoz -fibrinogén-kötő protein -fibrin-kötő protein -thrombin-kötő protein A baktériumok egymáshoz tapadása A tok antiphagocyter hatása

Kolonizáció – megtelepedés Irreverzibilis kötődés a szöveti receptorokhoz fibrinogén-kötő protein fibrin-kötő protein thrombin-kötő protein fibronektin-kötő protein lektin-kötő protein opszonizáció helyett lektinizáció elégtelen phagocytosis

Multiplikáció – szaporodás a nyálkahártyán a vizeletben a kövek felszínén biofilmképzés szóródás a biofilmről

Destrukció – szövetkárosítás proteolitikus enzimek cytotoxinok, hemolizinek, endotoxin a szétesett Gram-negatív baktériumokból adhezin-receptor interakció a mélyebb szövetekben vitronektin-kötő protein kollagén-kötő protein laminin-kötő protein út a bakteriális transzlokációhoz a nyirok- és vérkeringés felé

Húgyúti fertőzések diagnosztikája Mintavétel, tárolás, szállítás A beteg felkészítése: – Felnőtt nő, férfi – Csecsemő lány, fiú – Szobatiszta lány, fiú Mintavételi eszköz: – Steril pohár, borsavas cső, uricultok – Fertőtlenített bili – Csecsemő: Vizeletgyűjtő zsák Minta: – Spontán középsugár vizelet – Katéteres vizelet – Bilis vizelet Vizsgálatkérőlap megfelelő kitöltése Tárolás és szállítás mintavételi eszköz szerint

Laboratóriumi feldolgozás Mikroszkópos vizsgálat Tenyésztés Identifikálás: – fenotípusos – genotípusos – MALDI-TOF Antibiotikum érzékenység meghatározás: – Qualitatív – Quantitatív – Rezisztenciagén kimutatás Validálás, leletkiadás

Járóbetegek vizeletmintáiból kitenyészett leggyakoribb Gram- negatív kórokozók 2012-ben (SE LMI, KMDL Dr. Kristóf K. adatai)

Járóbetegek vizeletmintáiból kitenyészett leggyakoribb Gram- negatív kórokozók 2014-ben (SE LMI, KMDL Dr. Kristóf K. adatai)

Járóbetegek vizeletmintáiból kitenyészett Escherichia coli antibiotikum-érzékenysége (%) (SE LMI KMDL )

Járóbetegek vizeletmintáiból kitenyészett Proteus mirabilis antibiotikum-érzékenysége (%) (SE LMI KMDL )

Járóbetegek vizeletmintáiból kitenyészett Klebsiella pneumoniae és Klebsiella oxytoca antibiotikum-érzékenysége (%) (SE LMI KMDL ) Közösségben szerzett UTI-nél gyakoribbá vált az ESBL termelő-fajok jelenléte a Klebsiella genusban

Vizelet mintákból izolált Pseudomonas aeruginosa érzékenysége (%) az egyes antibiotikumokra (n=397; LMI KMDL, 2015) Multirezisztens = csak colistinre érzékeny

Vizelet mintákból izolált enterococcusok probléma rezisztencia mechanizmusai (SE, LMI KMDL, 2015) Enterococcus faecalis érzékeny: Enterococcus faecium NEM! Ampicillin/Amoxicillin VRE: 2015-ben 21 izolátum Ampicillin/sulbactam 3 vanB (teicoplanin É marad) Amoxicillin/klavulánsav 18 vanA (teicoplanin is R) Imipenem => linezolid Nitrofurantoin Enterococcusok veleszületetten rezisztensek az összes cefalosporinra! Meropenemre! Nitrofurantoin csak E. faecalis okozta enyhe húgyúti fertőzés kezelésére javasolt Aminoglikozidok (GE, STR), csak ha nincs magasszintű rezisztencia, csak kombinációban! Növekvő probléma a VRE!

Könyvvásárlás 50 % kedvezmény (~7000 Ft helyett 3500 Ft) Készpénzfizetési számlaadás Megvehető a regisztrációnál Kifejezetten gyakorló orvosoknak és ápolóknak íródott Szervrendszerenként tárgyalja a bakteriális fertőzéseket A vizsgálat a betegtől indul és a lelet oda tér vissza Az első ilyen magyar nyelvű kézikönyv

Köszönetnyilvánítás Köszönöm a segítséget jelenlegi és korábbi munkatársaimnak, különösképpen dr. Kristóf Katalinnak és Fekete Gábornak!

Köszönöm a figyelmet!