AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE I.

Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE I."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNRENDSZER FELÉPÍTÉSE ÉS MŰKÖDÉSE I.

2 KÖZPONTI NYIROKSZERVEK
CSONTVELŐ – ŐSSEJTEK

3 A VÉR ALAKOS ELEMEINEK KÉPZŐDÉSI HELYE
SZÜLETÉS ELŐTT SZÜLETÉS UTÁN szikzacskó Lapos csontok máj CSIGOLYÁK BORDÁK SZEGYCSONT Sejtszám (%) lép Csöves csontok évek hónapok SZÜLETÉS CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS

4 Tímuszba vándorló T sejt előalakok
A CSONTVELŐ HSC: sejt/nap Dendritikus sejt B-sejt előalak Őssejt Sztróma sejt B-prekursor 2-3x108 Pre-B 2-3x107 Tímuszba vándorló T sejt előalakok 2x107 B-sejt 1-3x106 naív B-limfociták

5 MEGTERMÉKENYÍTETT ŐSSEJT Omnipotens
Őssejtek felfedezése Till és McCullogh 1960 Besugárzott egér lépe Colony forming units (CFU) MEGTERMÉKENYÍTETT ŐSSEJT Omnipotens EMBRIONÁLIS ŐSSEJT Pluripotens SZÖVETI ŐSSEJTEK Multipotens

6 A csontvelő átültetések fejlődése
között Növekvő szám Életkor növekedés Tipizált donorok száma  Köldökzsinór vér bankok Fejletlen országokban is Új indikációk Autoimmun betegségek Tolerancia kiváltása Regeneráció Nem HSC eredetű őssejtek - zsírszövet Teljes szövet pótlásának lehetősége Heterogén sejtpopuláció Ős- és progenitor-sejt rezervoár – felnőtt Vérkeringés révén cirkuláció, kilépés Perifériás immunsejtek visszaáramlása Endotél – hematopoetikus sejtek Gratwohl & Baldomero Curr Opin Hematol 2009

7 Mesenhymális őssejtek (MSC)
CD34+ HSC CSONTVELŐ MIELOID LIMFOID CMP CLP ERITROID VÉRSEJTEK Endotél sejtek Mesenhymális őssejtek (MSC) Egyéb szöveti őssejtek Idegi Máj, vese, bőr epitél sejtjei, szív és izom miociták, emésztőrendszer Zsír Csont Porc

8 CSONTVELŐI PLURIPOTENS SZÖVETI ŐSSEJTEK REGENERÁCIÓS MEDICINA
Ectodermális Mesodermális Endodermális HMB Csont porc, izom, zsír MSC HSC Érképző Bőr Idegi Máj Pankreász Bél FELNŐTT L M Pericita EPC endotél Osteoclast Osteoblast VASCULO / ANGIOGENEZIS HMB: hemangioblast Asahara & Kawamoto 2004 Am J Physiol Cell Physiol

9 A SZÖVETI ŐSSEJTEK FONTOSSÁGA
HSC 7 – 8000 sejt/nap önmegújító képesség aszimmetrikus osztódás A SZÖVETI ŐSSEJTEK FONTOSSÁGA Önmegújulás + Asszimmmetrikus osztódás Legalább egy differenciált sejt Prekurzor/előalak Vagy több differenciált sejt Prekurzor/előalak Érképző rendszer folyamatos utánpótlása Perifériás immunsejtek folyamatos képződése Keringő progenitor sejtek - VÉRÁRAM Szövet-specifikus progenitor sejtek - SZÖVETEK KORLÁTOZOTT SZÖVET – SPECIFIKUS REGENERÁCIÓS KÉPESSÉG

10 A telomeráz enzim gátolja az öregedést
TESTI SEJTEK Telomer hossz ÖRÖK ÉLETŰ ŐSSEJTEK? Öregedés? A telomeráz enzim gátolja az öregedést Stroma sejtek – ‘niche’ Egyéb sejtekhez hasonlóan öregednek ŐSSEJTEK A pluripotens őssejtek száma és differenciációs kapacitása a korral csökken Ivari sejtek, hematopoetikus sejtek Telomeráz +

11 HSC – asszimmetrikus sejtosztódás önmegújítás
AZ ŐSSEJTEK ÖNMEGÚJÍTÓ KÉPESSÉGÉT ÉS DIFFERENCIÁCIÓJÁT SZABÁLYOZÓ MOLEKULÁK: Őssejt ‘niche’ Citokinek (LIF, SCF) Speciális jelátvivő molekulák JAK – STAT variánsok Transzkripciós faktorok Oct-4 Pluripotencia fenntartó faktor Nanog HSC önmegújító faktor Bmi-1 - gátolja az anti-proliferatív, apoptózist elősegítő p16/p19Arf fehérjéket - növeli a telomeráz funkciót Stroma Bone HSC Dendritikus sejt HSC – asszimmetrikus sejtosztódás önmegújítás sejt differenciáció

12 MULTIPOTENS MESENCHYMÁLIS ŐSSEJTEK
Uccelli A et al. Nat Rev Immunol 2008 A mesenchymális őssejtek (MSC) közvetlen sejtkölcsönhatások és az általuk termelt oldott faktorok révén számos sejt működését befolyásolják

13 A FELNŐTT HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEK KÉPZŐDÉSÉT BIZTOSÍTÓ CSONTVELŐI MIKROKÖRNYEZET „NICHE”
Osteoblast MSC HSC Nestin+MSC A mobilizált hematopoetikus őssejtek (HSC) az osteoblastok, mesenchymális őssejtek (MSC) és endotél sejtekkel kölcsönhatásban fejlődnek Uccelli A et al. Nat Rev Immunol 2008

14 AZ EREK ÉS A HEMATOPOETIKUS SEJTEK (HSC) KAPCSOLT FEJLŐDÉSE
Vérsejt AORTA HSC Biomechanikai terhelés HEMATOPOETIKUS SEJTEK KIALAKULÁSA Adamo et al., Nature 2009, North TE, et al. Cell 2009

15 A B SEJTEK FEJLŐDÉSE A CSONTVELŐBEN
Éretlen és érett B sejt Centrális sinus E n d o os t e u m Progenitorok Pre-B X Stroma sejtek X X Makrofág