Immunbiológia - II. A T sejt receptor (TCR) heterodimer CITOSZÓL EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN kötőhely  lánc  lánc VV VV CC CC VV VV

Az előadások a következő témára: "Immunbiológia - II. A T sejt receptor (TCR) heterodimer CITOSZÓL EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN kötőhely  lánc  lánc VV VV CC CC VV VV"— Előadás másolata:

1 Immunbiológia - II

2 A T sejt receptor (TCR) heterodimer CITOSZÓL EXTRACELLULÁRIS TÉR SEJTMEMBRÁN kötőhely  lánc  lánc VV VV CC CC VV VV CC CC 1 1 14. kromoszóma 7. kromoszóma  lánc: VJ régió  lánc: VDJ régió  lánc: VJ régió  lánc: VDJ régió Nincs szomatikus hipermutáció

3 (1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön-reaktív T sejtek toleranciája (1) A T sejtek aktiválása (2) Az ön-reaktív T sejtek toleranciája 2 2 Ko-stimulációs fehérje Ko-stimulációs fehérje Sejt-sejt adhéziós fehérjék TCR MHC protein MHC protein Idegen peptid (antigén) Idegen peptid (antigén) Ko-stimulációs fehérje receptora Ko-stimulációs fehérje receptora T sejt Aktivált dendritikus sejt Aktivált dendritikus sejt A dendritikus sejtek 2 funkciója Apoptózis indukálása Szabályozó T sejtek aktiválása

4 3 3 Effektor citotoxikus T sejt Perforin molekulák Perforin molekulák Szerin proteázok Szerin proteázok Összeállt perforin csatorna Összeállt perforin csatorna Granzim B Célsejt Apoptotikus célsejt Fas Fas ligand (trimer) Fas ligand (trimer) Adaptor fehérje Adaptor fehérje Inaktív prokaszpáz-8 Inaktív prokaszpáz-8 Aktivált kaszpáz-8 Aktivált kaszpáz-8 KASZPÁZ KASZKÁD 2. Fas-függő ölés 1. Perforin-függő ölés A citotoxikus T sejtek kétféle stratégiával ölik meg a célsejtjeiket A citotoxikus T sejtek kétféle stratégiával ölik meg a célsejtjeiket

5 Helper T sejtek 4 4 Naiv helper T sejtek Naiv helper T sejtek Aktivált dendritikus sejtek Aktivált dendritikus sejtek Effektor helper T sejtek Effektor helper T sejtek Mikrobiális antigén 1 Mikrobiális antigén 1 Mikrobiális antigén 2 B sejtek aktiválása Makrofágok,és citotoxikus T sejtek aktiválása Makrofágok,és citotoxikus T sejtek aktiválása INTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK ELLEN EXTRACELLULÁRIS PATOGÉNEK ELLEN Szabályozó T sejtek Szabályozó T sejtek

6 Az antigén - MHC komplex felismerése Az antigén - MHC komplex felismerése 5 5 MHC-I protein MHC-II protein TCR Idegen fehérje fragment Dendritikus sejt vagy célsejt Citotoxikus T sejt Helper vagy szabályozó T sejt

7 MHC-I és MHC-II proteinek 6 6 PEPTID-KÖTŐ HELY EXTRACELLULÁRIS TÉR CITOSZÓL PLAZMA MEMBRÁN PLAZMA MEMBRÁN  2-mikroglobulin Ig-szerű domén  -lánc  -lánc MHC-I protein MHC-I protein MHC-II protein MHC-II protein

8 Emberi MHC gének 7 7 HLA komplex 6. kromoszóma MHC-II gének MHC-I gének

9 Egy T sejt receptor és egy MHC-I - - vírus peptid kapcsolódása Egy T sejt receptor és egy MHC-I - - vírus peptid kapcsolódása 8 8  2-mikroglobulin MHC-I protein TCR peptid Hiper-variábilis hurok peptid VV VV Az MHC-I protein  lánca VV VV Az MHC-I invariáns része az idegen peptidek általános vázát ismerik fel, míg a variábilis része az aminosavakra jellemző oldalláncokhoz kapcsolódnak. Az egyének közötti allélikus különbségek miatt, mindenki egyéni módon ismeri fel ugyanazt az antigént az MHC-I-ei által.

10 CD4 és CD8 ko-receptorok a T sejtek felszínén 9 9 Változékony rész Változékony rész CD8 protein CD4 protein MHC-I protein TCR Konstans rész Konstans rész Dendritikus sejt vagy célsejt Dendritikus sejt vagy célsejt Dendritikus sejt vagy célsejt Dendritikus sejt vagy célsejt MHC-II protein

11 A virális antigének prezentációja citotoxikus T sejtek számára – az MHC-I rendszer A virális antigének prezentációja citotoxikus T sejtek számára – az MHC-I rendszer 10 CITOTOXIKUS T SEJT CÉLSEJT VAGY DENDRITIKUS SEJT CÉLSEJT VAGY DENDRITIKUS SEJT Golgi ER proteaszóma endoszóma RNS VÍRUS FERTŐZÉS VÍRUS FELISMERÉS CITOTOXIKUS T SEJT ÁLTAL VÍRUS FELISMERÉS CITOTOXIKUS T SEJT ÁLTAL Belső vírus fehérje Vírus peptid ABC transzporter Chaperon MHC-I  lánc  2 mikroglobulin Sejtmembrán Köpeny RNS Belső fehérje MHC-I – antigén komplex Antigén

12 Az interferon  hatásai a vírus-fertőzött sejtre 11 Effektor citotoxikus vagy helper T sejt Effektor citotoxikus vagy helper T sejt Vírus fertőzött gazdasejt IFN  IFN  receptor Gén aktiváció 1. Blokkolt vírus replikáció 2. A gazdasejt megnövekedett érzékenysége a T sejt általi elpusztulásra 2. A gazdasejt megnövekedett érzékenysége a T sejt általi elpusztulásra  MHC proteinek  Proteaszóma alegységek  ABC transzporter (peptid)  MHC proteinek  Proteaszóma alegységek  ABC transzporter (peptid) Az MHC gén klaszter több génjének növekszik a kifejeződése:

13 A dendritikus sejtek prezentálják az extracelluláris antigéneket a helper T sejtek számára - Az MHC-II rendszer A dendritikus sejtek prezentálják az extracelluláris antigéneket a helper T sejtek számára - Az MHC-II rendszer 12 HELPER T SEJT DENDRITIKUS SEJT Sejtmembrán Korai endoszóma Kései endoszóma MHC-II protein Invariáns lánc Transz-Golgi hálózat Golgi Protein antigén Invariáns lánc fragmens HLA-DM A HELPER T SEJTEK FELISMERÉSE Antigén Hel

14 A T sejtek szekciója (citotoxikus és helper T sejtek) 13 Prekurzor sejt A TCR-ek diverzifikációja Nincs TCR expresszió TCR nem ismeri fel a saját MHC-t TCR: erős affinitás a saját peptidekre HALÁL NEGATÍV SZELEKCIÓ POZITÍV SZELEKCIÓ Apoptotikus sejt A perifériás nyirokszervekhez Túlélés és érés TCR: gyenge affinitás a saját MHC-ra és saját peptidre TCR Saját peptid Idegen peptid Saját MHC protein GYENGE KÖTŐDÉS A TÍMUSZBAN GYENGE KÖTŐDÉS A TÍMUSZBAN ERŐS KÖTŐDÉS A PERIFÉRIKUS NYIROKSZERVEKBEN ERŐS KÖTŐDÉS A PERIFÉRIKUS NYIROKSZERVEKBEN APC T sejt 1. 2.

15 Az MHC változékonyság evolúciós értelme Az MHC változékonyság evolúciós értelme Antitestek  TCR-ek: óriási egyeden belüli változékonyság MHC: alacsony egyeden belüli-, de magas populáción belüli változékonyság  Az új (megváltozott antigéneket kifejező) kórokozók lassabban terjednek a populációban  Megváltozik a populáció genetikai állománya, elterjednek az idegen antigént hatékonyabban felismerő MHC gének Antitestek  TCR-ek: óriási egyeden belüli változékonyság MHC: alacsony egyeden belüli-, de magas populáción belüli változékonyság  Az új (megváltozott antigéneket kifejező) kórokozók lassabban terjednek a populációban  Megváltozik a populáció genetikai állománya, elterjednek az idegen antigént hatékonyabban felismerő MHC gének Eltolódás a géngyakoriságban