IV/1. dia Rheumatoid arthritis. IV/2. dia Rheumatoid arthritis Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat.

Az előadások a következő témára: "IV/1. dia Rheumatoid arthritis. IV/2. dia Rheumatoid arthritis Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat."— Előadás másolata:

1 IV/1. dia Rheumatoid arthritis

2 IV/2. dia Rheumatoid arthritis Az etoricoxib vizsgálatainak áttekintése Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat Etoricoxib vs. naproxen vizsgálatok (III. fázis) –Amerikai vizsgálat (USA) –Nemzetközi vizsgálat (Nemz.) Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR 2001; Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3:10.

3 IV/3. dia Rheumatoid arthritis : A vizsgálat felépítése és végpontjai Rheumatoid arthritis Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat : A vizsgálat felépítése és végpontjai A szűréstől (S) az exacerbációig/randomizációig (R) tartott a nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ek) kimosási periódusa Átvéve: Curtis S et al. Poszter előadva: EULAR 2001; Curtis S et al. Poszter előadva: ACR 2000. Elsődleges végpontok –Érzékeny ízületek száma –Duzzadt ízületek száma –A beteg és az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról NSAID-kimosás (3–20 nap) a vizsgálat előtt R62 Kezelési idő (hét) 52 Etoricoxib 90 mg (n=134) Etoricoxib 60 mg (n=126) Placebo vagy etoricoxib 10 mg (n=123) (n=78) Diclofenac 150 mg (n=130) Etoricoxib 60 mg (n=99) Etoricoxib 90 mg (n=190) Etoricoxib 120 mg (n=110) 8 Etoricoxib 120 mg (n=120) S

4 IV/4. dia Rheumatoid arthritis : A beteg átfogó értékelése a betegség aktivitásáról Rheumatoid arthritis Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat : A beteg átfogó értékelése a betegség aktivitásáról *0-100-mm-es vizuális analóg skála (VAS) (0 = nagyon jó, 100 = nagyon rossz) Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR 2001; Curtis S et al. A poszter előadva: ACR 2000. Változás a kiinduláshoz képest (alapértékkel korrigált átlag) Randomizáció óta eltelt idő (hét) –50 –55 –40 –45 –30 –35 –20 –25 –10 –15 0 –5 R248 12202836 44 52 Etoricoxib napi egyszeri 60 mg (n=99) 8-52. hét között Etoricoxib napi egyszeri 90 mg (n=190) 8-52. hét között Diclofenac napi háromszor 50 mg (n=130) 12-52. hét között Placebo (n=123) Placébó- kontrollos Aktív szerrel kontrollált p<0,05 vs. placebo mindkét etoricoxibdózis esetén Javulás Etoricoxib hatására a pontszám lényegesen javult

5 IV/5. dia Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10. Rheumatoid arthritis Etoricoxib vs. Naproxen (III. fázis) : A vizsgálat felépítése és végpontjai R48212 Placebo (n=323 USA, 357 Nemz.) Etoricoxib 90 mg (n=323 USA, 353 Nemz.) Naproxen 1000 mg* (n=170 USA, 181 Nemz.) Kezelési idő (hét) Elsődleges végpontok: –Érzékeny ízületek száma –Duzzadt ízületek száma –A beteg és az orvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról S I. rész: a két 52 hetes vizsgálat első 12 hete * Napi 2×500 mg NSAID-kimosás (3–20 nap) a vizsgálat előtt

6 IV/6. dia Rheumatoid arthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : Kiindulási jellemzők RA = rheumatoid arthritis; ARA (American Rheumatism Association) = Amerikai Reuma Társaság Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10. Kor (átlag, év) 5652 5553 5652 Nők aránya 81%82%73%81%77%82% RA-faktor-pozitivitás76%83%76%85%80%87% Mióta áll fenn a RA? 9998108 (átlagosan, év) ARA szerinti funkcionális besorolás I. osztály22%27%21%31%21%27% II. osztály59%56%66%53%62%58% III. osztály19%17%13%16%17%16% Methotrexatot szed47%59%50%55%45%62% Kortikoszteroidot szed32%57%29%54%34%59% PlacébóEtoricoxib 90 mgNaproxen 1000 mg* USANemz.USANemz.USANemz. (n=323)(n=357)(n=323)(n=353)(n=170)(n=82) * Napi 2×500 mg

7 IV/7. dia SE = standard hiba a A vizsgálóórvos értékelése, mindegyik vizsgálatnál összesen 68; b p=0,005 naproxen vs. placebo; c p<0,001 etoricoxib vs. placebo; d p<0,001 etoricoxib vs. naproxen; e p<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; f p=0,779 etoricoxib vs. naproxen; g Napi 2×500 mg Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10. Rheumatoid arthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : Érzékeny ízületek száma a Átlagos változás (  SE) a kiinduláshoz képest Vizsgálati idő (hét) –20 –15 –10 5 0 –5 Placebo Etoricoxib 90 mgNaproxen 1000 mg g (n=315 USA, n=349 Nemz.) (n=321 USA, n=351 Nemz.)(n=169 USA, n=178 Nemz.) SR812 –20 –15 –10 0 –5 24 5 Nemzetközi (n=878) e,f Terápiás javulás SR812 Vizsgálati idő (hét) 24 USA (n=805) b c,d

8 IV/8. dia SE = standard hiba a A vizsgálóórvos értékelése, mindegyik vizsgálatnál összesen 66; b p=0,007 naproxen vs. placebo; c p<0,001 etoricoxib vs. placebo; d p=0,030 etoricoxib vs. naproxen; e p=0,005 etoricoxib vs. placebo; f p=0,024 naproxen vs. placebo; g p=0,955 etoricoxib vs. naproxen; h Napi 2×500 mg Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10. USA (n=805)Nemzetközi (n=878) SR812 –10 5 0 –5 24 –15 SR812 –10 5 0 –5 24 –15 b c,d e–g Rheumatoid arthritis Etoricoxib vs. Naproxen (III. fázis) : Duzzadt ízületek száma a Placebo Etoricoxib 90 mgNaproxen 1000 mg h (n=315 USA, n=349 Nemz.) (n=321 USA, n=351 Nemz.)(n=169 USA, n=178 Nemz.) Vizsgálati idő (hét) Terápiás javulás Vizsgálati idő (hét) Átlagos változás (  SE) a kiinduláshoz képest

9 IV/9. dia Rheumatoid arthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : A beteg átfogó fájdalomértékelése a 12 hét folyamán a a 0- 100 mm VAS (0 = nincs fájdalom, 100 = rendkívüli fájdalom); b p<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; c p=0,665 etoricoxib vs. naproxen; d Napi 2×500 mg Placebo Etoricoxib 90 mgNaproxen 1000 mg d (n=314 USA, n=348 Nemz.) (n=321 USA, n=351 Nemz.)(n=168 USA, n=177 Nemz.) A fájdalomintenzitás átlagos változása (VAS) –11,38 –27,19 b –20,52 b –18,94 –28,56 b –29,40 b,c USA (n=803)Nemzetközi (n=876) –15 0 –5 –30 –20 –10 –25 –15 0 –5 –30 –20 –10 –25 p<0,001 Javulás p=NS

10 IV/10. dia USA (n=806) Nemzetközi (n=878) PGART (Patient Global Assessment of Response to Therapy) = A beteg átfogó értékelése a terápiás válaszról a 0-4 pontos Likert-skála (0 = kiváló, 4 = nincs válasz); b p<0.001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; c p=0,002 etoricoxib vs. naproxen; d p=0,581 etoricoxib vs. naproxen; e Napi 2×500 mg Rheumatoid arthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : PGART a Placebo Etoricoxib 90 mgNaproxen 1000 mg e (n=314 USA, n=349 Nemz.) (n=323 USA, n=351 Nemz.)(n=169 USA, n=178 Nemz.) Átlagos pontszám (  SE) SR4 0.5 1.0 1.5 2.5 3.0 0 2.0 212 3.5 8SR42128 0.5 1.0 1.5 2.5 3.0 0 2.0 3.5 A terápia megkezdése A terápia megkezdése b b,c b,d Vizsgálati idő (hét)

11 IV/11. dia S –0.4 –1.6 2 0.0 R8 –0.2 –0.8 –1.0 –1.2 –0.6 –1.4 412S –0.4 –1.6 2 0.0 R8 –0.2 –0.8 –1.0 –1.2 –0.6 –1.4 412 USA (n=803) Nemzetközi (n=878) Átlagos változxás (  SE) a 0-4 pontos Likert-skála (0 = nagyon jó, 4 = nagyon rossz); b p<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; c p=0,001 etoricoxib vs. naproxen; d p=0,310 etoricoxib vs. naproxen; e Napi 2×500 mg Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10. b b,c Rheumatoid arthritis Etoricoxib vs. Naproxen (Phase III): A vizsgálóorvos átfogó értékelése a betegség aktivitásáról a Placebo Etoricoxib 90 mgNaproxen 1000 mg e (n=315 USA, n=349 Nemz.) (n=320 USA, n=351 Nemz.)(n=168 USA, n=178 Nemz.) b,d Vizsgálati idő (hét)

12 IV/12. dia ACR (American College of Rheumatology) = Amerikai Reumatológiai Kollégium *p<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; **p=0,810 etoricoxib vs. naproxen; ***Napi 2×500 mg Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10. Rheumatoid arthritis Etoricoxib vs. naproxen (III. fázis) : ACR szerinti 20%-os javulás (ACR20 válasz) 12 hét után Placebo Etoricoxib 90 mgNaproxen 1000 mg*** (n=66 USA, n=143 nemz.) (n=170 USA, n=206 nemz.)(n=66 USA, n=103 nemz.) Betegek aránya (%) 20,8 52,6* 39,1* 40,9 58,7* 57,5*, ** 30 60 50 0 10 20 40 30 60 50 0 10 20 40 USA (n=302)Nemzetközi (n=452) p=0.005 p=NS

13 IV/13. dia *p<0,01 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; **p<0,001 az etoricoxib vs. placebo és a naproxen vs. placebo összehasonlításra; ***Napi 2×500 mg Átvéve: Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10. Rheumatoid Arthritis Etoricoxib vs. Naproxen (III. fázis) : A kezelés abbahagyása hatástalanság miatt Betegek aránya (%) 54,5 21,7* 36,5* 25,2 12,5** 10,5** 30 60 50 0 10 20 40 Placebo Etoricoxib 90 mgNaproxen 1000 mg*** (n=176 USA, n=90 Nemz.) (n=70 USA, n=44 Nemz.)(n=62 USA, n=19 Nemz.) USA (n=308)Nemzetközi (n=153) p<0,01 p=NS 30 60 50 0 10 20 40

14 IV/14. dia Rheumatoid arthritis Összefoglalás Átvéve: Curtis S et al. A poszter előadva: EULAR 2001; Matsumoto AK et al J Rheumatol 2002;29:1623–1630; Collantes E et al BMC Fam Pract 2002;3(1):10. Nagyszabású, aktív szerrel kontrollállt klinikai vizsgálatokban a napi egyszeri 90 mg etoricoxib Hatásosabbnak bizonyult az 1000 mg (2×500 mg) naproxenhez és a placebóhoz képest az egyik vizsgálatban Hatásosabbnak bizonyult a placébóhoz képest, és hasonló hatású volt, mint az 1000 mg (2×500 mg) naproxen a másik, hasonló felépítésű vizsgálatban Általában jól tolerálható volt.

15 IV/15. dia Lényeges információk I. Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és 28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: www.oep.hu]). Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin 10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés.

16 IV/16. dia Lényeges információk II. Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1×60 mg, RA-ben 1×90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1×120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, AST-értékek. Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI 20790-92/55/2006).

17 IV/17. dia Referenciák

18 IV/18. dia Felírás előtt kérjük, olvassa el az érvényes teljes alkalmazási előírást. Az MSD nem javasolja semmilyen gyógyszer alkalmazási előírástól eltérő használatát. Rheumatoid arthritis Copyright © 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva. 04-2009-ACX-2007-HU-1801-SS LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN http://www.msd.hu