Az ízületi gyulladás Bermuda háromszöge

Az előadások a következő témára: "Az ízületi gyulladás Bermuda háromszöge"— Előadás másolata:

1 Az ízületi gyulladás Bermuda háromszöge
Dr. Szekanecz Zoltán DEOEC Reumatológiai Tanszék Debrecen Az ízületi gyulladás Bermuda háromszöge Artritisz betegklub, szeptember 9.

2 Nehézségek a diagnosztikában és prognosztikában
A szakma és betegek elvárásai: - csökkenő fájdalom és gyulladás - a betegség lassulása, esetleg remisszió - a destrukció csökkenése - javuló funkció és életminőség Ennek eszközei: - korai, hatékony diagnosztika - megfelelő prognosztikai indexek - korai, agresszív terápia Régen ez nem volt meg, ma igen!!! - jó diagnosztikai és prognosztikai markerek - genetika és molekuláris pathológia - célzott terápiák

3 Tartós ízületi aktivitás
Károsodás Funkcióvesztés Kimenetel, mortalitás Költségek

4 Az ‘igazi” Bermuda háromszög
Genetika (HLA-DR) ACPA antitestek Környezet (dohányzás, alkohol?)

5 Citrullináció Ízületi fehérjék Gyulladás: arginin-citrullin
Ellene antitestek (anti-CCP) Mi okozhatja? Sejtelhalás (pl. dohányzás) Kémiai hatások Fertőzések Fogínygyulladás OTEINEK

6 Ízületek tönkremenetele
10 éves követés, 4 független változó aCCP, süllyedés, CRP, reumafaktor Predikciós sorrend: 1. anti-CCP+ 4x Magas konc anti-CCP 10x 2. női nem 3,3x 3. süllyedés 3,2x 4. RF+ 3,1x Syversen, van der Heijde et al, ARD 2007

7 Genetikai faktorok HLA-DR
hajlam progr. DRB1* ázsiai, kaukázusi, japán DRB1* askenázi zsidók DRB1* kaukázusi, koreai DRB1* kaukázusi, kinai DRB1* koreai, japán, kinai DRB1* kaukázusi DRB1* japán, kinai DRB1* dél-afrikai, spanyol DRB1* yakima indián, perui The Journal of Rheumatology 1996:23:10

8 Családi RA Zsilák, Szekanecz et al, J Rheumatol, 2005

9 Anti-CCP antitest értékek a HLA-DR genotípus függvényében: a mennyiség is számít!
Genetika (HLA-DR) ACPA antitestek Környezet (dohányzás, alkohol?) Kapitány et al, IMAJ, 2009

10 Genetika-környezet-anti-CCP
Skandinávia! Citrullináció fokozza a gén affinitást Dohányzás: HLA-DR gén+ betegekben anti-CCP Doh-. gén+ RR 2.8 Doh+, gén- RR 2.4 Doh+, gén+ RR 7.5 Doh+, 2gén+ RR 15.7 Padyukov et al, Arthritis Rheum 2004; Klareskog et al, Arthritis Rheum, 2006; Klareskog et al, NCP Rheumatol, 2006 Pedersen et al, Arthritis Res Ther, 2006; Michou et al, ARD 2007;Pedersen et al, Arthritis Rheum 2007

11 Egyéb környezeti tényezők
515 korai RA vs 769 kontroll, SE homozigóták Dohányzás (>20 dobozév) – CCP+ RA 53x Kávé (excessziv) – CCP+ RA 53x Oralis antikoncipiens – CCP+ RA 45x Elhízás – CCP neg RA! 3,5x Alkohol (0-5/wk) – CCP+ RA negativ ! (-2x) Vörösbor jó, tömény nem Pedersen et al, Arthritis Res Ther, 2006; Pedersen et al, Arthritis Rheum 2007

12 Vörösbor Pinot Noir 1-1.5 dl

13 A jövő???? Korai Genetikai szűrés Anti-CCP szűrés (7-10 év)
Genetika (HLA-DR) ACPA antitestek Korai Genetikai szűrés Anti-CCP szűrés (7-10 év) Rokonok, rizikósak szűrése? Prevenció? Egyelőre: korai terápia Környezet (dohányzás, alkohol?)