Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular cell.

Az előadások a következő témára: "Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular cell."— Előadás másolata:

1 Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular cell adhesion molecules (e.g. VCAM-1) Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM)

2 Speciális sialyl-transzferázok: szialinsavat kötnek szialinsav-lánchoz;  -2,8 pozíciókban expressziójuk fejlődés során jelentősen változik dinamikusan átalakuló idegszöveti területeken folyamatosan jelen van NCAM

3 LigandLetapadási jel Netrin repulzív/attraktív Wadsworth, Hedgecock 1996 Slitrepulzív Wong et al., 2002 Semaphori n repulzív/attraktív Chen et al., 1998 Ephrinrepulzív/attraktív Himanen, Nikolov 2003 Receptor DCC/Unc5 Robo Neuropilin Eph (Trk receptors) NogoRMAG,Omg p, Nogo66 repulzív McGee, Strittmatter, 2003 SEMA I, II, VIII: gerinctelen; receptor: plexinek SEMA III-VII : gerinces;receptor: neuropilin 1 és 2 Adhézió-regulátor (guidance) molekulák

4 A sejtek ECM-környezetét / felépítését módosító hatások Szekretált proteázok Módosítják: procollageneket, Willebrand faktort, aggrecan-t, versican-t and brevican-t, stb. disintegrin-like + metalloprotease domain (reprolysin-type) +thrombospondin type 1 motiívumok Disintegrin domain: 45 to 84 amino acids in length; RGD sequence +...( viper enoms) UDP-glucose, UDP-galactose, UDP-GlcNAc, UDP-GalNAc, UDP- xylose, UDP-glucuronic acid, GDP-mannose, GDP-fucose, and CMP- sialic acid ADAMS proteázokecto glükozil-transzferázok ecto ATPázok (ecto-kinázok)

5 Embrionális sejt-vándorlás az elsődleges germinatív zónából radiális glia Migráló neuron prekurzorok Rakic P. J. Comp. Neurol. 1972, 145: 61-84 Az elsődleges germinatív zónából származó idegsejt- előalakok a radiális glia nyúlványok mentén vándorolnak Halfter, W. et al. J. Neurosci. 2002;

6 Receptorok: Very low density lipoprotein receptor (VLDLR), apolipoprotein E receptor 2 (APOER2) alpha-3-beta-1 integrin Reelin 3461 amino sav; 388 kDa Signal peptid Strombopondin-szerű szekvencia Reelin-egyedi szekvencia 8 reelin-repeat EGF-szerű motivum-inzertekkel Konzervatív szekvencia Reelin receptorok és szignál-útvonal: Se-proteáz? The phosphorylation of Disabled-1 (Dab1) results in binding of Lis1 (the product of the Pafah1b1 gene, a component of the brain platelet-activating factor acetylhydrolase 1b (Pafah1b) complex) to phosphorylated Dab1 in response to Reelin. The catalytic subunits of the Pafah1b complex specifically bind to the NPxYL sequence of VLDLR, but not to ApoER2. (D’Arcangelo 2007)

7 Nomura et al., 2008. PlosOne 3(1): e1454 Reelin termelő sejtek → radialis glia nyúlványok rendeződnek; → neuron-előalakok vándorlása rendezett

8

9 Nagyagy-kéreg fejlődése Alvarez-Buylla 1998 E10.5 E10,5 E1 0, 5 E1 0,5 E10, 5 Adult Shuurmans 2004 Az agykéreg kialakításában primer és szekunder germinatív réteg eredetű, és eltérő régiókból származó idegsejtek sejtek vesznek részt

10 Alvarez-Buylla 1998 E10.5 E10,5 E1 0, 5 E1 0,5 E10, 5 Adult Shuurmans 2004 Az agykéreg kialakításában primer és szekunder germinatív réteg eredetű, és eltérő régiókból származó idegsejtek sejtek vesznek részt

11 Felnőttkori idegsejt-előalakok vándorlása Az idegsejt-prekurzorok a működő agyszövettől elzártan vándorolnak kamra agyszövet ependyma Szubventrikuláris zóna Az idegsejt-prekurzorok a működő hippocampus neuronok között vándorolnak Szubgranuláris zóna kamra Sanai et al. Nature 2004, 427: 740; Doetsch F et al. J. Neurosci. 1997, 17(13): 5046 Enyhe krónikus stressz hatására a hippocampalis sejtprodukció és/vagy neuron differenciáció csökken, míg az SVZ- eredetű sejtprodukció/túlélés nemváltozik Silva R. et al., 2008. Neuroscience

12 Fejlődő kisagy-kéregben a radialis glia sejtek a ventrikuláris rétegből a marginális réteg felszínéig nyúlnak; vezetik a fejlődő posztmitotikus idegsejtek vándorlását. Egér E14 : P sejtek generálásának vége; P-sejtek differenciálódása indul; EGL képződés kezdete; progenitorok vándorolnak (tangenciális mozgás) a kisagy-kezdemény dorzális felszínére E.Hatten; Rockefeller Univ. Human 2. embrionális hónap : –Cerebellum: ventrikuláris (belső germinatív réteg), „köpeny” (mantle) és marginalis zónák. 19. hét: –A belső germinatív zóna idegi progenitor sejtjei a marginális zónába vándorolnak, osztódnak: kialakul a külső germinatív zóna (external germinative zone; EGL) Primér (belső) germinatív zóna: Purkinje és Golgi sejtek, valamint a mély kisagyi magvak sejtjei (n.dentatus, n. globosus, n.emboliformis, n. fastigii).

13 Sudarov, Joyner; Neural Development 2007, 2:26 A kisagy kéreg granula sejtjei az externális germinatív zónában „születnek”; radiális glia nyúlványok mentén vándorolnak a P-réteg alá. Hatalmas tömegük vezet a fóliák kialakulására és a P-sejtek szigorúan egy sorba rendeződésére is