I. A vér általános jellemzése

Az előadások a következő témára: "I. A vér általános jellemzése"— Előadás másolata:

1 I. A vér általános jellemzése
-mezenhimális eredetű -folyékony kötőszövet -centrifugálással 2 részre választható: 1. Plazma 2. Alakos elemek: a) vvt 4,5-5 millió/µl b) fehérvérsejtek /µl -neutrofil granulociták 50-70% -eozinofil granulociták 2-6 % -bazofil granulociták 0,2-0,6 % -monocita 2-8% -limfocita 20-30% c) trombociták (vérlemezkék) /µl alatt bőr alatti bevérzések (petechiák)

2 -Hematokrit: Az alakos elemek aránya az össz vértérfogathoz képest. Nők: 41-43% Férfiak: 44-46% A különbség oka: az androgén hormonok serkentik a vvt képzést, az ösztrogén pedig gátolja. -A vér viszkozitása: A H2O-hoz viszonyítva: 4,5 A plazma viszkozitása: 2,2 -Fajsúlya (g/l): vér. 1045 plazma: 1028 vvt: 1090 fehérje mentes plazma: 1011 -vérsüllyedés: Meghatározása: Westerngreen-módszerrel (alvadásban gátolt vért 1 óráig állni hagyjuk→fajsúly különbség miatt a vvt-k süllyedni kezdenek. Nőknek nagyobb, mint a férfiaknak, mert kisebb a Htk→a vvt-k között kisebb az ellenállás. Süllyedést csökkenti: a vvt-k felületi töltése (taszítják egymást) Albumin stabilizáló hatása a plazmára Süllyedést növeli: a kisebb Htk Magas globulin szint (destabilizálja a plazmát) Normál érték: 0-10 mm

3 II. Vérplazma -80-90% H2O -ionok -fehérjék g/l 1. Albumin 60% feladata: kolloid ozmotikus nyomás megtartása transzport puffer 2. Globulinok: α1 globulinok: tiroxin, kortizol transzport→transzkortin; bilirubin transzport α2 globulinok: hemoglobin transzport→haptoglobin Cu2+ transzport→cöruloplazmin β globulinok: lipid transzport Fe3+ transzport→transzferin γ globulinok: ellenanyagok 3. Fibrinogén Szintézisük főleg a májban, de makrofágokban, bélhámsejtekben is történik. Lebontásuk a májban, emésztő rendszerben.

4 III. Vörösvértestek (vvt)
-Száma: 4,5-5,5 millió/µl nőknek kevesebb, mint a férfiaknak. (ösztrogén vvt képzést gátló hatása) -Mérete: átmérő: 7-8 µm Átlagtól való eltérések: makrocitózis: anaemia perniciosa (B12 vitamin v. folsav hiány vvt osztódás gátoltabnormálisan nagy sejtek) mikrocitózis. Fe hiányos anaemia (csökkent Hb tartalom) vastagsága: 1-2 µm térfogata: 90 fl -Élettartama:120 nap

5 Morfológiai jellemzői:
Nincs: Sejtmag Mitokondrium Golgi apparátus ER Riboszómák Van: Sejtmembrán Kontraktilis fehérjék (aktin-spektrin) Oldott hemoglobin Glikolízis enzimei Integráns membránfehérjék (Na/K ATP-áz, Ca2+ATP-áz, Glut1, anion kicserélő) -Ozmotikus rezisztencia: 0,9% NaCl oldatban a vvt-k normál alakúak 0,48%-tól duzzadnak → részleges hemolízis 0,33%-nál teljes hemolízis

6 IV. Vérképzés -Helye: magzati korban: máj, lép felnőtt korban: vöröscsontvelő (lapos csontok epifízisében) -Lépései: Kiindulás: egyetlen lymphohaemopoetikus őssejtből (osztódás, differenciálódás) ↓ Proerythroblast (progenitor, elkötelezett őssejt, myeloid sejtvonal) Bazophil erithroblast (nagy sejtmag, Hb még nincs) Erythroblast ( sejtmag fokozatosan csökken, Hb szintézis fokozódik) Normoblast (még osztódni képes, fokozott a Hb szintézis, elveszti a sejtmagot és a HLA-t) Reticulocyta (van még RNS és mitokondrium maradvány, Brillantkrezilkék festés) Erythrocyta (érett vvt)

7 Szabályozása: 1. Kolónia stimuláló faktorok (CFU, IL4) - nem vonal specifikusak 2. Hormonok - vonal specifikus eritropoetin: 85-90%-ban a vesében termelódik. O2-hiány hatására fokozódik a szintézise→vvt képzés fokozódás→eritropoetin szintézis gátlás 3. Más hormonok: Serkentők: androgének, tiroxin, növekedési hormonok Gátlók: ösztrogén 4. Érési faktorok: -B12-vitamin: DNS szintézisére hat (felszívását az intrinsik faktor segíti) -Folsav: 1 C-atom (metil csoport) átvitelét katalizálja a purin bázisok szintézisénél -C-vitamin: -OH csoport átvitelt katalizálja

8

9 V. Hemoglobin -cc g/l -Összetétele: kromoprotein 1. Hem: 4 pirrol gyűrű+ Fe2+ 2. Globin: polipeptidlánc (α, β, γ, δ, ε) -Hb típusai: 1. HbA (2α,2β), HbF (2α,2 γ), HbA2 (2α, 2δ), HbA1C (glikolizált) 2. Oxihemoglobin (O2-t köt) Dezoxihemoglobin (O2-t nem kötő) Carboxihemoglobin (CO-köt) Methemoglobin (Fe3+) Karbaminohemoglobin (CO2-köt) -Feladata: O2 szállítás 1g Hb 1,32 ml O2-t köt (Hüfner szám) 100 ml artériás vérben 20 ml O2 100 ml vénás vérben 15 ml O2 AVO2 különbség 5 volumen % Szervezet O2 igénye 250 ml, ezért percenként legalább 5l vérnek kell átáramlani!

10 Lebontása: (enterohepatikus körforgás)
1. a) a széteső vvt a makrofágokba kerül b) a vérben a globin-haptoglobinhoz, a hem-hemopexinhez kötődik → májba újra hemoglobinná alakul 2. A makrofágokban felhasad a tetrapirrol gyűrű → biliverdin (zöld) → bilirubin (sárga) 3. Bilirubin kijut a vérplazmába → albuminhoz kötődik = indirekt bilirubin 4. Májba jutva ledisszociál a bilirubin és bejut a májsejtekbe, glukuronsavval konjugál→ konjugált bilirubin = direkt bilirubin (vízoldékony) az epe alkotórésze 5. Az epevezetéken keresztül a vékonybélbe, vastagbélbe jut. Itt a baktériumok oxido-redukciós változásokat hoznak létre. A széklettel ürül (200 mg/nap) Bilirubin → urobilinogén → urobilin (sárga) (vöröses barna) Bilirubin → szterkobilinogén → szterkobilin 6. az urobilinogén, szterkobilinogén egy része visszaszívódik a bélen keresztül, és a portális keringésen eljut a májba, ahol újra bilirubinná alakul. 7. Másik része a májat megkerülve a vesén keresztül ürül ki. (2 mg/nap)

11 VI. Szervezet Fe-forgalma
-6 g van a szervezetben (hemoglobin, mioglobin, szöveti raktárak) -napi szükséglet: 1-2 mg, nőkben kb. 2-5 mg -Fe vesztés következményei: hajhullás hámlás mikrovérzések leváló enterociták felszívódási problémák menstruációs zavarok -Fe felszívódás: A vékonybél prokszimális szakaszán (duodenum, jejunum), az enterociták segítségével (Fe2+) -Szállítás: vérben transzferinhez kötve (Fe2+) -Raktározás: enterocitákban apoferritinhez kötve (Fe3+)→ferritin(újra felhasználható) felesleg hemosziderin formában (káros, nem mobilizálható)

12 Fehérvérsejtek (leukocyták)
A myelocita stádiumtól kezdve granulumok jelennek meg a citoplazmában. Festődés alapján 3 típus: Neutrofil granulocyták (60-70%) - átmérő um - élettartamuk 9-13 nap (5-6 óra a vérkeringésben) - amőboid mozgást végeznek - a szövetekben a tájékozódásukat leukotriének (májsejtekből származó polipeptidek) segítik - a kórokozókat fagocitálják - a neutrofil granulumokban proteolitikus enzimek (mielo-peroxidáz) - citoplazmájukban lizoszomális fermentek (a mikroorganizmusok membránját oldják)

13 Eozinofil granulocyták (2-6%)
- átmérőjük um - plazmájukban nagy savanyúan festődő téglaszínű granulumok - fagocitózisra képesek - allergiás reakciókban vesznek részt - feladatuk a bazofil granulocyták és hízósejtek reakciójának fékezése 3. Bazofil granulocyták ( %) - átmérőjük um - plazmájukban sötétkékre festődő granulumok - a granulumokban hisztamin és heparin - feladatuk a helyi antigén-eliminációs reakciók felfokozása

14 Monocyták (2-8%) - méretük um - vérkeringésbe csak érett moncita kerülhet - 24 óra múlva a szövetekbe emigrál - szöveti makrofágoknak is nevezik őket -kötőszövetben histocyták - májban Kupfer-sejtek - tügő alveoláris makrofágjai - a plazma nagy mennyiségben tartalmaz mitokondriumokat, lizoszómákat - peroxidáz és proteolitikus enzimeket tartalmaznak - fagocitáló képesség - immunreakciók - pirogén anyagok elválasztása - prosztaglaninok elválasztása - ACE (angiotenzin-konvertáló enzim) szekréciója

15 Lymphocyták (20-25%) - kis lymphocyták 5-6 um - nagy lymphocyták 9-11 um - sejtmagjuk a plazmát szinte teljesen kitölti - az immunrendszer elemei T-limphocyták (thymus eredetű) - a vérben keringő lymphocyták 70%-a - celluláris immunválasz B-lymphocyták (Bursa equivalens – csontvelő, nyirokcsomók, lép) - a vérben keringő lymphocyták 30%-a - belőlük antigénstimulus hatására plazmasejtek keletkeznek - immunglobulinokat termelnek - humorális immunválasz

16 VII. Trombociták -Száma: /µl alatt pontszerű bevérzések, petechiák. -Méretük: 2-3 µm átmérőjű 1 µm vastag -Kialakulásuk: Myeloid sejtvonalból → promegakarioblaszt → sorozatos endoreduplikáció (maganyag többszöröződés) → megakariocita → mag lebenyezetté válik, pszeudopódiumokat növeszt, a vöröscsontvelő sinusoidjain kitüremkedik, majd lefűződik → trombocita -Lebontása: lép, máj -Funkció vizsgálata: vérzési idő mérésével (3-4 p) -Felépítése: 1. Összehúzódásra képes filamentumok: aktin, miozin, thrombastein 2. ER, Golgi apparátus 3. Mitokondrium 4. Granulumok: α- alvadási fehérjék: V, VIII, Trombocita-3 faktor β-enzimek γ-tubulusok, vezikulák -Felszabaduló anyagok: szerotonin, hisztamin, ADP, TxA2,

17

18 -Lépései: 1. Elsődleges hemostasis vasokonstrikció trombocita összecsapzódás → fehértrombus 1/a Vasokonstrikció: -Sérülés hatására lokálisan felszabaduló érszűkítő anyagok: TxA2, szerotonin, adrenalin (trombocitákból származik) -Idegi hatás 1/b Trombocita öszecsapzódás – fehértrombus kialakulás 1. Trombociták primér kitapadása -közvetlenül kapcsolódik receptorával a szabaddá vált kollagénhez -közvetítő fehérjén keresztül vWF (von Willebrant Faktor) (ksz.-i rostokból, plazmából, érendothelből) 2. Másodlagos hemostasis véralvadás → vöröstrombus

19 2. Trombocita aktiválódás
a) citoszkeleton átrendeződés b) alakváltozás c) szekréció/exocytózis A leghatásosabb aktivátor a trombin → robbanásszerű aktivációs folyamat. Aktivátorok: trombin, TxA2, ADP, Adrenalin, szerotonin A Tc. felszínén saját G-proteines receptorain hatnak ↓ PLC aktiválás IP3, DAG ↓ ↓ Ca2+ szint nő citoszkeleton átrendeződés, aktin polimerizáció kitüremkedések megjelenése, reverzibilis, irreverzibilis alakváltozás granulumok átrendeződése a tubulusok mentén exocitózis → további Tc aktiváció Gátlók: prosztaciklin (PGI2)→ növeli az IC. cAMP szintet} NO → növeli a cGMP szintet }gátlódik a TxA2 szintézis

20 3. Trombocita aggregáció
A membrán átrendeződés eredménye: belső felszínek kívülre kerülnek. Megváltozik a Tc. GPIIb-IIIa konformációja→ a Tc-kat egymáshoz, a vWF-hez, a fibrinogénhez, és a szubendothéliumhoz köti. ↓ Kialakul a fehér trombus 2. Másodlagos hemostasis- véralvadás -Lépései: 1. Előfázis: trombin kialakulásáig 2. Főfázis: trombin-fibrin kialakulása 3. Utófázis: retrakcio, lecsengés Az egész folyamat limitált proteolízisek folyamata. A koaguláció, és az antikoaguláns hatás mindig egyszerre indul, így lokalizálható az alvadék kialakulása. -Állapot mérése: Alvadási idővel: üvegedénybe levett vérben mérjük az első fibrinszál megjelenését. (5-6p)

21 K-vitamin szerepe: Az un. Gla-fehérjék γ-glutaminsav oldalláncainak utólagos karboxileződését katalizálja. A Ca2+ keresztül ezek az oldalláncok rögzítik az alvadási faktorokat a foszfolipid réteghez. Ezek a : protrombin, VII, IX, X, protein C -Véralvadás 2 útja: 1. Extrinsic (exogén-külső) út 2. Intrinsic (endogén-belső) út EXTRINSIC ÚT -Szöveti sérülésre indul, a szöveti faktorhoz (tromboplasztin) kapcsolódik a VII faktor (prokonvertin) → aktiválódik→ a X faktort (Stuart-Prower) aktiválja INTRINSIC ÚT -Csak a vér saját anyagai vesznek részt, kontakt kitapadás vagy erős nyíró hatás következtében. Ezért kémcsőben v. üvegfelületen ez az út aktiválódik.

22 -Először a kontakt fázis jön létre:
A XII faktor (Hageman) a trombocita v. a negatív töltésű üvegfelületen autoaktiválódik ↓ aktiválja a HMWkininogenhez kötött prekallikreint→ kallikrein a kialakuló kallikrein ujabb XII faktorokat aktivál A fenti faktorok hiánya alvadási zavart nem okoz, csak a folyamat gyorsításában, ill. immunológiai (gyulladásos) folyamatokban játszik szerepet. Az aktivált XII faktor a XI (Christmas) aktiválja Ca2+, foszfolipid, és egy regulátor fehérje a VIII (antihemofilias globulin A) együttes jelenléte aktiválja a X faktort Mind a 2 út célja a X-es faktor aktiválása.

23 A Xa, foszfolipid, Ca2+, és egy regulátor fehérje az V szükséges a protrombin-trombin átalakulásához. -2 regulátor fehérje: V, VIII a trombin aktiválja. Inaktiválásuk: endotélhez kapcsolódó trombomodulin trombint köt → konformáció változás→ hasítja az V és VIII -Fibrinszál kialakulása: trombin kisebb egységeket hasít a fibrinogénból → fibrin polimerizálódik → az aktivált XIII faktor keresztkötéseket hoz létre. Ez az egyetlen nem proteáz enzim. Ez glutamáz aktivitással bír. ↓ oldhatatlan fibrinháló kialakulása vvt fennakadása vöröstrombus kialakulása -Retrakció.: alvadék 2 részre válik vérlepény + szérum (savó) /fibrin mentes plazma/ Oka: a Tc-ban folytatódik az aktin-miozin összehúzódás, ami összehúzza a sérült érszéleket → nő az alvadék stabilitása

24 IX. Véralvadás gátlása -Ca2+ megkötése (EDTA, Na citrát) -Trombin gátlása: antitrombin (heparin felgyorsítja a folyamatot) irreverzibilisen hasítja trombomodulinhoz kötés (ez a lényegesebb) -Dikumarol származékok: gátolják a K-vitamin hatását X. Fibrinolízis Az alvadék proteolítikus lebontása -Plazmin: már a kialakuló fibrinszálakhoz kapcsolódik, így az aktivátorok először ezeket aktiválják, nem a szabadon levőket. Aktivátorai: 1. Szöveti típusú: az endothel sejtekből szabadul fel, kölcsönösen aktiválják egymást a plazminnal 2. Urokináz típusú: aktivált plazmin aktiválja Aktivátor gátlók: Az endothel sejtek termelik és a trombociták tárolják. A Tc aktivációkor ez is kiszabadul, és megakadájozza az idő előtti fibrinolízist. -α2-antiplazmin: egyszerre kötődik a plazminogénnel.

25 XI. Véralvadás rendellenességei
Hemofilia A-VIII faktor hiánya Hemofilia B-IX faktor hiánya Hemofilia C-XI faktor hiánya

26 VÉRCSOPORT RENDSZEREK
AB0 Rh Duffy Kell Kidd Lutheran

27 ABO VÉRCSOPORT ANTIGÉNEK

28 VÉRCSOPORT (AB0) ANTIGÉNEK

29 Rh(esus) VÉRCSOPORT ANTIGÉNEK

30 VÉRCSOPORTOK A Anti-B AA vagy AO B Anti-A BB vagy BO AB A és B
Antigének a vvt-k felszínén Antitestek a serumban Genetikai típusok A Anti-B AA vagy AO B Anti-A BB vagy BO AB A és B Egyik sem O Anti-A és anti-B OO

31 AB0 vércsoportok gyakorisága Átömlesztési lehetőségek

32 AZ AB0 VÉRCSOPORTOK ÖRÖKLŐDÉSE
Szülői vércsoportok AB A B Lehetséges gyermek X

33 Rh INCOMPATIBILITÁS Az első terhesség és a szülés utáni állapot

34 Rh INCOMPATIBILITÁS A következő terhesség

35 A MEGELŐZÉS

36 Rh összeférhetetlenség