Az immunrendszert célzó terápiák:

Az előadások a következő témára: "Az immunrendszert célzó terápiák:"— Előadás másolata:

1 Az immunrendszert célzó terápiák:
Stimuláció Szuppresszió Moduláció

2 Immunhomeosztázis

3 Veleszületett immunitás elemei:
Adaptív immunitás elemei:

4 Az immunrendszer sejtjei
Veleszületett immunrendszer: Granulociták: Eozinofil Bazofil Neutrofil Monociták – makrofágok Dendritikus sejtek Hízósejtek Adaptív immunrendszer: B limfociták T limfociták NK sejtek

5 A veleszületett immunrendszer elemei
makrofág

6

7 A SEJTEK ÉRÉSE Tímusz Csontvelő Őssejtek citokinek Pluripotens őssejt
SCF Tímusz citokinek Csontvelő IL-7 Pluripotens őssejt T-sejtek IL-15 B-sejtek IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 GM-CSF Hízósejtek GM-CSF Vörösvértestek, trombociták, granulociták, makrofágok, dendritikus sejtek

8 Termékeik: Ellenanyagok = Immunoglobulinok, Ig Termékeik: Citokinek = Interleukinek (IL) CD=Cluster of Differentiation

9 Limfocita-populációk megoszlása emberi vérben

10 Az immunválasz kialakulása

11 nem-klonális – adott sejttípuson klonális – csak T- és B limfocitákon
Veleszületett immunitás Adaptív immunitás RNS Felismert struktúra DNS patogénnel asszociált molekuláris mintázatok (PAMP) fehérjék finom részletei, szekvenciái Mintázatfelismerő receptorok (PRR) mIg (BCR) a,b g, d (TCR) Receptorok MANNÓZ TLR1 – TLR10 Gének szomatikus rekombináció, mutáció, finomspecificitás, hatalmas repertoár csíravonalban kódolt, öröklődő szekvenciák - limitált specificitás Y Y Y Y A receptorok megjelenése nem-klonális – adott sejttípuson ugyanaz a struktúra klonális – csak T- és B limfocitákon kb variáció

12 A veleszületett és az adaptív immunrendszer együtt-
működése a kórokozó ellen kialakuló immunválasz során

13 Klónszelekció

14 Az immunrendszer kétélű kard
kórokozók tumorsejtek Baktériumok,Vírusok, Gombák immunrendszer autoimmunitás Y allergia Az immunrendszer kétélű kard

15 Az immunfolyamatok szabályozása
FELISMERÉS a felismerő készlet alakulása T-sejtek tímusz extratimikus érés belső környezet naív T B-sejtek csontvelő naív B külső környezet klonális kiterjedés (immunválasz) T-effektorok T-memória T-dependens T-independens hosszú életű plazmasejtek rövid életű plazmasejtek ELLENANYAG KÉSZLET IgM IgG,IgA,IgE B1-sejtek IgM anti-idiotípus ellenanyagok reumafaktorok

16 Az immunfolyamatok szabályozása
EFFEKTOR FOLYAMATOK I. Humorális immunválasz: ellenanyag közvetített Ellenanyag osztály, alosztály megoszlás  FcR  fagocitózis, ADCC komplement aktiváció komplement aktiváció IgG és IgE közvetített ADCC

17 Az immunfolyamatok szabályozása
EFFEKTOR FOLYAMATOK II. Gyulladási citokinek:

18 Az immunfolyamatok szabályozása
EFFEKTOR FOLYAMATOK III. citokin egyensúly

19 Antigén felismerés BCR / TCR adhéziós és kostimulációs
(jelátvivő láncok, koreceptorok) adhéziós és kostimulációs molekulák (ligandumok) sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti „kommunikáció”, homing, aktiváló vagy gátló jelek FcR CR Ag-EA ill. Ag-(EA)C immunkomplexek kötődése  aktiváló vagy gátló jelek citokinek és receptoraik sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing, sejtműködés szabályozása, aktiváló vagy gátló jelek MHC az antigénből származó peptidek kötése és bemutatása TOLLR/ PRR patogénekre jellemző szénhidrát motívumok felismerése  endocitózis, fagocitózis, aktiváció

20 A BCR komplex L H H L Variábilis ( V ) Konstans ( C )
Transzmembrán domén sejtmembrán a b a jelátvitelért felelős járulékos láncok: Iga, Igb

21 Az Ig hipervariabilis régiói
CD: complementarity determining region

22 Figure 3-1 Az IgG molekula szerkezete
Szolubilis antigén felismerése: fehérje, bakteriális toxin, szénhidrát

23

24 MHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismerése
A TCR szerkezete MHCI vagy MHCII-n bemutatott peptid felismerése

25 MHC I MHC II MHC: Main Histocompatibility Complex

26 Az MHC I szerkezete és a hozzá kötődő molekulák
calreticulin peptid-kötő árok peptid-szállító fehérje komplex b2 mikroglobulin CD8, tapasin

27

28

29 MHCII peptid komplex α1 1

30

31 Az antigénprezentáció endogén útja
A nagy affinitással kötődő peptidek stabilizálják a molekulát, ami a Golgi-rendszeren át a felszínre jut 4 Az a lánc a calnexin chaperon fehérjéhez, majd a b2m hez kötődik. Igy alakul ki az MHCI megfelelő konformációja a peptidkötéshez 3 MHCI molekulák a lánca és a b2m az ER-ban szintetizálódik 2 A peptideket az endogén fehérjékből a proteaszóma állítja elő és a TAP „pumpálja” az ER-ba. = transporter associated with antigen processing 1

32 Az antigénprezentáció exogén útja
Az li hasítási termékét, a CLIP-et egy erősebben kötődő peptid szorítja le Az li a korai endoszmába irányítja az MHCII molekulát A két lánc párosodását az invariáns lánc (li) chaperon biztosítja és egyben gátolja a peptidek kötődését MHCII molekulák a és b lánca az ER-ban szintetizálódik

33 Immunterápiás eljárások / az immunrendszer működésének módosítása
Immunstimuláció -tumorsejtek elleni válasz elősegítése -kórokozók elleni válasz elősegítése Immunszuppresszió -autoimmun folyamatok gátlása -allergiás folyamatok gátlása -transzplantációs tolerancia létrehozása -az újszülöttkori hemolítikus betegség kialakulásának megakadályozása Immunmoduláció -a TH1 / TH2 egyensúly eltolása autoimmun vagy allergiás kórképekben -az ellenanyagválasz izotípus megoszlásának megváltoztatása allergiás kórképekben

34 A FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEM
a fertőzést követően  hagyományos gyógyszeres (antibiotikumok, vírus anyagcsere gátlók)  passzív immunizálás (ellenanyagok, sejtek)  aktív vakcinálás a fertőzést megelőzően  vakcinálás  1) a specifikus felismerő készlet arányának növelése 2) specifikus immunológiai memória létrehozása

35 IMMUN STIMULÁCIÓ -vakcináció
Fertőző betegségek, járványok Edward Jenner, 1796, himlő „A landmark was discovery of the germ theory, which included small parasites, bacteria and viruses. This theory was mainly based on the studies of Robert Koch ( ), Louis Pasteur ( ) and many others.”

36  ezen egészségtámogató eszközökkel összhangzó egészségápolási szabályok teljesen elegendők a himlőragályozástól való megóvásra, és azért is a mesterséges himlővel való beoltás nemcsak fölöslegesnek tűnik fel, hanem az egyúttal a természet törvényeivel ellenkező kihágásnak tekintendő. Az emberi vagy állati vérből nyert genny beoltásával különböző betegségek csírái terjesztetnek széjjel, melyek lényegesen hozzájárulnak az emberi nem degenerátiójához’’ ” Van-e az oltásnak a természet törvényei szerint létjogosultsága? Isten ments ! ” Bilz F. E.: A természetes gyógymód, 1905

37 Karikatúra az E. Jenner által bevezetett himlő oltás következményeiről

38

39 vége