Tumorok kezelése Kombinált kezelés Kemoterápia Immunterápia Sebészet

Az előadások a következő témára: "Tumorok kezelése Kombinált kezelés Kemoterápia Immunterápia Sebészet"— Előadás másolata:

1 Tumorok kezelése Kombinált kezelés Kemoterápia Immunterápia Sebészet
aktív - passzív -- immunmodulátor Sebészet Sugár terápia részecske - sugár Génterápia csere - suppresszív Kombinált kezelés

2 A kemoterápia és lehetőségei
Kezdete: a nitrogén mustár felfedezése 1. szakasz: 1942 – 1959, palliatív, toxikus mellékhatások 2. szakasz: 1960 – 1979, néhány típusnál gyógyulás, toxikus mellékhatások 3. szakasz: újabb típusoknál gyógyulás, kevesebb mellékhatás 1 log kill = a kemoterápia az össztumorsejtszám csökkentése egytized részére Pl db daganatsejt (1 kg) 1. kombinált kezelés 3 log pusztulást okoz, marad 109 db tumorsejt (1 g). 2. kombinált kezelés 3 log pusztulást okoz, marad 106 db tumorsejt (1 mg). Felosztás - alkilező szerek (mustárgáz, fémkomplexek) - antimetabolitok (5-F-uracil, methotrexát) - hormon antagonisták - alkaloidok (pl. vinca) - antibiotikumok (mitomicin, daunomicin) - vitaminok (A, C) Szelektivitás Mellékhatások (pl. kardiotoxicitás, immunszuppresszió)

3 Tumorellenes szerek NH OC Cl-H C-H C N NO Cl - H C - H CH - CH - Cl
2 C-H C N NO Cl - H C - H CH - CH - Cl aziridin (pl. trietilénmelamin) alkil szulfonát (pl.busulfán) 3 - S- O - CH - O - S - CH etilénimin Alkilező vegyületek - csoportosítás epoxid (Ross, 1950) O R CH - CH OH R - N = N - N R - N - C - NH - R' epoxid (pl. dianhidrogalaktitol) nitrozourea (pl. 1,3 - bis(2-klóretil) -1 nitrozóurea (BCNU)) Tumorellenes szerek cisz - diklór - platina komplex nitrogén mustár(pl. melfalán) triazin (pl. 5-(3,3-dimetiltriazeno)imidazol-4 karboxamid, DTIC)) CONH N = N - N H 4 1

4 Alkilező vegyületek Cl - H C - H C CH - CH - Cl Cl - H C - H C CH - CH
2 C - H C CH 2 - CH - Cl Cl - H 2 C - H C CH 2 - CH - Cl S N H (vagy CH 3 ) S,S-bisz-klóretil szulfid [kén mustár] (Sellei, Jány, Koller 1931) emlörák N,N-bisz-klóretil amin [nitrogén mustár] (Berenblum 1935) bôrrák Cl-H 2 C-H C N CH 2 -CH -COOH Cl-H 2 C-H C Klórambucil enzim Cl-H 2 C-H C NH Cl-H 2 C-H C Cl-H 2 C-H C HN OC N CH 2 -CH -CH-COOH N P N NO Cl-H 2 C-H C Cl-H 2 C-H C O O NH 2 Cl-H 2 C-H C ciklofoszfamid (Endoxán) (emlô) L, Melphalan DL, Sarcolysin (here, ovarium) BCNU

5 A ciklofoszfamid metabolizmusa
P O HN N Cl-H 2 C-H C A ciklofoszfamid metabolizmusa ciklofoszfamid NH aldo foszfamid OH CHO COOH foszfamid mustár 4-hidroxi-ciklofoszfamid 4-oxo-ciklofoszfamid H nornitrogén mustár oxidáció enzimatikus

6 A DITC metabolizmusa - CONH OH CH N N = N - N H h n HCHO NH oxidáció
2 N = N - N CH 3 5-(3,3-dimetiltriazeno)imidazol-4 karboxamid (DTIC) HCHO H 4 1 OH + NH - diazónium vegyület h n oxidáció

7 N CH R - N CO NH H SH OH F HO HC HN COOH (CH ) Antimetabolitok 5
2 R - N CO NH H SH OH F HO HC 5 - fluoro - uracil ( Cl, Br, I ) 6 - merkapto - guanin HN COOH (CH ) Antimetabolitok 6 - merkapto - purin 5 citozin arabinozid (Ara-C) 1 5 - aza - citidin Purin analógok Pirimidin analógok Folsav analógok 5 -fluoro - 2' dezoxiuridin = OH, R = H folsav = NH , R = H aminopterin = CH 3 amethopterin, methotrexat

8 Fémorganikus vegyületek
H 2 N CH COOH (CH ) CO HN C P HO O OH Pt Cl NH 3 5 Antimetabolitok klórambucil 6 - diazo oxo - norleucin (DON) N- (foszfoacetil) - L -Asp (PALA) Fémorganikus vegyületek Cisplatin (cis-diamino-diklor-platinium) platinium (II) cis-diamino- 1,1- ciklobután - dikarboxilát

9 Antibiotikumok N O H C CH CO - NH NH HO C - OC OH O-CH
3 C CH 2 CO - NH NH HO C - OC OH O-CH Selman A.Waksman, (1942) mirobiális eredet, mirobákra hatás daunomicin [vastagbél] mitomicin C [máj, vese] Aktinomicin D, bleomicin, puromicin Antibiotikumok

10 Hormon antagonisták CH N H O OH HO C Taxol (Taxus brevifolia)
3 H HO Hormon antagonisták Tamoxifen OH Taxol (Taxus brevifolia)

11

12 Antimitotikus vegyületek: vinca alkaloidok
1 6 N C H 3 O vindolin catharantin Catharantus roseus N C H 3 O 1 6 N C H 3 O vinblasztin vincristin

13 vinca alkaloidok taxol

14 Izoflavonnoidok (szója) (fitoösztrogén hatás)
genisztein daidzein biochanin

15 TUMORELLENES SZEREK TÁMADÁSPONTJAI
Enzim gátlás Kovalens Nem kovalens DNS m RNS Protein Kötödés Purin szintézi s Pirimidin szintézis Alkilezés TUMORELLENES SZEREK TÁMADÁSPONTJAI

16