Az immunrendszert célzó terápiák:  Stimuláció  Szuppresszió  Moduláció.

Az előadások a következő témára: "Az immunrendszert célzó terápiák:  Stimuláció  Szuppresszió  Moduláció."— Előadás másolata:

1 Az immunrendszert célzó terápiák:  Stimuláció  Szuppresszió  Moduláció

2 -molekuláris mintázatok felismerése - nem alakul ki memória - nagyfokú fajlagosság - kialakul memória  patogén/antigén felvétele, bemutatása  szabályozó mechanizmusok  effektor mechanizmusok Bevezető 1. ábra Közös Közös:

3 antimikrobiális peptidek MtMt veleszületett VELESZÜLETETT citokinek Treg 5-10 óra 1-2 hét Bevezető 2. ábra efferens centrális afferens

4 A receptorok megjelenése nem-klonális – adott sejttípuson ugyanaz a struktúra klonális – csak T- és B limfocitákon kb. 10 10 variáció Receptorok csíravonalban kódolt, öröklődő szekvenciák - limitált specificitás szomatikus rekombináció, mutáció, finomspecificitás, hatalmas repertoár Felismert struktúra Veleszületett immunitásAdaptív immunitás patogénnel asszociált molekuláris mintázatok (PAMP) fehérjék finom részletei, szekvenciái Gének YYYY mIg (BCR)   (TCR) Mintázatfelismerő receptorok (PRR) TLR1 – TLR10 MANNÓZ RNS DNS 1.3. ábra

5 tumor autoimmunitás Y YY Y allergia kórokozók Bevezető 3. ábra immunrendszer Az immunrendszer kétélű kard

6 SCF IL-7 IL-15 IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 GM-CSF citokinek A SEJTEK ÉRÉSE Tímusz Csontvelő T-sejtek B-sejtek Vörösvértestek, trombociták, granulociták, makrofágok, dendritikus sejtek Hízósejtek

7 Az immunfolyamatok szabályozása FELISMERÉS a felismerő készlet alakulásaB-sejtek csontvelő naív B T-sejtek tímusz extratimikus érés belső környezet naív T ELLENANYAG KÉSZLET IgMIgG,IgA,IgE T-dependens rövid életű plazmasejtek hosszú életű plazmasejtek külső környezet klonális kiterjedés (immunválasz) T-effektorok T-memória B1-sejtek IgM anti-idiotípus ellenanyagok reumafaktorok T-independens

8 IgG és IgE közvetített ADCC komplement aktiváció Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK I. Ellenanyag osztály, alosztály megoszlás  FcR  fagocitózis, ADCC komplement aktiváció

9 Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK II. gyulladási citokinek

10 Az immunfolyamatok szabályozása EFFEKTOR FOLYAMATOK III. citokin egyensúly

11 Antigén felismerés BCR / TCR (jelátvivő láncok, koreceptorok) MHC a antigénből származó peptidek kötése és bemutatása adhéziós és kostimulációs molekulák (ligandumok) sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti „kommunikáció”, homing, aktiváló vagy gátló jelek FcR CR Ag-EA ill. Ag-(EA)C immunkomplexek kötődése  aktiváló vagy gátló jelek TOLLR/ PRR patogénekre jellemző szénhidrát motívumok felismerése  endocitózis, fagocitózis, aktiváció citokinek és receptoraik sejtek, sejtek és az extracelluláris mátrix közötti„kommunikáció”, homing, sejtműködés szabályozása, aktiváló vagy gátló jelek

12  A BCR komplex L H H L Variábilis ( V ) Konstans ( C ) sejtmembrán a jelátvitelért felelős járulékos láncok: Ig , Ig  Transzmembrán domén

13 Az Ig hipervariabilis régiói CD: complementarity determining region

14 Figure 3-1 Az IgG molekula szerkezete

15

16 A TCR szerkezete

17 MHC IMHC II

18  2 mikroglobulin Az MHC I szerkezete és a hozzá kötődő molekulák peptid-kötő árok CD8, tapasin peptid-szállító fehérje komplex calreticulin

19

20 A nagy affinitással kötődő peptidek stabilizálják a molekulát, ami a Golgi-rendszeren át a felszínre jut endogén Az antigénprezentáció endogén útja MHCI molekulák  lánca és a  2 m az ER-ban szintetizálódik Az  lánc a calnexin chaperon fehérjéhez, majd a  2 m hez kötődik. Igy alakul ki az MHCI megfelelő konformációja a peptidkötéshez A peptideket az endogén fehérjékből a proteaszóma állítja elő és a TAP „pumpálja” az ER-ba. = transporter associated with antigen processing 1 4 2 3

21 exogén Az antigénprezentáció exogén útja MHCII molekulák  és  lánca az ER-ban szintetizálódik A két lánc párosodását az invariáns lánc (li) chaperon biztosítja és egyben gátolja a peptidek kötődését Az li a korai endoszmába irányítja az MHCII molekulát Az li hasítási termékét, a CLIP-et egy erősebben kötődő peptid szorítja le

22

23 Immunterápiás eljárások / az immunrendszer működésének módosítása -tumorsejtek elleni válasz elősegítése -kórokozók elleni válasz elősegítése Immunstimuláció Immunszuppresszió-autoimmun folyamatok gátlása -allergiás folyamatok gátlása -transzplantációs tolerancia létrehozása -az újszülöttkori hemolítikus betegség kialakulásának megakadályozása Immunmoduláció -a TH1 / TH2 egyensúly eltolása autoimmun vagy allergiás kórképekben -az ellenanyagválasz izotípus megoszlásának megváltoztatása allergiás kórképekben

24 A FERTŐZÉSEKKEL SZEMBENI VÉDELEM a fertőzést követően  hagyományos gyógyszeres (antibiotikumok, vírus anyagcsere gátlók) passzív immunizálás (ellenanyagok, sejtek) aktív vakcinálás a fertőzést megelőzően  vakcinálás  1) a specifikus felismerő készlet arányának növelése 2) specifikus immunológiai memória létrehozása

25 Fertőző betegségek, járványok Edward Jenner, 1796, himl ő „A landmark was discovery of the germ theory, which included small parasites, bacteria and viruses. This theory was mainly based on the studies of Robert Koch (1843-1910), Louis Pasteur (1822-1895) and many others.” IMMUN STIMULÁCIÓ -vakcináció

26 .... ezen egészségtámogató eszközökkel összhangzó egészségápolási szabályok teljesen elegend ő k a himl ő ragályozástól való megóvásra, és azért is a mesterséges himl ő vel való beoltás nemcsak fölöslegesnek t ű nik fel, hanem az egyúttal a természet törvényeivel ellenkez ő kihágásnak tekintend ő. Az emberi vagy állati vérb ő l nyert genny beoltásával külö n böz ő betegségek csírái terjesztetnek széjjel, melyek lényegesen hozzájárulnak az emberi nem degenerátiójához’’ ” Van-e az oltásnak a természet törvényei szerint létjogosultsága? Isten ments ! ” Bilz F. E.: A természetes gyógymód, 1905

27 Karikatúra az E. Jenner által bevezetett himlő oltás következményeiről

28

29 vége