A genetika és az életmód szerepe a daganatos betegségek kialakulásában

Az előadások a következő témára: "A genetika és az életmód szerepe a daganatos betegségek kialakulásában"— Előadás másolata:

1 A genetika és az életmód szerepe a daganatos betegségek kialakulásában
Dr. Tímár József Semmelweis Egyetem 2.sz. Pathologiai Intézet

2 Örökölhető a rák? Igen Hogyan? Mi az esélye? Hogy lehet megelőzni?

3 Kóros rákgének öröklése
Apai génkészlet Anyai génkészlet

4 Kóros rákgének öröklése
(anyai) Egészséges Domináns (apai)

5 Gyakori örökletes daganatok
Szindróma Génhiba a csírasejtekben Kromoszóma Fehérje Kapcsolt daganatok Örökletes emlőrák BRCA1 BRCA2 17q21 13q13 DNS-repair, transzkripció petefészekrák, férfi emlőrák, pancreasrák Örökletes melanoma p16 9p21 CDK-gátló pancreasrák, prostatarák Örökletes papilláris veserák MET 7q31 HGF-receptor ? Örökletes prostatarák HPC1? 1q25?

6 Örökölhető vastagbélrák

7 Szindróma Génhiba a csírasejtekben Kromoszóma Fehérje Kapcsolt daganatok Neurokután szindrómák Neuro-fibromatosis NFI NFII 17q11.2 (neurofibromin) 22q12 (merlin) GTPáz aktiváló fehérje citoszkeletális neurofibromák, n. opticus-glioma n. acusticus-neurinoma, spinális tumorok Sclerosis tuberosa TSC 9 (TSCI)? 16 (TSCII) (tuberin) subungualis fibroma angiofibroma, vesecysta, angiomyolipoma, szív- rhabdomyoma, óriássejtes astrocytoma von Hippel- Lindau-szindróma VHL 3p25 (pVHL) fehérjék ubikvitinálása kisagyi haemangio- blastomatosis, retina- angiomák, veserák, phaeochromocytoma Multiplex exostosis EXT1 EXT2 EXT3 8q24.1 11p11.3 19p ? chondrosarcoma

8 DNS hibajavítási hibák öröklése és a rák

9 MEN2 szindróma és a rák MEN2A MEN2B FMTC Pajzsmirigy C-sejt tumor
Mellékvesevelő tumor (~50%) - Mellékpajzsmirigy hyperplasia, benignus tumor (~10-30%) Bél-ganglionsejtek normális hyperplasia Egyéb fejlődési zavar különböző (muszkuloszkeletális, neuroma)

10 Fertőz-e a rák? NEM Fertőző ágens (kórokozó) felelős rákért? IGEN
Meg lehet előzni az ilyen fertőzést? Általában igen…..

11 Fertőző ágensek által okozott rákfajták
Helikobacter pylori::::::gyomorrák (80%) Epstein Barr vírus::::::: Hodgkin lymphoma (70%) nasopharyngealis rák (100%) Human papilloma vírus nők: méhnyakrák 90% ffiak: szájüregi rák 20% Hepatitis C/B vírusok: májrák (30%) Herpes vírus-8::::::::::::Kaposi sarcoma (100%)

12

13 Helicobacter Pylori kimutatása molekuláris módszerekkel gyomorban

14 Helicobacter gastritis
Megelőzés Életmód? HP fertőzés antibiotikus kezelése

15 HPV és a különböző rákfajták kapcsolata
Lokalizáció HPV előfordulási gyakoriság (%) Méhnyak Penis Szájüreg Gége Nyelőcső Cardia Tüdő 94.5 72.4 48.5 15.7 20.3 10.0 Szentirmay et al. Canc Met Rev 2005

16 Méhnyakrák

17 Száj-garatrákok CD44v3

18 HPV---in situ hibridizáció

19 HPV fertőzés Szexuálisan közvetített betegség Megelőzés Életmód
HPV védőoltás gyermekkorban

20 Dohányzás Tüdőrákok 70-80% Szájüregi rákok 80% Nyelőcsőrák (?)
Húgyhólyagrák 80% Emlőrák kockázata nő Hasnyálmirigyrák kockázata nő

21 Alkoholizmus Májzsugorodás---májrák (70%) Szájüregi rák Nyelőcsőrák
hasnyálmirigyrák

22 Fizikai tényezők Ionizáló sugárzás UV sugárzás: SOLÁRIUM
RTG- CT (sugárterápia): sarcomák UV sugárzás: SOLÁRIUM Festékes bőrdaganat (melanoma) basalioma

23 Táplálkozási szokások
Füstölt ételek (vastagbélrák) Húsfogyasztás (vastagbélrák) Elhízás (vastagbélrák) Gyümölcs-zöldség: kedvező hatású

24 Munkahelyi ártalmak 2-naftil-amin Húgyhólyagrák
Festékipar, újabban tetoválás Gumigyártás Fodrászat Vinil klorid máj-angiosarcoma Autoklávozás (DEHP) Azbeszt tüdőrák/mesothelioma

25 Munkahelyi ártalmak EtO emlőrák? Autoklávozás……….
Paraformaldehid nasopharyngealis carcinoma DAB (diaminobenzidin: azofesték): májrák Benzol AML, NHL

26 Örökletes daganatok Általában 1-5% az adott daganat-típusban…
Vastagbélrák: 10% Családi anamnézis! Genetikai teszt (OEP finanszírozás hiányos….) Megelőzés: először genetikai teszt azután gyakori rákszűrés

27 Nem-örökletes daganatok
Dohányzás Alkoholizmus Szex-által közvetített betegségek (HPV, HP) Táplálkozási szokások Foglalkozási ártalmak Életmód Ezek együttesen az összes rák 90%-át okozzák Igazi családi hajlamhoz vezetnek az életmódon keresztül Nem lehet 1-1 génhibához kötni KIKÜSZÖBOLHETŐK, MEGELŐZHETŐK...