AZ MHC RÉGIÓ ÁLTAL KÓDOLT

Az előadások a következő témára: "AZ MHC RÉGIÓ ÁLTAL KÓDOLT"— Előadás másolata:

1 AZ MHC RÉGIÓ ÁLTAL KÓDOLT
GÉNEK ÉS FEHÉRJÉK

2 EGY VAGY TÖBB Ig DOMÉNT TARTALMAZÓ FEHÉRJÉK V vagy C doménhez hasonló
AZ IMMUNOGLOBULIN SUPERGÉN CSALÁD TAGJAI EGY VAGY TÖBB Ig DOMÉNT TARTALMAZÓ FEHÉRJÉK V vagy C doménhez hasonló FUNKCIÓ FELISMERÉS Ig, TCR, MHC-I, MHC-II ADHÉZIÓ ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1, NCAM KÖTÉS CD4, CD8, CD28, B7, IL-1RI, PDGFR, FcRII, poly-IgR

3 AZ MHC FEHÉRJÉK SZERKEZETE
Peptidkötő hely 1 2 1 1 3 2m 2 2 Transzmembrán Citoplazmatikus 1 2 3 1 2 2m 1 2 MHC II MHC I 3 és 2m Ig szupergén család 2 és 2

4 AZ EMBERI MHC (HLA) TÉRKÉPE A HUMAN GENOME PROJECT ALAPJÁN
3,838,986 bp 224 gén 6 kromoszóma MHC szekvenáló konszorcium Nature 401, 1999

5 AZ MHC GÉNEK ELHELYEZKEDÉSE
6 kromoszóma rövid karja MHC 15 kromoszóma 2m Nem- klasszikus MHC gének E, G, F Klasszikus MHC gének POLIMORF HLA – Human Leukocyte Antigen rendszer HLA –A, B, C I osztály MINDEN MAGVAS SEJTEN HLA – DR, DP, DQ II osztály HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEKEN III osztály

6 AZ MHC MOLEKULÁK SZÖVETI MEGOSZLÁSA
Szövet MHC class I MHC class II T sejt /- B sejt Makrofág Dendritikus sejt Tímusz epitél sejtek Neutrofilek Hepatociták Vese Agy Eritrocita A sejt aktiváció befolyásolja az MHC expressziót A szöveti kifejeződés jól tükrözi az MHV molekulák funkcióit Az I osztályú MHC molekulák a vírus és tumor ellenes immunitásban fontosak A II osztályú MHC molekulák az immunrendszer sejtjeinek aktiválásában, együttműködésében játszanak szerepet

7 AZ I ÉS II OSZTÁLYÚ MHC GÉNEK ÖRÖKLŐDÉSE HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN
HLA I osztály II osztály EVERY CELL α1β1 α2β2 PROFESSIONAL APC

8 AZ MHC MOLEKULÁK POLIMORFIZMUSA AZ EMBERI POPULÁCIÓBAN
? FELTÉTELEZÉS • Minden egyed 6 I típusú MHC molekulát fejez ki • Az összes MHC allotípus elvileg véletlenszerűen oszlik el a populációban • Az különböző allél bármely másik alléllal együttesen fordulhat elő ~6 x 1015 egyedi kombináció Csak az egypetéjű ikrek HLA lókuszai megegyezőek Az emberi populáció nagyon kevert (outbred) Az MHC genetika nagyon összetett POLIGENITÁS, POLIMORFIZMUS

9 I osztály II osztály ~6 x 1015 egyedi kombináció
AZ EMBERI MHC (HLA) POLIMORFIZMUSA AZ EMBERI POPULÁCIÓBAN 381 I osztály 657 allél 185 15.18 28.65 13.38 4.46 0.02 5.72 18.88 8.44 9.92 1.88 4.48 24.63 2.64 1.76 0.01 CAU AFR ASI Frequencia (%) HLA-A1 HLA- A2 HLA- A3 HLA- A28 HLA- A36 Allél csoportok 91 A polimorfizmus (allélek) száma A B C II osztály 492 allél 317 89 45 19 20 2 A valóságban az MHC allélek NEM véletlenszerűen oszlanak el a populációban Az allélek a fajták és a vonalak között haplotípusokban szegregálódnak a b DR DP DQ

10 A klasszikus MHC gének kapcsoltan, haplotípusokban öröklődnek
DP DQ DR Gyerekek DP-1,8 DQ-3,6 DR-5,4 B-7,2 C-9,8 A-11,10 DP-1,9 DQ-3,7 DR-5,5 B-7,3 C-9,1 A-11,9 DP-2,8 DQ-4,6 DR-6,4 B-8,2 C-10,8 A-12,10 DP-2,9 DQ-4,7 DR-6,5 B-8,3 C-10,10 A-12,9 B C A DP DQ DR X Szülők B C A DP DQ DR DP-1,2 DQ-3,4 DR-5,6 B-7,8 C-9,10 A-11,12 DP-9,8 DQ-7,6 DR-5,4 B-3,2 C-1,8 A-9,10 B C A DP DQ DR B C A DP DQ DR