Autoimmun betegségek.

Az előadások a következő témára: "Autoimmun betegségek."— Előadás másolata:

1 Autoimmun betegségek

2 A KÖZPONTI TOLERANCIA A CSONTVELŐBEN ÉS A TÍMUSZBAN ALAKUL KI
A saját szöveteket károsító B és T sejt klónok deléciója A HOZZÁFÉRHETŐ PERIFÉRIÁS T SEJT KÉSZLET TARTALMAZ A „SAJÁTOT” FELISMERŐ B ÉS T SEJTEKET PERIFÉRIÁS TOLERANCIA A tímuszban és csontvelőben nem prezentált saját szövet-specifikus fehérjék elleni tolerancia aktív fenntartása AUTOIMMUN KÓRKÉPEK A tolerancia zavara Rossz irányú adaptív immunválasz saját, egészséges szövetek ellen

3 PERIFÉRIÁS TOLERANCIA
Az immunválasz nem indul el a perifériás szövetekben A normal szövetek nem fejeznek ki típusú MHC II molekulákat NINCS 1. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A normál szövetek nem fejeznek ki kostimuláló molekulákat és nem termelnek a T sejt differenciációt biztosító citokineket NINCS 2. JEL a CD4+ segítő T sejtek számára A naiv T limfociták hozzáférése a normál szövetekhez korlátozott Az antigén prezentáló sejtek nem aktiválódnak a normál szövetekben NINCS 3. JEL A PERIFÉRIÁS SZÖVETEK TOLERALIZÁLJÁK MAGUKAT

4 (autoimmune regulator- AIRE)

5 AUTOIMMUN BETEGSÉGEK Krónikus gyulladásos állapot A szövet helyreállító mechanizmusok nem tudják kivédeni az immunfolyamatok által kiváltott szöveti károsodást Eltérő tünetek és célszövetek A felismerés és az effektor folyamatok mechanizmusai megegyeznek a patogének és környezeti antigénekkel szembeni folyamatokéval

6

7 A II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI
FcγRIII a célsejtek elpusztítása az effektor NK-sejt vagy makrofág által a célsejtek elpusztítása komplement-mediált lízis által a receptor ellenes autoantitest megváltoztatja a jelátvitelt

8

9 Autoimmun hemolítikus anemia

10 Goodpasture szindróma
IgG lerakódás kimutatása immunfluoreszcenciával

11 Pemphigus vulgaris Fájdalmas hólyagok jelennek meg a bőr és a nyálkahártyák felszínén. Az autoreaktív ellenanyagok a keratinociták közötti dezmoszómákat károsítják.

12 Akut reumás láz

13 A II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI
FcγRIII a célsejtek elpusztítása az effektor NK-sejt vagy makrofág által a célsejtek elpusztítása komplement-mediált lízis által a receptor ellenes autoantitest megváltoztatja a jelátvitelt

14 Graves (Basedow) kór - hipertireózis

15 Graves (Basedow) oftalmopátia

16

17 Hashimoto kór – hipotireózis (antibodies and effector T cells)

18 A BLOKKOLÓ AUTO - ANTITESTEK GÁTOLJÁK A KÉT SEJT EGYÜTMŰKÖDÉSÉT
NEURO-MUSZKULÁRIS KAPCSOLAT MYASTHENIA GRAVIS Ideg ingerület Ideg ingerület Izom Acetilkolin receptor Internalizáció Nincs izom összehúzódás

19

20

21 Lupus erythematosus

22

23

24 Reumatoid artritis A szinoviális membrán ellen irányuló sejtes immunválasz CD4+ és CD8+ T sejtek, B sejtek, plazma sejtek, neutrofilek, makrofágok Reumatoid faktorok – IgG-Fc régió ellen irányuló ellenanyagok

25

26

27 Inzulin β-sejt δ-sejt α-sejt 108 sejt Hasnyálmirigy sziget
AZ AUTOREAKTIVITÁS MECHANIZMUSA INZULIN FÜGGŐ CUKORBETEGSÉGBEN IV típusú hiperszenzitivitás AZ AUTOREAKTÍV CITOTOXIKUS T SEJTEK ELPUSZTÍTJÁK AZ INZULIN TERMELŐ β-SEJTEKET Inzulin β-sejt δ-sejt α-sejt 108 sejt Szomatosztatin glukagon Hasnyálmirigy sziget

28 1-es típusú diabetes

29 AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEK KIALAKULÁSÁT
BEFOLYÁSOLÓ FAKTOROK

30 A HLA ALLOTÍPUS ÖSSZEFÜGGÉSE AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKKEL
Relatív risk Sex arány Nő/férfi Spondyloarthritis B27 87.4 0.3 Akut elülső uveitis 10.04 <0.5 Goodpasture szindróma DR2 15.9 ~1 Sclerosis multiplex 4.8 10 Graves betegség DR3 3.7 4 - 5 Myastenia gravis 2.5 Szisztémás lupus erythematosus 5.8 Inzulin függő diabetes mellitus DR3 and DR4 3.2 Rheumatoid arthritis DR4 4.2 3 Pemphigus vulgaris 14.4 Hashimoto thyreoiditis DR5 Az érzékeny emberek maximum 20% lesz beteg  Környezeti hatások

31 Számos autoimmun betegség gyakorisága nőkben magasabb

32 A tolerancia hiányát genetikai és környezeti tényezők is kiválthatják
Gyakorlatilag minden autoimmun betegség abnormális T-sejt funkció eredménye Autoreaktív T-sejt hiányában az autoreaktív B sejtek elpusztulnak

33 A centrális T-sejt tolerancia zavara:
Autoimmune PolyEndocrinopathy- Candidiasis-Ectodermal Dystrophy (APECED), AIRE deficiencia. AIRE: Sok szövet-specifikus fehérje kifejeződését indukálja a timusz epitélium sejtjeiben. Ritka betegség, de gyakori a finnekben, Iránban élő izraelitákban, Szardínia szigetén.

34 Az APECED tünetei

35 A regulátor T-sejtek gátolják az autoreaktív T-sejtek aktivációját
IPEX: Immune dysregulation, Polyendocrinopathy, enteropathy, and X-linked syndrome FoxP3 hiány

36 A FETŐZÉSEK KAPCSOLATA AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEKKEL
Fertőzés HLA asszociáció Következmény Group A Streptococcus ? Reumás láz carditis, polyarthritis Chlymydia thrachomatis HLA-B27 Reiters szindróma arthritis Shigella flexneri Salmonella typhimurium Salmonella enteritidis Yersinia enterocolitica Campylobacter jejuni Reaktív arthritis Borellia burgdorfei HLA-DR2, DR4 Krónikus arthritis Lyme kór

37 A molekuláris mimikri autoimmun reakciót eredményezhet
(B-sejt epitópok)

38 A molekuláris mimikri autoimmun reakciót eredményezhet
(T-sejt epitópok)

39 Szimpátiás oftalmia

40 Környezeti tényezők – dohányzás Goodpasture szindróma
IgG lerakódás kimutatása immunfluoreszcenciával

41 Az MHC-II kifejeződése szöveti sejteken
(nem APC) elősegíti az autoimmun folyamatokat

42 SLE-ben egyre többféle autoreaktív ellenanyag keletkezik

43 Életkor CD28 KAR