Az immunrendszer végrehajtó funkciói

Az előadások a következő témára: "Az immunrendszer végrehajtó funkciói"— Előadás másolata:

1 Az immunrendszer végrehajtó funkciói
a) Az ellenanyagok általi immunológiai védekezés folyamatai (neutralizáció, opszonizáció, fagocitózis) b) Az elsődleges ellenanyag válasz lefolyása, az immunológiai memória kialakulása

2 AZ ELLENANYAGOK EFFEKTOR FUNKCIÓI

3 AZ ELLENANYAGOK EFFEKTOR FUNKCIÓI
GÁTLÁS Baktérium kötődése az epitél sejtekhez Vírus kötődése a receptorhoz Bakteriáláis toxinok kötődése a célsejthez NEUTRALIZÁCIÓ Az ellenanyagok kis hányada PLAZMA SEJT OPSZONIZÁCIÓ Az ellenanyag kötődése fokozza a fagocitózist FcR FcR CR1 Komplement C3b KOMPLEMENT AKTIVÁCIÓ Opszonizáció C3b által FAGOCITA SEJTEK BEKEBELEZÉS, LEBONTÁS

4 OPSZONIZÁLÁS IDŐ IDŐ fagocitózis fagocitózis OPSZONIN NÉLKÜL
OPSZONINNAL IDŐ IDŐ fagocitózis fagocitózis

5 NEUTRALIZÁCIÓ sejtkárosodás sejtvédelem

6 ELLENANYAG KÖZVETÍTETTE EFFEKTOR FUNKCIÓK
SPECIFIKUS ELLENANYAG Bakteriális toxin Baktérium az interstitiumban Baktérium a plazmában Toxin receptor Neutralizáció Opszonizáció Komplement activáció KOMPLEMENT Internalizáció Fagocitózis Fagocitózis és lizis

7 Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC)
Az Fc-receptor keresztkötések aktiválják az NK sejt ölőmechanizmusait Az ellenanyag kötődis a sejtfelszíni antigénhez Az NK sejtek receptorai érzkelik a kötött ellenanyagokat A célsejt apoptózissal elhal NK CELL DEGRANULÁCIÓ Citotixikus granulumok tartalmának ürítése nagyméretű patogén ellenanyaggal borítva membránkárosodás és nekrózis a patogén puszulásához vezet

8 Fc-receptorok Effektor sejt aktiválás komplex antigén Effektor sejt aktiválás ellenanyag kötődve a komplex antigénhez ellenanyag (A) A nagy affinitású Fc-receptor a sejt felszínén monomer Ig-t köt, mielőtt az antigénhez kapcsolódna. (B) A kis affinitású Fc-receptor a már multivalens antigénhez kapcsolódó Ig-ket köti meg.

9 „felfegyverzett” hízósejt a kapcsolódó patogénen/allergénen keresztül
HÍZÓSEJT DEGRANULÁCIÓ ellenanyaggal „felfegyverzett” hízósejt IgE-k keresztkötése a kapcsolódó patogénen/allergénen keresztül degranuláció patogén eliminálása (allergiás tünetek)

10 Ellenanyag termelés az immunválaszok során

11 Szabad IgM pentamer (”csillag”) Antigénhez kötött IgM (”rák”)

12 Antigén felismerő receptor BCR
AZ ANTIGÉN KÖTŐDÉSE A KIVÁLASZTOTT B-LIMFOCITÁK FELISMERŐ RECEPTORÁHOZ KLONÁLIS OSZTÓDÁST VÁLT KI B SEJT Antigén felismerő receptor BCR Differenciáció Plazmasejt Aktiváció Klonális expanzió Ellenanyag Immuno-globulin (Ig) szekréció MEMÓRIA B-SEJTEK

13 Az ellenanyag termelés az első és a második immunválasz során
növekvő szérum ellenanyag titer hetek X-antigén első X-ellenes válasz második X-ellenes alacsony magas antigénfüggő x erősebb az első válasznál A B-sejt antigénnel való találkozásáig eltelt idő Az antigénnel való találkozás és a válasz csúcspontja között eltelt idő Az ellenanyagtermelés mértéke A termelt izotípusok Ellenanyag affinitás B-sejt típus Tulajdonság első válasz második válasz

14 ellenanyagszint napok szekunder válasz az A antigénnel szemben
primer válasz az A antigénnel szemben primer válasz a B antigénnel szemben napok

15 IZOTÍPUS VÁLTÁS

16 Izotípusváltás a B-sejt fejlődése során
Isotype Switching during B Cell Development During the initial stages of a B cell’s primary response to antigen, it produces and secretes IgM. Later in the primary response or during subsequent responses, different heavy chain isotypes may be expressed by the progeny of the original IgM-producing clone. Such “switching” occurs at the DNA level, resulting in the production of an Ig protein with the same V region but a different C region. Thus, over the lifetime of a B cell clone, it may produce antibodies of the same specificity but different isotypes.

17 A Rhesus (Rh) vércsoport antigén (D)
elleni immunválasz

18 A Rhesus (Rh) vércsoportantigén (D)
FEHÉRJE ANTIGÉN extracelluláris tér citoplazmamembrán intracelluláris tér

19 Passzív anti-D IgG

20 Az ABO-vércsoportantigének elleni immunválasz

21 Az ABO vércsoportantigének szerkezete
O ANTIGÉN A ANTIGÉN B ANTIGÉN SZÉNHIDRÁT TÍPUSÚ ANTIGÉNEK A fenotípusok kialakulását kodominánsan öröklődő specifikus enzimek irányítják. 21

22 Donorválasztás az ABO-vércsoport antigének alapján
Ma már csak elvi lehetőség, rutinban kizárólag csoportazonos (AB0 és Rh) vér transzfundálható!

23 Donorválasztás az ABO-vércsoportantigének alapján
+ + + - - + + - + - + - - - -

24 POLIKLONÁLIS ÉS MONOKLONÁLIS
ELLENANYAG VÁLASZ

25 A POLIKLONÁLIS ELLENANYAG VÁLASZ
Immunszérum B sejt készlet Ag Ag Aktivált B sejtek Ellenanyag termelő plazmasejtek Antigén-specifikus ellenanyagok (Több klón termékei!)

26 A MONOKLONÁLIS ELLENANYAG VÁLASZ
Immunszérum B sejt készlet Ag Aktivált B sejtek Ellenanyag termelő plazmasejtek Antigén-specifikus ellenanyagok (egy klón termékei!)

27 Monoklonális ellenanyagok
egyetlen B-limfocita klón termékei homogének (antigénspecifitás, affinitás, izotípus) - humán szervezetben patológiás körülmények között pl. gammopátiákban (adott plazmasejt klón malignus szaporulata) előnye a poliklonális ellenanyaggal szemben, hogy a meghatározott specificitású és izotípusú ellenanyagok nagy mennyiségben és azonos minőségben állíthatók elő

28 Passzív immunizálás I.

29 Passzív immunizálás II.
Típus Alkalmazás Intramuszkuláris (kis mennyiségben jut be, kevésbé hatékony) HBV-Ig; Varicella-zoster-Ig; Intravénás (IVIG) Bruton-féle agammaglobulinaemia hypogammaglobulinaemiával járó variábilis és kevert immundefektusok kígyóméreg-ellenes antitest kezelés

30 PASSZÍV IMMUNIZÁLÁS VESZÉLYEZTETETT EGYED
Egér monoklonális ellenanyagok Humán immunoglobulin transzgenikus egér Humanizált egér monoklonális ellenanyagok Immunizálás Humán monoklonális ellenanyagok VÉDETT EGYED szérum ellenanyag VESZÉLYEZTETETT EGYED Az immunrendszer nem aktiválódik Azonnal hat Átmeneti védelem/hatás Immunoglobulin lebomlás

31 A monoklonális ellenanyagok fejlesztése
Egér Humán Humanizált Kiméra Humanized antibodies are antibodies from non-human species whose protein sequences have been modified to increase their similarity to antibody variants produced naturally in humans.The process of "humanization" is usually applied to monoclonal antibodies developed for administration to humans (for example, antibodies developed as anti-cancer drugs). Humanization can be necessary when the process of developing a specific antibody involves generation in a non-human immune system (such as that in mice). The protein sequences of antibodies produced in this way are partially distinct from homologous antibodies occurring naturally in humans, and are therefore potentially immunogenic when administered to human patients Humanized antibodies are distinct from chimeric antibodies. The latter also have their protein sequences made more similar to human antibodies, but the fraction of foreign protein is larger than in humanized ones. Humanizált ellenanyagok: nem-humán fajból származó ellenanyagok, melyek fehérje szekvenciáját úgy módosították, hogy az minél jobban hasonlítson az ember által természetes körülmények között termelt különböző ellenanyagokhoz