Celluláris és Hálózati Neurobiológiai Osztály (vezető: Dr. Freund Tamás, akadémikus) Farmakológiai Osztály (vezető: Dr. Vizi E. Szilveszter, akadémikus)

Az előadások a következő témára: "Celluláris és Hálózati Neurobiológiai Osztály (vezető: Dr. Freund Tamás, akadémikus) Farmakológiai Osztály (vezető: Dr. Vizi E. Szilveszter, akadémikus)"— Előadás másolata:

1 Celluláris és Hálózati Neurobiológiai Osztály (vezető: Dr. Freund Tamás, akadémikus) Farmakológiai Osztály (vezető: Dr. Vizi E. Szilveszter, akadémikus) Géntechnológiai és Fejlődésbiológiai Osztály (vezető: Dr. Szabó Gábor) Magatartás Neurobiológiai Osztály (vezető: Dr. Haller József)

2 Az előadás felépítése: 1. Molekulási biológiai kutatások 2. Funkcionális neuroanatómiai kutatások 3. Viselkedésbiológiai kutatások Idegrendszeri alapmechanizmusok feltárása, hipotézisek felállítása Hipotézisek tesztelése, gyakorlati hasznosíthatóság felmérése 4. Bejelentett szabadalom ismertetése (a szabadalom tárgyát képező készítmény megnevezése nélkül)

3 A mentális zavarok és idegrendszeri betegségek az ún. "életteher" (halálozás, ideiglenes és tartós munkaképtelenség, rokkantság, életminőség romlása, családi és társadalmi problémák) vezető okai. Európában az idegrendszert érintő betegségek az összes betegség 35%- át teszik ki (megelőzve a szív és érrendszeri betegségeket és daganatokat). Az EU tagországok, Izland, Norvégia, és Svájc 466 millió lakosából 127 milliónak van valamilyen idegrendszeri eredetű betegsége. Az idegrendszeri eredetű betegségek teljes évi költsége 368 milliárd € volt 2004-ben ebből 240 milliárd € (62%) jutott a mentális zavarokra. egyetlen szorongásos beteg kezelése - országtól és a zavar típusától függően - 1000-3000 €-ba kerül European Journal of Neurology, 12. kötet, 1. Supplementum, 2005 A probléma "mérete"

4 gfp GAD65 gén ATG CamKII  gén ATG hippokampusz gátló idegsejtek genetikai célzása serkentő hippokampusz gfp

5 A kannabinoid receptorok expressziójának megváltoztatása poli(A) GAD65 gén CB1 receptor ATG promoterexonok 1’1’ 1’1’ 23 transzgén Felhasználás funkcionális neuroanatómiai elektrofiziológiai kutatásokban magatartásbiológiai

6 JELFOGÓ SEJT JELÁTADÓ SEJTEK GABA glutamát receptor GABA receptor Serkentő jelátvitel Gátló jelátvitel JELFOGÓ SEJTEK

7 Fénymikroszkópos felvétel: A cannabinoid receptorok serkentő és gátló idegsejtekben egyaránt megtalálhatók. Elektronmikroszkópos felvétel: A cannabinoid receptorok mindkét sejt típuson preszinaptikusan helyezkednek el. Gátló jelátvitel (GABA révén) Serkentő jelátvitel (glutamát révén) GABA receptor JELFOGÓ SEJT Glutamát receptor JELÁTADÓ SEJTEK Cannabinoid receptor Cannabinoid receptor Immuncitokémiai lelet: a két receptor különbözik Katona és munkatársai, 2006 Megjegyzés: a cannabinoid (CB1) receptor a gátló GABA sejteknek kizárólag egyetlen altípusán fordul elő

8 GABA receptor JELFOGÓ SEJT Glutamát receptor JELÁTADÓ SEJTEK Cannabinoid receptor (CB1) Cannabinoid receptor (CB1) Endogén cannabinoidok (retrográd gátlás) Endogén cannabinoidok (retrográd gátlás) 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 FR%[3H] GABA 3 9 15 21 27 33 39 45 51 57 percek kontroll WIN-55,212 WIN-55,212 1μM (CB1 agonista) kontroll WIN-55,212 (CB1 agonista) WIN-55,212 (10μM) 16 12 8 4 0.0 FR%[3H] glutamát 3 9 15 21 27 33 39 45 51 57 percek Kőfalvi és munkatársai, 2005 Hájos és Freund 2002

9 serotonin nicotinikus acetilkolin GABAerg CCK glutámaterg α2 alegységet tartal- mazó GABA receptor cannabinoid receptor CCK receptor GABAerg A cannabinoid receptorok a szorongásban szerepet játszó idegi mechanizmusok szempontjából kulcspozícióban találhatók

10 0 10 20 30 Nyílt kar idő% %-os belépések nyílt kar 0 10 20 30 40 50 * * Zárt karNyílt kar * belépések száma % Megemelt keresztpalló 10 30 50 70 90 Időtartam (idő%) 10 20 * időtartam (idő%) "pihenés"exploráció Szociális interakciók Agresszív * Szociális interakció A CB1 gén hiánya fokozza a szorongást

11 Kondicionált félelem teszt 0 5 10 15 20 25 30 35 12345678910 idő (perc) Dermedés (idő%) kontroll Első nap stressz alkalmazása specifikus környezetben (tanulási szakasz) Második nap stresszel asszociált környezetben félelmi reakció (dermedés) stresszelt szerotonin 3-as receptor agonista szerotonin 3-as receptor agonista + cannabinoid antagonista A szerotonin 3-as receptorának agonistája CB1 antagonistával együtt alkalmazva ELTÖRLI a kondicionált félelmet annak ellenére, hogy az egyik önmagában fokozza, a másik önmagában nem gátolja a kondicionált félelmet

12 (1) A szabadalmi bejelentés a fent felvázolt, és itt be nem mutatott kutatási eredményeken alapul (2) A szabadalom tárgyát képező vegyület jellegére vonatkozóan nem adhatók ki információk; (3) A készítményt itt "A" anyagnak fogjuk nevezni 150 100 50 0 100 A 0.5 mg/kg A 1 mg/kg A 1.5 mg/kg (b) A 2 mg/kg (a) A 3 mg/kg (b) A 6 mg/kg (b) * * * Kontrollhoz mért százalékos különbség ZKbNYi%NYb 150 100 50 0 100 CDP 2 mg/kg CDP 3 mg/kg CDP 5 mg/kg CDP 10 mg/kg * * * * * * ZKbNYi%NYb traumának nem kitett kontroll traumának kitett, kontroll kezelés traumának kitett, "A" anyag idő % 100 80 60 40 20 0 Exploráció Dermedés * * * * # # kontroll "A" anyag 15 10 5 0 PIHSZOAGR * idő % Az itt felvázolt kutatás a szorongás terápiájának új megközeléítéséhez vezetett, ami a gyakorlatban alkalmazható gyógykészítményben konkretizálódik (remélhetőleg rövidesen) Konficionált félelem teszt

13