Az intermedier anyagcsere alapjai 9.

Az előadások a következő témára: "Az intermedier anyagcsere alapjai 9."— Előadás másolata:

1 Az intermedier anyagcsere alapjai 9.

2 Pancreas a-sejtek Pancreas β-sejtek Vércukor Vércukor Glukagon Inzulin

3 Hiperglikémia Májsejtek glukóz felvétele fokozódik GluT2 (KM á) (Inzulin independens) Glukóz felvétel a pancreas Langerhans szigetek b-sejtjeibe à inzulin szekréció Glu Glukokináz KM ~ 10 mM Glu Glu-6-P

4 Glukokináz Glukóz szenzor Nature 414 (13)

5 Inzulin receptor I. a2, ß2 Eritrocita: ~40
Csaknem minden sejten Eritrocita: ~40 Adipocita: ~ receptor A metabolizmus szempontjabol meghatarozo: maj, zsirszovet, harantcsikolt izom a2, ß2 a extracelluláris - inzulin kötőhely ß protein tirozin kináz aktivitás-intracelluláris egy transzmembrán szakasz a alegység inzulin nélkül gátolja a ß tirozin kináz aktivitását

6 Inzulin kötés a b autofoszforilálás ¯ a a b IRS-1 Inzulin
P P A foszforilált receptor tirozin kinaz aktivitasa fokozott, intracellularis szubsztratokat foszforilal (IRS 1-4, Cbl stb) P IRS-1 A foszforilalt tirozinok az IRS 1-en docking helyek SH2 doment tartalmazo feherjek szamara (SH2 = Src-homology-2 domen) Tyr P Tyr P Tyr P Tyr P Fontosabb SH2 fehérjék az IRS-1-en PI-3 kináz Protein tirozin foszfatázok (PTP) Grb-2 ® p21ras SH2 SH2 SH2 SH2

7 Inzulin receptor szubsztrátok
IRS-1 IRS-2 knock out -inzulin reziszt. -növ. deficit Nature 414 (13) SH-2 domain fehérjék Docking helyei

8 Az inzulin hatasai azonnali GluT4 száma megnő a sejtmembránban
Glikolízis sebessége fokozódik Foszfofruktokináz-2 (kináz!) Piruvát kináz aktiválás Glikogén lebontás csökken Glikogén szintézis fokozódik Izom ç Zsírszövetben ç Májban is! ç

9 Inzulin hatás a májban Glukóz felvételt nem befolyásolja
(fokozódik, de nem inzulin hatásra!!!) Glikogén szintézist fokozza Glikogén lebontást gátolja Glukoneogenezist gátolja

10 Inzulin hatások kronológiája
Másodperc Inzulin receptor kapcsolódás Receptor autofoszforiláció Receptor protein tirozin-kináz aktiváció Percek Glukóz transzport aktiválódás Intracelluláris enzimaktivás változások Gén reguláció változás Receptor internalizáció Inzulin receptor foszforiláció – protein kinázokkal

11 Inzulin hatások kronológiája
Órák DNS szintézis fokozódás RNS szintézis fokozódás Fehérje szintézis fokozódás Lipid szintézis fokozódás Sejt növekedés Inzulin – receptor down regulation

12 Inzulin hatasa a lipidanyagcserere
Fokozza a lipidek szinteziset aktivalja: piruvat dehidrogenaz zsirsav szintaz (FAS) acetyl CoA carboxilaz Csokkenti a lipidek mobilizalasat gatolja: hormon-szenzitiv lipazt (aktivalja a cAMP-dependens foszfodieszterazt a zsirszovetben - cAMP â)

13 Foszforiláció változás
Génexpresszió stimulálás Génexpresszió gátlás Nature 414 (13)

14 Acetil-KoA karboxiláz á
Inzulin hatások GluT4 transzlokáció Génexpresszió Foszforilálás Foszfofruktokináz á Piruvát kináz á Glukokináz á Glikogén-szintetáz kináz (–) Protein foszfatáz (+) Glukóz felvétel á Glukóz-6-foszfatáz ê Fruktóz-1,6-bisfoszfatáz ê PEP-karboxikináz ê GLIKOGÉN SZINTÉZIS VÉRCUKOR SZINT â GLUKONEOGENEZIS ê GLIKOLÍZIS á ATP:citrát liáz Acetil-KoA karboxiláz á Zsírsav szintáz á Zsírsav szintézis

15 Nature 414 (13) Anabolikus hatások