Embryonális őssejt: önmegújuló (szaporodás); bármely sejtvonal irányába differenciálódik,,felnőtt típusú” őssejt: postnatalis szervekben vannak (pl. haemopoetikus.

Az előadások a következő témára: "Embryonális őssejt: önmegújuló (szaporodás); bármely sejtvonal irányába differenciálódik,,felnőtt típusú” őssejt: postnatalis szervekben vannak (pl. haemopoetikus."— Előadás másolata:

1 embryonális őssejt: önmegújuló (szaporodás); bármely sejtvonal irányába differenciálódik,,felnőtt típusú” őssejt: postnatalis szervekben vannak (pl. haemopoetikus őssejt) szervspecifikusak nem képződik belőle teratoma feladata: létrehozni és fenntartani funkcionáló differenciálódott sejteket

2 DIFFERENCIÁLÓDÁSI PLASZTICITÁS!? Embryonális őssejt: multipotens önmagát fenntartó Endoderma Mesoderma Ectoderma Mesodermális progenitor sejt Hematopoetikus progenitor sejt máj, tüdő, gastrointest. epith. sejtek myocyta,osteoblast, chondrocyta, adipocyta, endotheliális sejtek csontv-., vérsejtek keratinocyta, precursorok, neuronok, oligodendrocyták, ependymalis sejtek Blast ocysta

3 A haemopoetikus (perifériás vér vagy csontvelői) őssejtek transplantatiojának alkalmazása 1.,ép csontvelő létrehozása (aplast. an., súlyos haemoglobinopathia, granulocyta- és trombopathia) 2.,saját őssejtekkel funkció visszaáll. cytostat. kezelés után 3.,immunhiányos állapotok korrekciója (SCID, Wiskott-Aldrich syndroma, stb.) 4.,osteoclast funkció zavarának korrekciója (osteopetrosis) 5.,egyes anyagcsere betegségek korrekciója (pl. lysosomalis raktározási betegségek)

4 Haemopoet. őssejt-transplantatio sikere függ: őssejtek kompatibilitása (HLA, DR, DQ) bevitt sejtek mennyisége (köldökvér őssejt bevitel korlátja); mobilizálás eredményessége beavatkozás szövődményei (GVH, infectio)

5 Hazánkban végzett őssejt-transplantatio gyermekekben 2003 okt.-ig I. Diagnózis:AL, CML, myelodyspl., aplast. an., SCID Fanconi an., Diamond-Blackfan an., NB., NHL, HD, RMS, MB infant. osteopetrosis, juven. rheumatoid arthr., (Hurler mucopolys.) Minimális sejtszám: csv. 3x10 8 /tskg perif. CD 34 sejt 3x10 6 /tskg köldökzsinórvér 1x10 7 /tskg

6 Hazánkban végzett őssejt-transplantatio gyermekekben 2003 okt.-ig II. Allogen transplantatio: 119 (testvérdonor, idegen v. haploident. donor, köldökvér) él: 56 % transpl. mortal.: donortól függő Autotranspl.: 104 (csv., perif. vér CD34) él: 51 % transpl. mortal.: < 1 %

7 Haemopoetikus szövetekben (csv.,vér) található őssejtek: haemopoetikus őssejtek mesenchymalis őssejtek multipotens,,felnőtt” tip. progenitor sejtek endothelialis precursor sejtek

8 Milyen más sejtvonal létrehozása lehetséges csv. és/vagy perif. vér őssejttel? osteopetrosis (osteoklast), Hurler-kór (lysosom. enz.) szervek regenerációja, pótlása?

9 eddigi human megfigyelések: csv. őssejtek  osteogenesis javulása (1999) (a sejtek eredetének igazolása: DNS analysissel, eltérő nemű donor differenciálódás igazolása: morphologia, histochemia) csv. őssejtek  donor eredetű hepatocyták (4-43%) májtransplantatio  recipiens eredetű cholangiocyták és hepatocyták (91%) csv. őssejtek  oesoph., gyomor-, vékonybél-, colon epith. sejt (0,4- 4,6%), ha GVH-betegség vagy fekély volt csv. őssejtek  cortex, hippocampus, Purkinje sejtek neuronja (1/10.000) szívtranszpl.  recipiens sejtek bevándorlása (cardiomyocyta) vesetranszpl.  endothelialis sejtek; keringésben is, ha kilökődés volt

10 Experim. őssejt ther.: autolog csv.  m. gastrocnemiusba: chronicus végtag (láb) ischaemia, nyugalmi fájdalom, nem gyógyuló fekély signif. javulása (endothel. progenitor sejtek  angiogenet. cytokinek; 47 beteg (2002) autolog csv.  intramyocard. bejuttatás: javuló perfusio, functio (8 beteg) ? (2003)

11 Nyitott kérdések: donor macrophag által fagocitált recipiens sejtek? nem haemopoeticus irányba differenciálódott sejtek szaporodóképessége: in vivo donor buccalis epithel. sejtek (0,8- 12,7 %) 4,5 év után is! (2003)

12 Lehetséges magyarázatok: egyéb szervspecifikus őssejtek a keringésben? multipotens felnőtt típusú progenitor sejtek? szervspecifitás plasticitása?

13 Megoldandó feladatok: honnan és hogyan nyerhető elegendő számú multipotens vagy szervspecifikus őssejt? hogyan lehetne szervspecifikus őssejteket izolálni? az,,in vivo” vagy az,,in vitro” őssejtszaporítás előnyösebb? célszervbe juttatás elősegítése (szövetkárosodás szerepe) in vivo szaporodás és funkció

14 Összefoglalás: 1., A haemopoeticus őssejt transplantatio mind a csontvelőből, mind a perifériás vérből megoldott; allogen transplantatio esetén a donor kompatibilitása korlátozza. 2., Az őssejt-transplantatio alkalmazása egyéb sejtek működésének korrekciójára, továbbá szervek pótlására egyelőre experimentalis jellegű, de ígéretes próbálkozások történtek a klinikumban is.