Zsíranyagcsere, hyperlipidaemiák, rizikó tényezők

Az előadások a következő témára: "Zsíranyagcsere, hyperlipidaemiák, rizikó tényezők"— Előadás másolata:

1 Zsíranyagcsere, hyperlipidaemiák, rizikó tényezők

2 Sűrüségi osztály % Elektroforézis Szerepe Chylo- micron Nem vándorol Exogén gliceridek szállítója VLDL 10 Prae-β-lipoprotein Endogén glicerideket szállít, leadásuk után LDL LDL 70 β-lipoprotein Koleszterint szállít az extrahepatikus sejtekhez, az intracellularis koleszterin homeostasis meghatározója HDL 30 α-lipoprotein Koleszterint szállít a májba,szabályozza az intracellularis koleszterin homeostasist és lipolysist

3 Normális értékek Koleszterin Triglycerid: <1,7 mmol/l
kívánatos <5.2 mmol/l borderline mmol/l magas rizikó >6,2 mmol/l Triglycerid: <1,7 mmol/l LDL-chol <3.4 mmol/l HDL-chol férfi mmol/l nő mmol/l

4 A koleszterin frakcióinak meghatározásához elegendő az össz koleszterin és triglycerid, valamint a HDL-koleszterint meghatározása. A HDL koleszterin könnyen meghatározható, mert a magas densitasú frakciót könnyen ki lehet csapni Csak a VLDL tartalmaz triglyceridet. Benne egyötödnyi koleszterin van. Ezért: VLDL koleszterin = triglycerid : 5 LDL koleszterin = össz-koleszterin – HDL-koleszterin – triglyceerid/5 Vérmintavételek lipidekre l2 órás koplalás a triglyceridek pontos meghatározására kell A koleszterin és frakcióit az előző étkezés kevésbé befolyásolja

5 Terápiás célértékek mmol/l 0-1 atherosclerosis rizikó tényezője
szív-,ér-, diabetes beteg secundaer prevenciója Szív esemény rizikója/10 év < 10% 10-20% >20% Triglycerid < 2,3 < 1,7 Koleszterin < 6,5 < 5,2 < 4,7 LDL-chol < 4,1 < 3,4 < 2,6 HDL-chol > 1,0 LDL/HDL < 4 < 3 < 2

6 zavaros vagy lipaemiás tejföl-réteg a szérum felett -
Fredrickson I. IIa. IIb. III. IV. V  Chylom. LDL LDL +VLDL IDL VLDL VLDL + chylom. Koleszterin N   N- Triglicerid szérum lipaemiás tiszta zavaros vagy lipaemiás tejföl-réteg a szérum felett - a zavaros szérum felett Gyakoriság nagyon ritka gyakori III. Dysbetalipoproteinaemia. Apo-E2 homozigóta. IDL= intermediary density lipoprotein, VLDL remnants, (Apo-E és koleszterin-gazdag), széles bétacsík.

7 A hyperlipoproteinaemiák felosztása
I.reaktív-fiziológiás: helytelen táplálkozás-életmód okozta mérsékelt hypertriglyceridaemia: alkohol, magas kalória és cukorbevitel hypercholesterinaemia: zsír- és koleszterindús étrend (állati zsírok, tojás) II.. Másodlagos, tüneti, betegségekhez csatlakozó III.Öröklött, familiáris lipidanyagcsere-zavarok

8 Lipideltérések betegségekben
Obesitasban: triglicerid , HDL-kol. mozgésszegény életmód, cigaretta HDL-kol. Diabetes: össz-koleszterin és triglicerid , Alkohol: triglicerid és HDL-kol. , Hypothyreosis össz-koleszterin  Hyperthyreosis össz-koleszterin  Nephrosis össz-koleszterin  Krónikus uraemia össz-koleszterin és triglicerid  Cirrhosis: össz-koleszterin  Cholestasis: össz-koleszterin  Rosszindulatú betegségek: össz-koleszterin  Cushing kór vagy szteroid kezelés: össz-koleszterin  Oralis fogamzásgátlók: össz-koleszterin és triglicerid  vizelethajtók (nem tartós hatás): össz-koleszterin és triglicerid  Bétablokkolók (IS kivételével, pl. Visken) össz-koleszterin , HDL-kol.

9 Öröklött lipidanyagcsere zavarok: 1. Familiáris hypercholesterinaemiák
Polygenetikus (nem kimutatható eredetű) + exogén tényezők (táplálkozás, túlsúly, alkohol, életmód) „common” hypercholesterinaemia (6,5 – 10,2 mmol/l Monogenetikus formák Familiáris hypercholesterinaemia (FH) autoszom domináns. LDL receptorhiány a májban. 8,0 mmol/l feletti értékek, homozigótán 13 mmol/l felett. Korai érelmeszesedés és infarktus Familiaris defect Apolipoprotein B 100 (FDB): az LDL receptor ligandja Apolipoprotein E (epsilon-4 allel, E 3/4 és 4/4 polimorfizmus = csökkent LDL-receptor aktivitás

10 Öröklött lipidanyagcsere zavarok
2. kevert forma: 1:100 3. familáris hypertriglyceridaemia (HDL-chol  ); >10mmol/feletti érték pancreatitist okozhat. Metabolikus szindróma része lehet. Nők 5%-ában lipoprotein lipáz génmutáció van, fokozott arteriosclerosis hajlammal 4.Familiáris Dysbetalipoproteinaemia. Apo-E2 homozigóta. IDL= intermediary density lipoprotein, VLDL remnants, (Apo-E és koleszterin-gazdag), széles bétacsík 5.Chylomicronaemia 6.Lipoprotein (a) – hyperlipoproteinaemia Lp(a): gátolja a plasminogént és fokozza a plasminogén-aktivátor-inhibitort gátlódik az endothelen a thrombolyticus hatás  plakk-képződés. Magas Lp(a)=önnálló arteriosclerosis rizikó 7.Familiáris hypoalfalipoproteinaemia: HDL-chol

11 ISZB rizikó-faktorok felmérése (NCEP) A Framingham studyban nem mértek LDL-cholesterint
>45 éves férfi, >55 éves nő korai ISZB a családban (infactus vagy szivhalál <55 éves férfi vagy <65 éves nőrokonnál hypertonia 10-nél több cigaretta 0,9 mmol/l alatti HDL-cholesterin 2-vagy több rizikó-faktor? Közepes ISZB rizikó  Framingham 10 years coronary heart disease risk projections Nőknél az alacsony HDL talán fontosabb, mint a magas LDL, de statinra jó hatású nőknél is.

12 A hypercholesterinaemia szűrése
National Cholesterol Education Programme (NCEP): >20 éves felnőtt United States Preventive Services Task: >35 éves ffi, és >45 éves nő 75 év felett a magas koleszterin nem rizikó, lehet, de nem kell kezelni Hogyan? Low risk: cholesterin. Ha >5,2mmol/l  LDL, HDL

13 Diéta terápia: a koleszterin csökkentése
Max 5-10%-os LDL-chol csökkenés (nagy egyéni variációk) Ellenőrző vizsgálat egy hónap múlva Túl alacsony vagy telített zsír-dús étrend csökkenti a HDL-cholesterint is! USA: 35-30% zsír, abból 15% telített; 400mg koleszterin Koleszterin-csökkentő diéta: 25-30% ,abból <7% telített, <200mg koleszterin helyettesítés szénhidráttal, de magas szénhidráttartalom csökkenti a HDL-chol.-t Mediterran diéta: MUFA zsírok: oliva, avokado, mogyoró, helyettesítik a telített zsírokat, de kevésbé kalóriaszegény, azaz kevésbé fogyaszt PUFA: tengeri halakban LDL csökkentő még: fokhagyma, szója fehérje, C-vitamin, zabpehely antioxidánsok gátolják az LDL oxidációját, amely a plakkba való beépülés egyik első lépése

14 A hyperlipidaemiák kezelése A gyógyszerek hatásmechanizmusa
Statinok: hydroxi-metil-glutaril CoenzimA reduktáz gátlása (HMG-CoA-reduktáz)  májsejt koleszterinszintézise gátolt  válaszként (rebound) fokozott LDL receptor expresszió  LDL-chol 20-50%-kal csökken  infarctus és ISZB mortalitás a primaer és secundaer prevenció során egyaránt csökken Fibrátok: komplex hatás, fokozza a triglycerid-gazdag lipoproteinek lebontását: VLDL/LDL-chol, HDL-chol anioncserélő gyanták: epesav kötés a vékonybélben, rebound: fokozott epesav szintézis, cholesterin felhasználás a májban. Statinnal kombinálva >60% LDL-chol csökkentő hatás Nicotinsav: VLDL particulumok csökkentése, de flush-okat okoz

15 Statinok hatásának értéklése
Primaer prevencio: 20-30%-os myocardiális infarctus incidencia csökkenés a placebohoz képest középkorú férfiak csoportjában (de nem feltétlenül szignifikáns!) number needet to treat (NNT) 46-50 AFCAPS/TexCAPS study = Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study Circulation 2000; 101: 477. Secundaer prevencio: number needed to treat 12-34!

16 Lipidcsökkentő gyógyszerek
% változás LDL HDL triglycerid Dózis mg Atorvastatin – Sortis max. -60  10-80 Fluvastatin – Lescol  20-40 Lovastatin – Mevacor Simvastatin - Zocor 5-40 Pravastatin - Lipostat Gemfibrozil – Gevilon, Innogem, Minilip max -20 acidum nicotinicum cholestyramin - Questran +5 + 4-24 g colestipol - Colestid 5-30 g statin fibrát gyan-ta

17 Rosuvastatin – Crestor most a leghatékonyabb
Ám világszerte 2-3 haláleset volt, amelyet rhabdomyosis okozhatot. Előfordulása azonban a töbi statin-nál is észlelhető, mintegy 1:10000 eséllyel.

18 A hypertriglyceridaemia jelentősége és csökkentése
Diéta: alkohol elhagyása, kalória megszorítás, zsírbevitel csökkentése Az alapbetegség kezelése mikotinsav, fibrát, HMG-CoA reduktáz gátló (statin) adása Nem bizonyos, hogy az emelkedett triglycerid szint kezelése hatásos az ISZB megelőzésében, de emelkedett trglycerid 14%-os ISZB rizikó növekedés férfin és 37%-os nőknél. a humán atheromákban VLDL-remnant partikulumok vannak és a triglycerid szint emelkedés a metabolikus szindróma része

19 Metabolikus szindróma: az alábbi 5-ből legalább három kritérium teljesül (az USA népességének 25%-a)
haskörfogat >102 cm (ffi), >88cm (nő) triglycerid legalább 1.5mmol/l, HDL-chol: <1,0mmol/l (ffi), <1.3mmol/l (nő) vérnyomás legalább 130/85 vércukor: legalább 6,1 mmol/l

20

21

22 40 és 64 éves kor között támogatással igénybe vehető szűrővizsgálatok (OEP):
a teljes kardiovaszkuláris kockázat felmérés alapján kis kardiovaszkuláris kockázatúnak megállapított személyeknél az alapstátus meghatározását követő időponttól ötévente, közepes és nagy kardiovaszkuláris kockázatúnak megállapított személyeknél pedig kétévente: a családi anamnézis adatainak frissítése, különös tekintettel a szülők és a testvérek között a korai életkorban (férfiaknál 55 évnél, nőknél 65 évnél fiatalabbaknál) jelentkező szívkoszorúér-betegségre, érelmeszesedéssel kapcsolatos szélütésre, verőérszűkületre, életmódbeli tényezők (táplálkozási szokások, fizikai aktivitás, dohányzás, alkoholfogyasztás) feltárása, részletes fizikális vizsgálat, testsúly, haskörfogat, testmagasság, testtömegindex meghatározása, vérnyomásmérés, abdominális obesitas (haskörfogat nőknél ≥ 80 cm, férfiaknál ≥ 94 cm) esetén a metabolikus szindróma más alkotóelemei (triglicerid-szint, HDL-koleszterin-szint, vérnyomásérték, éhomi vércukorszint) fennállásának a vizsgálata, a 2-es típusú diabetes mellitus szempontjából nagy kockázatú személyeknél (elhízás, a diabetes mellitus családi halmozódása, a kórelőzményben gestatios diabetes) orális glükóz tolerancia teszt elvégzése (éhomi és 120 perces értékek értékelése) vagy ennek kivitelezhetetlensége esetén éhomi és postprandiális vércukorszint meghatározása, a teljes kardiovaszkuláris kockázat felmérése,

23 Az arteriosclerosis pathogenezise
(kóros lipidmetabolizmus, cholesterin- és telített zsír-dús étrend, genetikai praedispositio) subendothelialis lipid accumulatio, lipiddel (LDL) „töltött” macrophagok (habos „foam” sejtek) (HDL ellensúlyoz, triglycerid szerepe kérdéses) simaizomsejtek is migrálnak a növekvő plaque-ba károsodik az endotheliális functio, a lipoproteinek belépése gátolt. stabil plaque-on fibrózis sapka képződik, calcificalódik, szűkül a lumen instabil plaque: ruptura esetén a kiáramló lipidek és szöveti faktorok az alvadási kaszkád beindításával thrombózist okoznak  teljes elzáródás? recanalisatio?, fokozódó szűkület? az instabil plaque a veszélyes, de ezt javítja a lipidcsökkentő kezelés Infekció szerepe: magas CRP szint  gyakoribb ischaemiás történés Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus, Helicobacter pylori gyanús, de azithromycin nem volt hatásos

24 This is a normal coronary artery with a nice, big, unobstructed lumen for supplying plenty of blood to the myocardium.

25 This coronary artery demonstrates yellowish atherosclerotic plaques grossly

26 This coronary artery opened longitudinally demonstrates severe atherosclerosis

27 This composite picture demonstrates cross sections of coronary artery with atherosclerosis. At the left the lumen is about 50% occluded. At the left, there has been thrombosis with organization and recanalization to leave three small remaining lumens.

28 This cross section of coronary artery demonstrates the extent of the intimal plaque at the right above the internal elastic lamina.

29 This cross section of coronary artery demonstrates occlusive atherosclerosis complicated by calcification (the blue material in this section).

30 This cross section of coronary artery demonstrates >75% narrowing, which would be associated with angina.

31 This cross section of coronary artery demonstrates nearly complete lumenal occlusion. If this occurs slowly, there is time for collateral circulation to develop.

32 There is hemorrhage into a coronary artery plaque, one complication of atherosclerosis, seen here grossly

33 There is a fibrin cap at the right with disruption in this atheromatous plaque in a coronary artery. Note the many "foam" cells (pale because of lipid) and cholesterol clefts

34 This is thrombosis in the left anterior descending coronary artery opened longitudinally here over the surface of the heart. This is another complication of atherosclerosis. The purpose of thrombolytic therapy (as with streptokinase or with tissue plasminogen activator, or TPA) is to dissolve recently formed thrombi and re-establish circulation before irreversible myocardial damage has been done, or at least to prevent additional myocardial injury.

35 This is thrombosis in a coronary artery
This is thrombosis in a coronary artery. Such a thrombus severely narrows or occludes the lumen and can produce a sudden ischemic event. "Sudden death" as well as infarction can occur.

36 This severely narrowed coronary artery has the remaining lumen filled by thrombus