NEPHROSIS SYNDROMA CSONTVELŐTRANSZPLANTÁCIÓ UTÁN Pásztor Pál 1, Szűcs B. 1, Kemény É. 2, Kriván G. 3, Bereczki Cs. 1, Túri S. 1 1 SZTE Gyermekgyógyászati.

Az előadások a következő témára: "NEPHROSIS SYNDROMA CSONTVELŐTRANSZPLANTÁCIÓ UTÁN Pásztor Pál 1, Szűcs B. 1, Kemény É. 2, Kriván G. 3, Bereczki Cs. 1, Túri S. 1 1 SZTE Gyermekgyógyászati."— Előadás másolata:

1 NEPHROSIS SYNDROMA CSONTVELŐTRANSZPLANTÁCIÓ UTÁN Pásztor Pál 1, Szűcs B. 1, Kemény É. 2, Kriván G. 3, Bereczki Cs. 1, Túri S. 1 1 SZTE Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged 2 SZTE Pathológiai Intézet, Szeged 3 Szent László Kórház, Budapest

2 KÓRELŐZMÉNY I. 5 éves leány 2006: –Leukocytosis, thrombocytopenia –Suffusio, haematoma –Vérkép: Htk: 28%, Hgb: 89g/l, Fvs: 77G/l, Thr: 14G/l Csontvelő biopsia: Precursor B-sejtes acut lymphoblastos leukaemia

3 KÓRELŐZMÉNY II. ALLIC 2002 protokoll Elégtelen prednisolon válasz miatt ALLIC magas rizikójú (HR) ág 2007. január: HLA identikus csontvelő transzplantáció GvHD profilaxis: Cyclosporin-A 3mg/kg Methotrexat 1., 3., 6., 11. napon 5-10-10-10 mg/m 2 Előkészítés: Bu-Ve-Cy séma: Busulphan: 4x0.8mg/kg (∑=51.2mg) Etoposid: 40mg/kg (∑=640mg) Cyclophosphamid 2x60mg/kg (∑=1.92g)

4 KÓRELŐZMÉNY III. Graft-adatok: Donor típusa: testvér Mismatch: 12/12 Beadott CD34+:6.08x10.6/kg Beadott CD3+: 2.33x10.8/kg

5 JELEN PANASZOK A transzplantációt követő 17 hónap az anamnesztikus adatok alapján eseménytelenül zajlott 2008. június: –E. coli cystitist követően kontroll vizsgálat: –proteinuria: 1.7-2 g/die –szérum: Ö ssz.fehérje: 51 g/l Albumin: 30 g/l C3: 1.38 g/l, C4: 0.29 g/l, ANA negatív –Klinikailag nephrosis syndroma UH vezérelt vesebiopszia

6 focalis segmentalis glomerulosclerosis (FSGS) ép glomerulusok mélyebb kéregrészlet FSGS IgM A B C C FOCALIS SEGMENTALIS GLOMERULOSCLEROSIS

7 16855/2005 Fénymikroszkópia Glomerulus: Sorozatmetszetben 46 glomerulust tartalmazó két kéregállományrészlet továbbá egy velőállományrészlet. A glomerulusok 19,5%-ban (9/46) focalis segmentális hegesedés változatos lokalizációban. A megkímélt glomerulusok minimális fokális mesangium kiszélesedéstől eltekintve fénymikroszkóposan épnek tünnek. Ezüstözéssel GBM megvastagodás, tüskeképződés nem látszik.

8 IgG A B CD MEMBRANOSUS NEPHROPATHIA

9 Diagnózis Membranosus nephropathia. Az egyenetlen immundepositio alapján a primer idiopathiás formával szemben másodlagos membranosus nephropathia valószínűsíthető. Dominálóan korai stádium. Focalis segmentalis glomerulosclerosis.

10 Calcineurin inhibitor (CsA) toxicitás? Heveny: tubulusokat bélelő hámban isometricus vacuolisatio thromboticus microangiopathia, HUS arteriolopathia simaizomsejt vacuolisatioval, necrosissal korai hyalinisatioval Idült: csíkolt interstitialis fibrosis arteriolopathia mediára lokalizált hyalinosissal JELLEMZŐK:

11 Esetünkben CsA toxicitás nincs Vesetransplantátum: CsA toxicitás okozta arteriolopathia ép arteriola hyalinisatatio hyalinisatio

12 Nephrosis syndroma okai csontvelő- transzplantált betegekben 42 eset 1988-2005 (34 felnőtt és 8 gyermek) 61%-ban membranosus GN 22% minimális elváltozással járó nephropathia (MCD). 17%-ban egyéb: FSGS mesangialis IgA depositioval járó GN diffúz proliferativ és félholdas GN Brukamp és mtsai: nephrotic syndrome after hematopoetic cell transplantation: do glomeular lesions represent renal graft-versus-host disease? Clin J Am Soc Nephrol 1:685-694, 2006

13 PROGNÓZIS 3 esetben Cyclosporin-A (CsA) monoterápia 19 esetben Steroid monoterápia 20 esetben Steroid + CsA kombináció 1 esetben parciális remisszió 2 esetben komplett remisszió 11 esetben parciális remisszió remisszió 6 esetben komplett remisszió remisszió 2 esetről nincs adat 7 esetben parciális remisszió remisszió 9 esetben komplett remisszió remisszió 4 esetről nincs adat

14 ALKALMAZOTT TERÁPIA Steroid lökésterápia Cyclosporin-A Metil-prednisolon

15 Karbamid (mmol/l) Kreatinin (umol/l) Kreat. Clearence (ml/min) Össz. Fehérje (g/l) Albumin (g/l) Fehérje- ürítés (g/nap) 06.30.3.9<18-48291 07.11.4.2<18-56340.7 08.01.4.123235.865410.3 08.27.4.525247.664410.2 09.24.4.128261.271460.17 10.22.3.72620065420.1 12.03.4.92920872470.1 01.22.4.830134.571480.09

16 IRODALMI ÁTTEKINTÉS Csontvelő transzplantációt követően kialakuló vese szövődmények leggyakoribb okai: –Nephrotoxicus ágensek (Cyclosporin-A) –Teljes test besugárzás –Akut, vagy krónikus graft-versus-host reakcio (GvHD) Leggyakoribb vese szövődmények: –Haemolyticus Uraemiás Syndroma –Irradiatios Nephropathia –Glomerulonephritis (GvHD részeként)

17 ÖSSZEFOGLALÁS Csontvelő transzplantáció és nephrosis syndroma ritka társulása Pathophysiologiai háttere nem tisztázott

18 KÖSZÖNÖM A FIGYELMET