Újabb eredmények az allergia prevenciójában Várkonyi Ágnes Várkonyi Ágnes SZTE ÁOK Gyermekklinika SZTE ÁOK Gyermekklinika 2009.05.08.Baja 2009.05.08.Baja.

Az előadások a következő témára: "Újabb eredmények az allergia prevenciójában Várkonyi Ágnes Várkonyi Ágnes SZTE ÁOK Gyermekklinika SZTE ÁOK Gyermekklinika 2009.05.08.Baja 2009.05.08.Baja."— Előadás másolata:

1 Újabb eredmények az allergia prevenciójában Várkonyi Ágnes Várkonyi Ágnes SZTE ÁOK Gyermekklinika SZTE ÁOK Gyermekklinika 2009.05.08.Baja 2009.05.08.Baja Várkonyi Ágnes Várkonyi Ágnes SZTE ÁOK Gyermekklinika SZTE ÁOK Gyermekklinika 2009.05.08.Baja 2009.05.08.Baja

2 * A fejlett nyugati országokban elérte a „csúcsot” * Akut allergiás megbetegedések (urticaria, ételallergia és anaphylaxia ) miatti hospitalizáció az elmúlt 12 évben 5-7x-re anaphylaxia ) miatti hospitalizáció az elmúlt 12 évben 5-7x-re Devenny A,et al BMJ 2004 Devenny A,et al BMJ 2004 Gupta R, et al Thorax 2007 Gupta R, et al Thorax 2007 Az allergiás megbetegedések prevalenciája jelentősen megemelkedett az egész világon az elmúlt 50 évben! megemelkedett az egész világon az elmúlt 50 évben!

3 „Allergic march ” „Allergic march ” Barnetson RS, Rogers M. Childhood atopic eczema. BMJ 2002; 324: Fouchard1973 cit.Sohi,DK,Warner,JO Pediatrics and child health2008

4 Csecsemőkori atopiás dermatitis-ekzema * > 50%-ában az ételallergiának is szerepe van! az ekzema súlyosságával: emelkedik az ételallergia gyakorisága :korrelál az asthma súlyosságával az ekzema súlyosságával: emelkedik az ételallergia gyakorisága :korrelál az asthma súlyosságával :kapcsolat bél fokozott permeabilitása :kapcsolat bél fokozott permeabilitása * A nem-atopiás ekzemás csecsemők egy része az életkor előrehaladtával szintén szenzitizálódik, a gyulladt bőr különösen előrehaladtával szintén szenzitizálódik, a gyulladt bőr különösen elősegíti az allergén szervezetbe jutását. elősegíti az allergén szervezetbe jutását. Hijazi Zet al Arch Dis Childh 2004 Hijazi Zet al Arch Dis Childh 2004

5 „Allergic march ” „Allergic march ” Barnetson RS, Rogers M. Childhood atopic eczema. BMJ 2002; 324: Fouchard1973 cit.Sohi,DK,Warner,JO Pediatrics and child health2008

6 Az immunrendszer a gestatio korai szakaszában kezd kialakulni. Lymphocyták: a foetalis thymus szövetben 9.gh-n a foetalis thymus szövetben 9.gh-n számos egyéb szervben is 14 gh-n számos egyéb szervben is 14 gh-n IgM antitestet termelő B ly-k a 16 héten megj. a keringésben 22. gh antigén-specifikus proliferatív válaszra képes pl.házipor,ovalbumin allergénekkel szemben. pl.házipor,ovalbumin allergénekkel szemben. Születéskor specifikus válasz a legtöbb körny. allerg. szemben! Jones, CA et al Does atopic disease start in foetal Jones, CA et al Does atopic disease start in foetal life? Allergy 2000; 55: 2–10. life? Allergy 2000; 55: 2–10. A szenzitizáció a foetusban kezdődik A szenzitizáció a foetusban kezdődik

7 Az amniális folyadékban: TH2 cytokinek IL4, IL10, IL13, TGF-beta gyak. étel- és aeroallergének (anyai kering.10 %) részt vesznek a szenzitizáció folyamatában. részt vesznek a szenzitizáció folyamatában. Befolyásolja: *az amniális foly-ban anyai IgG és IgE ea-ok jelenléte *a foetalis bél antigén prezentáló sejtjein IgG, IgE *a foetalis bél antigén prezentáló sejtjein IgG, IgE receptorok reagálnak az alacsony konc. antigénre. receptorok reagálnak az alacsony konc. antigénre. Komplex kölcsönhatás anya- foetus-foetoplacentaris egység között. Sohi,DK,Warner,JO Understanding allergy Paediatrcs and Child Health 2008 Sohi,DK,Warner,JO Understanding allergy Paediatrcs and Child Health 2008 A szenzitizáció a foetusban kezdődik A szenzitizáció a foetusban kezdődik

8 Atopiás egyénekben: korhoz kötötten fokozódik a Th2 aktivitás. korhoz kötötten fokozódik a Th2 aktivitás. Csökkent az INF-gamma (Th1)képző kapacitásuk. Csökkent az INF-gamma (Th1)képző kapacitásuk. ?immunológiai éretlenség? ?immunológiai éretlenség? ?károsodott regulációs T-sejt aktivitás köv.? ?károsodott regulációs T-sejt aktivitás köv.? Non-atopiás egyénekben: a Th1 aktivitás progresszív fokozódása a Th1 aktivitás progresszív fokozódása Th2 „downregulatio” - a kora csecsemőkorban. Th2 „downregulatio” - a kora csecsemőkorban. Allergiás rizikó Allergiás rizikó

9 Az allergia korai indukciója nagyon komplex folyamat,függ: * protektív-destruktív gének variációitól * protektív-destruktív gének variációitól * környezeti tényezőktől * környezeti tényezőktől * nutritionális ko-faktoroktól * nutritionális ko-faktoroktól * az allergén expozíciótól * az allergén expozíciótól Kritikus dózis, fogékonysági időtartam nem ismert- a késő gestációs idő és korai csecsemőkor nagyon fontos időszaknak látszik az allergiás szenzitizáció szempontjából. időszaknak látszik az allergiás szenzitizáció szempontjából. Az allergia kialakulása Az allergia kialakulása

10 Az allergia epidémia- az anyatej felé fordította a figyelmet A modern életstílus - több allergia kevesebb szoptatás USA: 30% sosem szopott, <20% kizárólag szoptatott 6 hó korig Mo : 90% kezdi el, kizárólag szoptat 3 hó 58%, 6 hó 38% Epidemiológiai adatok: kisebb az all. prevalencia a szoptatottaknál kisebb az all. prevalencia a szoptatottaknál Forste R et alJ Hum Lact 24,278-88,2008 Szoptatást Támogató Nemzeti Bizottság tájékoztatója 2005 Forste R et alJ Hum Lact 24,278-88,2008 Szoptatást Támogató Nemzeti Bizottság tájékoztatója 2005 A modern életstílus - több allergia kevesebb szoptatás USA: 30% sosem szopott, <20% kizárólag szoptatott 6 hó korig Mo : 90% kezdi el, kizárólag szoptat 3 hó 58%, 6 hó 38% Epidemiológiai adatok: kisebb az all. prevalencia a szoptatottaknál kisebb az all. prevalencia a szoptatottaknál Forste R et alJ Hum Lact 24,278-88,2008 Szoptatást Támogató Nemzeti Bizottság tájékoztatója 2005 Forste R et alJ Hum Lact 24,278-88,2008 Szoptatást Támogató Nemzeti Bizottság tájékoztatója 2005

11 Ellentmondások a szoptatás és allergia gyakoriság vonatkozásában Számos mech-t igazoltak, amellyel a szoptatás megelőzi az all-t. Egyes longitud. vizsg.: szoptatottak esetében több allergia Grüber: „valóságban az érintett és jobban képzett családokban magasabb a szoptatás aránya. „valóságban az érintett és jobban képzett családokban magasabb a szoptatás aránya. Tudják h az utód esélye nagyobb az allergiára, Tudják h az utód esélye nagyobb az allergiára, jobban követik a szoptatásra vonatkozó ajánlást, jobban követik a szoptatásra vonatkozó ajánlást, mint a primer prevenció eszközét.” mint a primer prevenció eszközét.” Sears MR et al Lancet,30,901-907,2002 Sears MR et al Lancet,30,901-907,2002 Grüber C Expert Reviews 2009 Grüber C Expert Reviews 2009 Számos mech-t igazoltak, amellyel a szoptatás megelőzi az all-t. Egyes longitud. vizsg.: szoptatottak esetében több allergia Grüber: „valóságban az érintett és jobban képzett családokban magasabb a szoptatás aránya. „valóságban az érintett és jobban képzett családokban magasabb a szoptatás aránya. Tudják h az utód esélye nagyobb az allergiára, Tudják h az utód esélye nagyobb az allergiára, jobban követik a szoptatásra vonatkozó ajánlást, jobban követik a szoptatásra vonatkozó ajánlást, mint a primer prevenció eszközét.” mint a primer prevenció eszközét.” Sears MR et al Lancet,30,901-907,2002 Sears MR et al Lancet,30,901-907,2002 Grüber C Expert Reviews 2009 Grüber C Expert Reviews 2009

12 Nem mindegy kinek a teje! Nem mindegy kinek a teje! Beta-casomorphin-5 és -7 : (opioid hatású peptidek sp.csoportja) Beta-casomorphin-5 és -7 : (opioid hatású peptidek sp.csoportja) nem allergiás anyák :colostrumában 3x magasabb conc.-ban nem allergiás anyák :colostrumában 3x magasabb conc.-ban a szülés után 1 hónappal lecsökkent a szülés után 1 hónappal lecsökkent allergiás anyák : colostrumában végig allergiás anyák : colostrumában végig alacsonyabb és konstans volt alacsonyabb és konstans volt ? postpartum adaptációban szerepet játszik befolyásolja az intestinális lamina propria lymphocyta funkcióit befolyásolja az intestinális lamina propria lymphocyta funkcióit Sidor K et al Content of beta-casomorphin in milk of women of Sidor K et al Content of beta-casomorphin in milk of women of history of allergy Pediatr Allergy Immunol 2008:19:587-591 history of allergy Pediatr Allergy Immunol 2008:19:587-591 Beta-casomorphin-5 és -7 : (opioid hatású peptidek sp.csoportja) Beta-casomorphin-5 és -7 : (opioid hatású peptidek sp.csoportja) nem allergiás anyák :colostrumában 3x magasabb conc.-ban nem allergiás anyák :colostrumában 3x magasabb conc.-ban a szülés után 1 hónappal lecsökkent a szülés után 1 hónappal lecsökkent allergiás anyák : colostrumában végig allergiás anyák : colostrumában végig alacsonyabb és konstans volt alacsonyabb és konstans volt ? postpartum adaptációban szerepet játszik befolyásolja az intestinális lamina propria lymphocyta funkcióit befolyásolja az intestinális lamina propria lymphocyta funkcióit Sidor K et al Content of beta-casomorphin in milk of women of Sidor K et al Content of beta-casomorphin in milk of women of history of allergy Pediatr Allergy Immunol 2008:19:587-591 history of allergy Pediatr Allergy Immunol 2008:19:587-591

13 Az anyatej segíti a bél egészséges kolonizációját ! Szoptatottakban Bifidobacterium speciesek vannak túlsúlyban. PCR: AT folyamatos forrása a csecsemő probiotikus baktjainak staphylococcusok, streptococcusok, tejsavtermelők az AT-ben. staphylococcusok, streptococcusok, tejsavtermelők az AT-ben. Bifidobacteriumból: Bifidobacteriumból: B.longum a legnagyobb mennyiségben, B.longum a legnagyobb mennyiségben, B. animalis, B.bifidum és B.catenulatum kevesebb. B. animalis, B.bifidum és B.catenulatum kevesebb. Tápszerrel tápl-ban Bacteroides domináló, néhány Bifidobakt. sp. Gueimonde M et al Neonatology 2007 Gueimonde M et al Neonatology 2007 Martín R et al J Pediatr 2003 Martín R et al J Pediatr 2003 Szoptatottakban Bifidobacterium speciesek vannak túlsúlyban. PCR: AT folyamatos forrása a csecsemő probiotikus baktjainak staphylococcusok, streptococcusok, tejsavtermelők az AT-ben. staphylococcusok, streptococcusok, tejsavtermelők az AT-ben. Bifidobacteriumból: Bifidobacteriumból: B.longum a legnagyobb mennyiségben, B.longum a legnagyobb mennyiségben, B. animalis, B.bifidum és B.catenulatum kevesebb. B. animalis, B.bifidum és B.catenulatum kevesebb. Tápszerrel tápl-ban Bacteroides domináló, néhány Bifidobakt. sp. Gueimonde M et al Neonatology 2007 Gueimonde M et al Neonatology 2007 Martín R et al J Pediatr 2003 Martín R et al J Pediatr 2003

14 Az allergia prevalenciától függően különböző mikroflóra 1 éves: Svéd gyermekek flórája több Clostridiumot Észt gyermekeké több lactobacillust és eubacteriumot tart. Észt gyermekeké több lactobacillust és eubacteriumot tart. hasonlított a 60-as évek Ny–Európai cscsemői flórájához. hasonlított a 60-as évek Ny–Európai cscsemői flórájához. A nyugati-iparosodott országok csecsemőinek flórájában eltolódás Észt,5 é allergiás gyermekeknél eltolódás a seIgE színttel korrelált. Sepp E et al Acta Paediatr 1997 Sepp E et al Acta Paediatr 1997 Sepp E et al Clin Exp Allergy 2005 Sepp E et al Clin Exp Allergy 2005 1 éves: Svéd gyermekek flórája több Clostridiumot Észt gyermekeké több lactobacillust és eubacteriumot tart. Észt gyermekeké több lactobacillust és eubacteriumot tart. hasonlított a 60-as évek Ny–Európai cscsemői flórájához. hasonlított a 60-as évek Ny–Európai cscsemői flórájához. A nyugati-iparosodott országok csecsemőinek flórájában eltolódás Észt,5 é allergiás gyermekeknél eltolódás a seIgE színttel korrelált. Sepp E et al Acta Paediatr 1997 Sepp E et al Acta Paediatr 1997 Sepp E et al Clin Exp Allergy 2005 Sepp E et al Clin Exp Allergy 2005

15 Az allergiás csecsemők megváltozott széklet flórája a több Clostridiumot kevesebb Bifidobacterium speciest, kevesebb Bifidobacterium speciest, nagy menny.ben a felnőttekre jell. B. adolescentist tart., nagy menny.ben a felnőttekre jell. B. adolescentist tart., szemben az egészséges csmő Bifidobacterium bifidum túlsúlyával, amely adhezív képessége lényegesen jobb, ezáltal a mucosalis barrier stabilizációjában és az antigén hatású fehérjék abszorpciójának gátlásában jelentős szerepet tölt be. KalliomakiM et al J A Cl 2001 KalliomakiM et al J A Cl 2001 a több Clostridiumot kevesebb Bifidobacterium speciest, kevesebb Bifidobacterium speciest, nagy menny.ben a felnőttekre jell. B. adolescentist tart., nagy menny.ben a felnőttekre jell. B. adolescentist tart., szemben az egészséges csmő Bifidobacterium bifidum túlsúlyával, amely adhezív képessége lényegesen jobb, ezáltal a mucosalis barrier stabilizációjában és az antigén hatású fehérjék abszorpciójának gátlásában jelentős szerepet tölt be. KalliomakiM et al J A Cl 2001 KalliomakiM et al J A Cl 2001

16 A csecsemő bélflórájának változásai kapcsolatban lehetnek az allergia és az IgE antitestek kialakulásával Japán cscsemők korai all. Bifidobacterium sppben különbség! 1 hó-adult típusú Bifidobact. catenulatum speciest 60% - 6,3 %, 1 hó-adult típusú Bifidobact. catenulatum speciest 60% - 6,3 %, A különbségek nem voltak a táplálással összefüggésben. A különbségek nem voltak a táplálással összefüggésben. Suzuki S et al Clin Exp Allergy 2007,37,506 Suzuki S et al Clin Exp Allergy 2007,37,506 Ekzemás 3-6 hónapos cscsemők 26%-ában B. pseudocatenulatum kontroll csecsemőknél 4%, kontroll csecsemőknél 4%, kizárólag szoptatott 9%, kizárólag szoptatott 9%, kizárólag tápszer 39%-ban (fogékonysági biomarker?) kizárólag tápszer 39%-ban (fogékonysági biomarker?) Gore C et al J Allergy Clin Immunol 2008 Gore C et al J Allergy Clin Immunol 2008 Japán cscsemők korai all. Bifidobacterium sppben különbség! 1 hó-adult típusú Bifidobact. catenulatum speciest 60% - 6,3 %, 1 hó-adult típusú Bifidobact. catenulatum speciest 60% - 6,3 %, A különbségek nem voltak a táplálással összefüggésben. A különbségek nem voltak a táplálással összefüggésben. Suzuki S et al Clin Exp Allergy 2007,37,506 Suzuki S et al Clin Exp Allergy 2007,37,506 Ekzemás 3-6 hónapos cscsemők 26%-ában B. pseudocatenulatum kontroll csecsemőknél 4%, kontroll csecsemőknél 4%, kizárólag szoptatott 9%, kizárólag szoptatott 9%, kizárólag tápszer 39%-ban (fogékonysági biomarker?) kizárólag tápszer 39%-ban (fogékonysági biomarker?) Gore C et al J Allergy Clin Immunol 2008 Gore C et al J Allergy Clin Immunol 2008

17 A probiotikum koncepció A probiotikumok élő,orálisan alkalmazott mikroorganizmusok amelyek pozitív hatással vannak az egészségre vagy betegségre. 1965 Stillwell és Lilly 1965 Stillwell és Lilly 1989 Fuller 1989 Fuller "probiotics and allergy" 574 000 találat 0,31 mp "probiotics and allergy prevention" 64 900 találat 0,27 mp "probiotics and allergy therapy" 150 000 találat 0,24 mp A probiotikumok élő,orálisan alkalmazott mikroorganizmusok amelyek pozitív hatással vannak az egészségre vagy betegségre. 1965 Stillwell és Lilly 1965 Stillwell és Lilly 1989 Fuller 1989 Fuller "probiotics and allergy" 574 000 találat 0,31 mp "probiotics and allergy prevention" 64 900 találat 0,27 mp "probiotics and allergy therapy" 150 000 találat 0,24 mp Metchnikoff : “When people have learnt how to cultivate a suitable flora in the intestines of children as soon as they are weaned from the breast, the normal life may extend to twice my 70 years”

18 Csökkent a korai atopiás dermatitis prevalencia * Lactobacillus rhamnosus GG atopiás családi anamnezisű anya-csecsemő (159/132) atopiás családi anamnezisű anya-csecsemő (159/132) random LGG:64 – placebo: 68vizsg. random LGG:64 – placebo: 68vizsg. * perinatális supplementáció: prenatálisan: 2-4 hét, postnatálisan: 6 hó prenatálisan: 2-4 hét, postnatálisan: 6 hó * 2 éves kor: atopiás ekzema a probiotikus csop-ban: 23%, placebo csop-ban: 46% a probiotikus csop-ban: 23%, placebo csop-ban: 46% Kalliomäki M et al Lancet 2001 Kalliomäki M et al Lancet 2001 Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomised placebo-controlled trial! a randomised placebo-controlled trial!

19 Kalliomäki M et al JACI 2007 Probiotics during the first 7 years of life: A cumulative risk reduction of eczema: a randomised placebo- controlled trial! Csökkent az atopiás ekzema cumulativ incidencia Az allergiás szenzitizációt nem befolyásolta 7 éves kor: * atopiás ekzema 43 vs 66% ( LGG-placebo) * Poz. bőrpróba : 32%- nincs különbség a csop.kban * Poz. bőrpróba : 32%- nincs különbség a csop.kban * Légúti all.betegség incid. alacsony- a csoportokban * Légúti all.betegség incid. alacsony- a csoportokban Csökkent az atopiás ekzema cumulativ incidencia Az allergiás szenzitizációt nem befolyásolta 7 éves kor: * atopiás ekzema 43 vs 66% ( LGG-placebo) * Poz. bőrpróba : 32%- nincs különbség a csop.kban * Poz. bőrpróba : 32%- nincs különbség a csop.kban * Légúti all.betegség incid. alacsony- a csoportokban * Légúti all.betegség incid. alacsony- a csoportokban

20 Abrahamsson TR et al JACI 2007 Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial ekzema cum. incidenciája hasonló a kezelt és placebo csop-ban probiotikus csoportban kevesebb IgE- ekzema (szenzitizált csop) szenzitizáltság kisebb a kezelt csop-ban * L. reuteri 232/188 high-risk család – 81% komplett 232/188 high-risk család – 81% komplett * perinatális supplementáció:prenatálisan 4 hét, postnat.1 év * 2 éves kor ekzema cum inc.: 36 % vs 34% IgE-ekzema :8% vs 20% IgE-ekzema :8% vs 20% Prick-teszt 14% vs 31% Prick-teszt 14% vs 31% ekzema cum. incidenciája hasonló a kezelt és placebo csop-ban probiotikus csoportban kevesebb IgE- ekzema (szenzitizált csop) szenzitizáltság kisebb a kezelt csop-ban * L. reuteri 232/188 high-risk család – 81% komplett 232/188 high-risk család – 81% komplett * perinatális supplementáció:prenatálisan 4 hét, postnat.1 év * 2 éves kor ekzema cum inc.: 36 % vs 34% IgE-ekzema :8% vs 20% IgE-ekzema :8% vs 20% Prick-teszt 14% vs 31% Prick-teszt 14% vs 31%

21 Taylor AL et al JACI 2007 Probiotic supplementation for the first 6 months of life fails to reduce the risk of atopic dermatitis and increases the risk of allergen sensitization in high-risk Lactobacillus acidophilus kezelés postnatal 6 hó 1 évvel későbbi vizsgálatban nem javított az ekzema előfordulásán (178 újszülött – 77%komplett ! Szenzitizáció 40-24% probiotikus- placebo csoportban ! Szenzitizáció 40-24% probiotikus- placebo csoportban ! Ekzema + poz bőrpróba 26-14%! probiotikus- placebo! ! Ekzema + poz bőrpróba 26-14%! probiotikus- placebo! Lactobacillus acidophilus kezelés postnatal 6 hó 1 évvel későbbi vizsgálatban nem javított az ekzema előfordulásán (178 újszülött – 77%komplett ! Szenzitizáció 40-24% probiotikus- placebo csoportban ! Szenzitizáció 40-24% probiotikus- placebo csoportban ! Ekzema + poz bőrpróba 26-14%! probiotikus- placebo! ! Ekzema + poz bőrpróba 26-14%! probiotikus- placebo!

22 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Probiotics for Primary Prevention: No Clinical Effects of Lactobacillus GG Supplementation Kopp MV et al, Pediatrics 2008,121,850-856 Kopp MV et al, Pediatrics 2008,121,850-856 105 / 94várandós atopiás családból Lactobacillus GG- placebo 4- 6 héttel szülés előtt és 6 hónappal utána 4- 6 héttel szülés előtt és 6 hónappal utána 2 éves korban: * Atopiás dermatitis 28% Lactobacillus GG vs 27.3% placebo csop * Dermatitis súlyossága hasonló a két csop-ban * Ismétlődő obstr.bronch. 26% Lactobac.GG vs 9.1% placebo * Nem volt különbség a total IgE * spec. inhalatív allergiás szenzitizáltságban Lactobacillus GG általában nem javasolható primer prevencióra Kopp MV et al, Pediatrics 2008,121,850-856 Kopp MV et al, Pediatrics 2008,121,850-856 105 / 94várandós atopiás családból Lactobacillus GG- placebo 4- 6 héttel szülés előtt és 6 hónappal utána 4- 6 héttel szülés előtt és 6 hónappal utána 2 éves korban: * Atopiás dermatitis 28% Lactobacillus GG vs 27.3% placebo csop * Dermatitis súlyossága hasonló a két csop-ban * Ismétlődő obstr.bronch. 26% Lactobac.GG vs 9.1% placebo * Nem volt különbség a total IgE * spec. inhalatív allergiás szenzitizáltságban Lactobacillus GG általában nem javasolható primer prevencióra

23 Kuitunen M et al JACI 2009 Probiotics prevent IgE-associated allergy until age 5 years in cesarean-delivered children but not in the total cohort Kettős-vak, randomizált, placebo-controllált vizsg. 1223 anya- rizikó újszülött Probiotikus kev. (2 lacto-,bifido-,propionibacterium)- placebo Probiotikus kev. (2 lacto-,bifido-,propionibacterium)- placebo perinatálisan – utolsó hónap -6 hónapos korig perinatálisan – utolsó hónap -6 hónapos korig 5 évesen: all.betegségek kumulativ incidenciája (eczema, ételall., allergiás rhinitis, asthma) (eczema, ételall., allergiás rhinitis, asthma) IgE szenzitizáció és beteg a kezelt és placebo csop-ban azonos. IgE szenzitizáció és beteg a kezelt és placebo csop-ban azonos. Kevesebb IgE-ass. betegség a sectios-probiotikus csoportban ! Kettős-vak, randomizált, placebo-controllált vizsg. 1223 anya- rizikó újszülött Probiotikus kev. (2 lacto-,bifido-,propionibacterium)- placebo Probiotikus kev. (2 lacto-,bifido-,propionibacterium)- placebo perinatálisan – utolsó hónap -6 hónapos korig perinatálisan – utolsó hónap -6 hónapos korig 5 évesen: all.betegségek kumulativ incidenciája (eczema, ételall., allergiás rhinitis, asthma) (eczema, ételall., allergiás rhinitis, asthma) IgE szenzitizáció és beteg a kezelt és placebo csop-ban azonos. IgE szenzitizáció és beteg a kezelt és placebo csop-ban azonos. Kevesebb IgE-ass. betegség a sectios-probiotikus csoportban !

24 Nem minden probiotikus bakt-nak van hasonló prev. és ter.hatása! Prescott,SL et al 2007 255-262 Prescott,SL et al J Allergy Clin Immunol2007 255-262

25 Recommendations for Probiotic Use-2008 Yale University Workshop Recommendations for Probiotic Use-2008 Yale University Workshop Floch MH et alJ Clin Gastroenterol, Volume 42 Suppl. 2.July 2008.S104-S108 Osborn DA,Sinn JKCochrane Database Syst.Rev4,2008(12 tan.egyéb allban nem hatásos) A:elegendő biz. B:jelentős biz nem elég publikáció, néhány negatív v C:kevés eset

26 Prebiotikum koncepció a nem-pathogén baktériumok jótékony hatásainak bizonyítékai vezettek a prebiotikum koncepcióhoz (1995 ) a nem-pathogén baktériumok jótékony hatásainak bizonyítékai vezettek a prebiotikum koncepcióhoz (1995 ) a lényege, h. nem szükséges külső forrásból bejuttatni a Bifidobacteriumot vagy a Lactobacillust, a lényege, h. nem szükséges külső forrásból bejuttatni a Bifidobacteriumot vagy a Lactobacillust, a nem emésztődő oligosaccharidok a nem emésztődő oligosaccharidok szelektíven és jótékonyan befolyásolják és regulálják a bélflórát szelektíven és jótékonyan befolyásolják és regulálják a bélflórát Gibson GR et al introducing the concept of prebiotics. J Nutr 1995 Gibson GR et al introducing the concept of prebiotics. J Nutr 1995 a nem-pathogén baktériumok jótékony hatásainak bizonyítékai vezettek a prebiotikum koncepcióhoz (1995 ) a nem-pathogén baktériumok jótékony hatásainak bizonyítékai vezettek a prebiotikum koncepcióhoz (1995 ) a lényege, h. nem szükséges külső forrásból bejuttatni a Bifidobacteriumot vagy a Lactobacillust, a lényege, h. nem szükséges külső forrásból bejuttatni a Bifidobacteriumot vagy a Lactobacillust, a nem emésztődő oligosaccharidok a nem emésztődő oligosaccharidok szelektíven és jótékonyan befolyásolják és regulálják a bélflórát szelektíven és jótékonyan befolyásolják és regulálják a bélflórát Gibson GR et al introducing the concept of prebiotics. J Nutr 1995 Gibson GR et al introducing the concept of prebiotics. J Nutr 1995

27 Az AT oligosaccharidjai a védőrendszerének fontos elemei Harmadik legnagyobb összetevő- laktóz, lipid után colostrum 2.-2,3g% érett AT 1,2-1,4 g% colostrum 2.-2,3g% érett AT 1,2-1,4 g% prebiotikus potenciállal rendelkeznek- prebiotikus potenciállal rendelkeznek- közvetlen kapcsolat az immunsejtekkel közvetlen kapcsolat az immunsejtekkel receptor analog-gátolják a path.epithel sejtekhez való adhezióját receptor analog-gátolják a path.epithel sejtekhez való adhezióját Strukturálisan nagy diverzitás Strukturálisan nagy diverzitás korábbi tápszerek nem tartalmaznak hasonló strukturát korábbi tápszerek nem tartalmaznak hasonló strukturát ? AT-oligosaccharid-hoz hasonló?- ”utánozza” ” mimic” az AT prebiotikus hatását ? ”utánozza” ” mimic” az AT prebiotikus hatását ? Harmadik legnagyobb összetevő- laktóz, lipid után colostrum 2.-2,3g% érett AT 1,2-1,4 g% colostrum 2.-2,3g% érett AT 1,2-1,4 g% prebiotikus potenciállal rendelkeznek- prebiotikus potenciállal rendelkeznek- közvetlen kapcsolat az immunsejtekkel közvetlen kapcsolat az immunsejtekkel receptor analog-gátolják a path.epithel sejtekhez való adhezióját receptor analog-gátolják a path.epithel sejtekhez való adhezióját Strukturálisan nagy diverzitás Strukturálisan nagy diverzitás korábbi tápszerek nem tartalmaznak hasonló strukturát korábbi tápszerek nem tartalmaznak hasonló strukturát ? AT-oligosaccharid-hoz hasonló?- ”utánozza” ” mimic” az AT prebiotikus hatását ? ”utánozza” ” mimic” az AT prebiotikus hatását ?

28 90 % rövidláncú galacto-oligosacharid scGOSs 10 % hosszúláncú fructo-oligosacharid lcFOS nem azonos az AT-ben lévő oligosacchariddal Az intestinális flórára hatása azonos az AT tápláltakéhoz Boehm G, Moro G. J Nutr. 2008 Boehm G, Moro G. J Nutr. 2008 nem azonos az AT-ben lévő oligosacchariddal Az intestinális flórára hatása azonos az AT tápláltakéhoz Boehm G, Moro G. J Nutr. 2008 Boehm G, Moro G. J Nutr. 2008 +

29 Prebiotikus keverék – modulálja a bélflórát az AT csecsemők flórájához hasonló irányba, szelektíven segíti a jótékony baktériumok növekedését: szelektíven segíti a jótékony baktériumok növekedését: érett- és koraszülött újszülöttekben, érett- és koraszülött újszülöttekben, csecsemőkben a megállapodott flóra esetén csecsemőkben a megállapodott flóra esetén a leválasztás utáni vegyes étrenden. a leválasztás utáni vegyes étrenden. Boehm G et al Arch Dis Child 2002 Boehm G et al Arch Dis Child 2002 Moro G et al JPGN 2002 Moro G et al JPGN 2002 Haarman M et alAppl Environ Microbiol 2005 Haarman M et alAppl Environ Microbiol 2005 Scholtens P et al JPGN 2003 Scholtens P et al JPGN 2003 az AT csecsemők flórájához hasonló irányba, szelektíven segíti a jótékony baktériumok növekedését: szelektíven segíti a jótékony baktériumok növekedését: érett- és koraszülött újszülöttekben, érett- és koraszülött újszülöttekben, csecsemőkben a megállapodott flóra esetén csecsemőkben a megállapodott flóra esetén a leválasztás utáni vegyes étrenden. a leválasztás utáni vegyes étrenden. Boehm G et al Arch Dis Child 2002 Boehm G et al Arch Dis Child 2002 Moro G et al JPGN 2002 Moro G et al JPGN 2002 Haarman M et alAppl Environ Microbiol 2005 Haarman M et alAppl Environ Microbiol 2005 Scholtens P et al JPGN 2003 Scholtens P et al JPGN 2003

30 Prebiotikus keverék – metabolikus hatásai intestinális pH intestinális pH befolyásolja a SCFA –összetételt: befolyásolja a SCFA –összetételt: ecetsav,tejsav - mennyisége ecetsav,tejsav - mennyisége vajsav vajsav propionsav propionsav Gátolják a pathogének növekedését Gátolják a pathogének növekedését Segítik a GI traktust bélelő protektív réteg – a barrier kialakulását csökkenti a mikroorganizmusok, étel antigének átjutását Segítik a GI traktust bélelő protektív réteg – a barrier kialakulását csökkenti a mikroorganizmusok, étel antigének átjutását van Limpt C et al Pediatr Res2004 van Limpt C et al Pediatr Res2004 Willemsen LEM et al Gut 2003 Willemsen LEM et al Gut 2003 intestinális pH intestinális pH befolyásolja a SCFA –összetételt: befolyásolja a SCFA –összetételt: ecetsav,tejsav - mennyisége ecetsav,tejsav - mennyisége vajsav vajsav propionsav propionsav Gátolják a pathogének növekedését Gátolják a pathogének növekedését Segítik a GI traktust bélelő protektív réteg – a barrier kialakulását csökkenti a mikroorganizmusok, étel antigének átjutását Segítik a GI traktust bélelő protektív réteg – a barrier kialakulását csökkenti a mikroorganizmusok, étel antigének átjutását van Limpt C et al Pediatr Res2004 van Limpt C et al Pediatr Res2004 Willemsen LEM et al Gut 2003 Willemsen LEM et al Gut 2003 Egészséges bélflóra indikátorai

31 Prebiotikus hatása szubsztrát - specifikus Randomizált, kettős vak tanulmányok: Randomizált, kettős vak tanulmányok: újszülött: anyatejes, standard, supplementált tápszer újszülött: anyatejes, standard, supplementált tápszer prebiotikus(GOS+FOS, GOS) probiotikus(B.animalis) hatása: prebiotikus(GOS+FOS, GOS) probiotikus(B.animalis) hatása: flóra, SCFA termelés,bél pH flóra, SCFA termelés,bél pH 12 és 16 hetes korban 12 és 16 hetes korban csak a prebiot. keverék indukált az AT-hez hasonló hatást csak a prebiot. keverék indukált az AT-hez hasonló hatást GOS, probiotikum nem GOS, probiotikum nem Haarman M et al JPGN 2005 Haarman M et al JPGN 2005 Bakker-Zierikzee A et al Br J Nutr 2005; JPGN 2005 Bakker-Zierikzee A et al Br J Nutr 2005; JPGN 2005 Randomizált, kettős vak tanulmányok: Randomizált, kettős vak tanulmányok: újszülött: anyatejes, standard, supplementált tápszer újszülött: anyatejes, standard, supplementált tápszer prebiotikus(GOS+FOS, GOS) probiotikus(B.animalis) hatása: prebiotikus(GOS+FOS, GOS) probiotikus(B.animalis) hatása: flóra, SCFA termelés,bél pH flóra, SCFA termelés,bél pH 12 és 16 hetes korban 12 és 16 hetes korban csak a prebiot. keverék indukált az AT-hez hasonló hatást csak a prebiot. keverék indukált az AT-hez hasonló hatást GOS, probiotikum nem GOS, probiotikum nem Haarman M et al JPGN 2005 Haarman M et al JPGN 2005 Bakker-Zierikzee A et al Br J Nutr 2005; JPGN 2005 Bakker-Zierikzee A et al Br J Nutr 2005; JPGN 2005

32 Moro G et al Arch Dis Childh 2006 A mixture of prebiotic oligosaccharides reduces the incidence of atopic dermatitis during the first six months of age Kettős vak, randomizált,kontrollált vizsgálat Első vizsg high-risk cscsmők atopiás dermatitisének kialakulására primer prevenció ! 259 rizikó újszülött (102 prebiotikus,104 kontroll komplett) Atopiás dermatitis :9,8% kezelt, 23,1% kontroll csop-ban Oligosaccharidok modulálják a postnatalis immune fejlődést a bélflóra megváltoztatásán keresztül Kettős vak, randomizált,kontrollált vizsgálat Első vizsg high-risk cscsmők atopiás dermatitisének kialakulására primer prevenció ! 259 rizikó újszülött (102 prebiotikus,104 kontroll komplett) Atopiás dermatitis :9,8% kezelt, 23,1% kontroll csop-ban Oligosaccharidok modulálják a postnatalis immune fejlődést a bélflóra megváltoztatásán keresztül

33 Early Dietary Intervention with a Mixture of Prebiotic Oligosaccharides Reduces the Incidence of Allergic Manifestations and Infections during the First 2 Years of Life Arslanoglu S et al J Nutr 2007;2008 Early supplementation of prebiotic oligosaccharides protects formula-fed infants against infections duhring the first 6 months of life. Early supplementation of prebiotic oligosaccharides protects formula-fed infants against infections duhring the first 6 months of life. Ez a kettős védelem az intervenciós periódusban bizonyított. Arslanoglu S et al J Nutr 2007;2008 Early supplementation of prebiotic oligosaccharides protects formula-fed infants against infections duhring the first 6 months of life. Early supplementation of prebiotic oligosaccharides protects formula-fed infants against infections duhring the first 6 months of life. Ez a kettős védelem az intervenciós periódusban bizonyított.

34 Early Dietary Intervention with a Mixture of Prebiotic Oligosaccharides Reduces the Incidence of Allergic Manifestations and Infections during the First 2 Years of Life 2 év korig : a prebiotikus csop-ban signifikánsan alacsonyabb az allergiás manifesztációk incidenciája: 2 év korig : a prebiotikus csop-ban signifikánsan alacsonyabb az allergiás manifesztációk incidenciája: atopiás dermatitis: 13.6 vs 27.9 atopiás dermatitis: 13.6 vs 27.9 visszatérő zihálás: 7.6 vs 20.6 visszatérő zihálás: 7.6 vs 20.6 allergiás urticaria : 1.5 vs 10.3% (P < 0.05) allergiás urticaria : 1.5 vs 10.3% (P < 0.05) ritkábban fordultak elő általában és felsőlégúti infekciók ritkábban fordultak elő általában és felsőlégúti infekciók (P < 0.0),P < 0.00001), (P < 0.0),P < 0.00001), kevesebb AB-felírás történt (P < 0.05). kevesebb AB-felírás történt (P < 0.05). A kettős védelmi hatás az intervenciós időszak után is kimutatható Immunmoduláló hatás az intestinalis flórán keresztül történik Immunmoduláló hatás az intestinalis flórán keresztül történik 2 év korig : a prebiotikus csop-ban signifikánsan alacsonyabb az allergiás manifesztációk incidenciája: 2 év korig : a prebiotikus csop-ban signifikánsan alacsonyabb az allergiás manifesztációk incidenciája: atopiás dermatitis: 13.6 vs 27.9 atopiás dermatitis: 13.6 vs 27.9 visszatérő zihálás: 7.6 vs 20.6 visszatérő zihálás: 7.6 vs 20.6 allergiás urticaria : 1.5 vs 10.3% (P < 0.05) allergiás urticaria : 1.5 vs 10.3% (P < 0.05) ritkábban fordultak elő általában és felsőlégúti infekciók ritkábban fordultak elő általában és felsőlégúti infekciók (P < 0.0),P < 0.00001), (P < 0.0),P < 0.00001), kevesebb AB-felírás történt (P < 0.05). kevesebb AB-felírás történt (P < 0.05). A kettős védelmi hatás az intervenciós időszak után is kimutatható Immunmoduláló hatás az intestinalis flórán keresztül történik Immunmoduláló hatás az intestinalis flórán keresztül történik

35 215 egészséges újszülött -első 6 hónapban Széklet szekretoros immunoglobulin A (sIgA) válaszát Intestinális flóra összetételét vizsgálták Anyatejes-referencia-hidrolizált-prebiotikus tápszer sIgA : scGOS/lcFOS csop.:719 microg/g-kontroll 263 microg/g sIgA : scGOS/lcFOS csop.:719 microg/g-kontroll 263 microg/g bifidobacteriumok : 60.4% kontroll 52.6% bifidobacteriumok : 60.4% kontroll 52.6% Clostridium spp. : 0.0 és 3.27% Clostridium spp. : 0.0 és 3.27% Fecal secretory immunoglobulin A is increased in healthy infants who receive a formula with short-chain galacto-oligosaccharides and long-chain fructo-oligosaccharides Scholtens PA et al: J Nutr. 2008 Scholtens PA et al: J Nutr. 2008

36 Riedler J Athen 2009 március Recent nutritional approches for fighting two childhood epidemics of the 21st century: atopic diseases and obesity epidemics of the 21st century: atopic diseases and obesity >1000 atopia-rizikó nélküli csecsemő módosított prebiotikum keverék 1 éves korig Atopiás dermatitis 50%-al kevesebb Multi-Centre Immuno-Programming Study Europe Multi-Centre Immuno-Programming Study Europe

37