Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító.

Az előadások a következő témára: "Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító."— Előadás másolata:

1 Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

2 KOMPLEMENT ÉS TOLL- LIKE RECEPTOROK Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel

3 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 A komplement alapfunkciói Opszonizáció: fokozza az antigének fagocitózisát Kemotaxis: makrofágok és neutrofilek vonzása Lízis : idegen sejtek membránjának roncsolása Antigént hordozó ágensek kicsapása Vírusok molekuláris szerkezetének megváltoztatása Immunkomplex transzport VVT-ken

4 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Opszoninok Akut fázis fehérjék pl. mannóz-kötő lektin (MBL), C-reaktív protein (CRP) C3b, C4b komplement faktorok Surfaktáns fehérjék alveolusokban SP- A és SP-D IgG antitest molekula

5 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Szekretált mintázatfelismerő receptorok (PRRok) Komplement receptorok Kollektinek Pentraxin fehérjék, pl. a szérum amyloid A és a CRP Lipid traszferázok Peptidoglikán-felismerő fehérjék (PGRs) LRR, XA21D Az egyik legfontosabb kollektin a mannóz-kötő lektin (MBL), amely a veleszületett immunvédekezés egyik legfontosabb mintázatfelismerő receptora. Számos baktériumot, vírust, gombát és protozoont köt, főleg a mikroorganizmusok felszíni cukorkomponenseit, de foszfolipideket, nukleinsavakat és nem- glikozilált fehérjéket is

6 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Komplement receptorok szerepe Ellenanyag jelenléte nélkül patogének felismerése, szállításuk, fagocitózisuk elősegítése Specifikus antigének is aktiválhatják Ezért a komplement a veleszületett humorális immunvédekezés része

7 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Komplement receptorok CR #Név CD jelölés (Cluster of differentiation) CR1-CD35 CR2-CD21 CR3Makrofág-1 antigén vagy „integrin alfaMbéta2”CD11b+CD18 CR4Integrin alfaXbeta2 vagy „p150,95”CD11c+CD18 -C3a receptor- -C5a receptorCD88

8 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Komplement receptorok CR1 CR2 CR3 CR4 CR2 CR3 CR4 CRIg SIGNR1 C3aR C5aR C1qR CD46 CD55 CD59 C3aR C5aR C1qRP Antigén felismerés és felvétel Patogén felismerés és/vagy tisztítás T H 1/T H 2 elköteleződés modulációja Antigén felismerés és felvétel Citokin moduláció és APC érés CR1 Gátolja a sejt proliferációt Expresszió <15% Ismeretlen Expresszió <5% Citokin moduláció Expresszió aktiváció hatására T-sejt vándorlás Upreguláció aktiváció hatására Citokin moduláció CD46 CD55 CD59 Aktiváció/proliferáció citokin moduláció és irány elköteleződésAPC T sejt

9 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 CR1 Eritrocita komplement receptor 1 (CR1, CD35): C3b/C4b receptor néven is ismert Immunadherencia receptor Eritrocitákon, leukocitákon, glomeruláris podocitákon, valamint a lép follikuláris dendritikus sejtjein található A Knops vércsoport-rendszer antigénje is ezen a fehérjén helyezkedik el Ez a fehérje segíti a sejtek olyan részecskékhez és immunkomplexekhez kötődését, amelyek aktiválták a komplementet

10 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 CR1 szerepe CR1 legfontosabb szerepe a komplementtel opszonizált immunkomplexek feldolgozása, szállítása és eltakarítása CR1 emellett a komplement-kaszkád negatív regulátora is Immun adherenciát és fagocitózist közvetít, és gátolja mind a klasszikus, mind az alternatív út aktiválódását. A vvt-k CR1 expressziója az életkorral csökken, (100-1000/sejt) egészséges egyedekben is, de csökken kóros állapotokban, mint pédául SLE, HIV infekció és egyes hemolitikus anémiák esetén, valamint más, immunkomplex-képződéssel járó állapotokban

11 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 CR2 Komplement komponens receptor 2(CR2, CD21): Komplement komponens receptor 2 (CR2, CD21): 3d/Epstein Barr vírusreceptor néven is ismert CR2 az érett B-sejteken komplexet képez két másik membrán fehérjével, a CD19 és CD81(=TAPA-1) molekulákkal. A CR2-CD19-CD81 komplexet gyakran, mint a B-sejt koreceptor komplexét emlegetik, mert a CR2 az antigénhez a hozzákötődött C3d-n (vagy iC3b vagy C3dg) keresztül kapcsolódik, miközben a membrán IgM (BcR) az antigént köti. Ez a B-sejtek antigénre adott erősebb válaszreakcióját okozza. Komplement receptor 2 a CD19-el is kapcsolatba lép Az Epstein Barr Vírus (EBV) a CR2-n keresztül kötődik a B-sejtekhez és fertőzi meg azokat. Yefenof és munkatársai (1976) fedezték fel az EBV receptor és a CR2 azonosságát humán B sejtekben

12 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 C5aR C5a receptor C5a receptor (komplement komponens 5a receptor 1, C5AR1 vagy CD88) a C5a G- protein-kötött receptora.

13 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 A komplement receptor (CR) és Toll-like receptor jelátvitel TLRCR3C5aR C3b gC1qR C1q CD46 iC3b C5 BaktériumokVírusok Erk1/ 2 PI3K TLR4-indukálta IL-12, amit poszttranszkripciós mechanizmusok gátolnak TLR4-indukálta IL-12, amit poszttranszkripciós mechanizmusok gátolnak Sejtmag IL-12p35 IL-12/IL-23p40 IL-23p19 IL-27p28 IRF-1, IRF-8 IRF-1, IRF-8 C5a

14 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Toll-like receptorok- mintázat felismerés Peptidoglikán (G+) Lipoprotein Lipoarabinomannán (Mycobaktérium) LPS (Leptospira) LPS (Porphyromonas) GPI (Trypanosoma cruzi) Yymosan (Élesztő) Kettős szálú RNSFlagellin Nem-metilált CpG DNS TLR2TLR1TLR5TLR3TLR9TLR6TLR2 Lipoteikolsav (G+) RVS F fehérje LPS (G-) TLR4CD14 MD-2

15 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Toll-like receptorok (TLRok) Monomer, transzmembrán, nem-katalikus receptorok, amelyek a mikrobák strukturálisan konzervált molekuláit ismerik fel. Nevüket egy Drosophilában 1985-ben Christiane Nüsslein-Volhard által azonosított Toll-gén által kódolt fehérjékről kapták. A gén mutációja a Drosophilák szokatlan „furcsa” megjelenését okozza. A legyeket látva a kutatók annyira meglepődtek, hogy azt kiabálták „Das ist ja toll!”, ami azt jelenti: „Ez nagyszerű!”

16 TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 TLR típusok MyD88 TRIF TLR3TLR7 TLR2 PKA TAK1 PKR p38 JNK MKK lBlB lBlB p50 p65 MyD88 LPSTLR4 MD2 LBP kettősszálú RNS TBK1 IKK  MDA-5 RIG-1 IPS1 TLR9 JAK2 mTOR PI3K CD14