IBD 2011 A MAGYARORSZÁGI CROHN-COLITISES Dr Kovács Ágota

Az előadások a következő témára: "IBD 2011 A MAGYARORSZÁGI CROHN-COLITISES Dr Kovács Ágota"— Előadás másolata:

1 IBD 2011 A MAGYARORSZÁGI CROHN-COLITISES Dr Kovács Ágota
Péterfy Sándor utcai Kórház Gasztoenterológiai Osztály A MAGYARORSZÁGI CROHN-COLITISES BETEGEK KÖZHASZNÚ EGYESÜLETE 2011.május 21.

2 Milyen változások vannak a colitis ulcerosa és a Crohn betegség(IBD) szemléletében I
1/ A gyulladásos bélbetegségek ( IBD) csoportja a ritka betegségek közül a gyakori betegségek csoportjába került át ( mint a vérnyomás betegség, II. típusú cukorbetegség, daganatos betegségek).

3 Gyulladásos bélbetegségek
Gyakori betegségek Elhízás Cukorbetegség Gyulladásos bélbetegségek Magas vérnyomás Szív és koszorúéri megbetegedések Rák Skizofrénia

4 Legutóbbi adatok az IBD gyakoriságáról
Európában körülbelül 2,2 millió IBD-s beteg Észak Amerikában körülbelül 1,5 millió Magyarországon 2001-ben 22 ezer beteg ( ez a szám azóta jelentősen emelkedett, főleg a gyermekkori és az időskori esetek) Sok országban a lakosság 0.5 %-a IBD-s A rheumatoid arthritis után a leggyakoribb krónikus gyulladásos betegség

5 Milyen változások vannak a colitis ulcerosa és a Crohn betegség(IBD) szemléletében II
2/ a környezeti tényezők újraértékelése Mai szemléletünk szerint a legfőbb környezeti hatás a saját bélflóra (mikrobiota). A régebbi elképzelések szerint megvizsgált különböző baktériumok nem bizonyultak oki tényezőnek az IBD keletkezésében.

6 A bélbaktériumok szerepe egészséges egyénben I.
A bél immunrendszerében fontos szerepük van: az antigén felismerésében a bélnyálkahártyát ért ártalom elleni védekezésben (fertőzés, vegyi- és sugárártalom) a védekezéshez szükséges anyagok termelődésében az ezeket termelő sejtek működésének serkentésében a bélnyálkahártya védőrétegének hibátlan működésében (barrier funkció).

7 Környezeti tényezők IBD-ben
Megváltozott barrier funkció, megváltozott immunreguláció Mikroflóra IBD kialakulása és kiújulása akut fertőzés diéta dohányzás antibiotikumok nem-szteroid gyulladásgátlók stressz

8 Mi történik a bélben IBD-ben?
Megbillen a belső környezet dinamikus egyensúlya heves gyulladásos folyamatok a bélnyálkahártya sérülése a sérüléseken (fekélyeken) keresztül egyre több baktérium kerül a mélyebb rétegekbe ezen antigének hatására fokozódnak az immuntörténések

9 Milyen változások vannak a colitis ulcerosa és a Crohn betegség (IBD) szemléletében III
Megváltozott a betegség meghatározása. Autoimmun betegség helyett a krónikus gyulladásos betegségek csoportjába sorolják az IBD-t, elsősorban a Crohn betegséget.

10 Az IBD keletkezéséről (patogeneziséről) „ tegnap” és ma
Az elmult évtizedekben a betegség meghatározása így szólt: Genetikailag fogékony egyénben , környezeti hatásokra kialakuló immunológiai változások. Már akkor is tudtuk, hogy az immunológiai változások közvetítő ( mediátor), vagy másképpen végrehajtó (effektor) szerepet visznek a betegség kialakulásában.

11 Az IBD patogenezise:2000 genetika-környezet kölcsönhatás
Genetikai fogékonyság Környezeti tényezök Effektor immunválasz

12 Az IBD patogenezise: 2007 genetika-környezet kölcsönhatás
Mikrobiális antigének Genetikai fogékonyság Környezeti tényezök Effektor immunválasz

13 Az IBD patogenezise: 2010 genetika-környezet kölcsönhatás
Baktériumok elleni védekezést kódoló gének hibája Bélfalba hatoló saját kórokozók; a nyálkahártya barrier funkciója nem működik A veleszületett immunvédekezés hiányos Felfokozott szerzett immunválasz

14 Betegség = gének + környezet
IBD Schistosomiázis 2-es típusú cukorbetegség Tüdőrák (nem-dohányzók) LDL-koleszterin Tüdőrák Fenilketonúria heritabilitás 1 Betegség

15 Az ábrán láthatjuk,hogy az IBD a skála közepén foglal helyet
Az ábrán láthatjuk,hogy az IBD a skála közepén foglal helyet. Ez azt jelenti, hogy az IBD kialakulásaban a genetikai (örökölhető) tényezők kb 50%-ban felelősek a betegség kialakulásáért, a másik 50% környezeti hatás.

16 Új eredmények az IBD genetikájában
Sok gént fedeztek fel az IBD-vel összefüggésben, ezért az IBD-t polygénes betegségnek hívják. Ezen gének együttes hatásának következménye, megfelelő környezeti hatás esetén, a betegség kialakulása.

17 Gyakori betegségek vizsgálata Genom Asszociációs analízissel (GWAS)
Autofágia gén (ATG16L1) Crohn betegségben: bakteriális antigének intracelluláris lebontása NOD2 gén felismerését szabályozza Interleukin-23 receptor (IL23R) Immunválaszt szabályozza 600 studies, 150 diseases, 800 disease-associated SNPs New insights: -CFH: complement component; role of immunological mechanism in macular degeneration - ATGL16L1: the role of autophagy in Crohn’s disease; intracellular degradation of cellular material Manolio & Collins. (2009) Annu Rev Med, 60: 443

18 Gének hatása az összes genetikai
Gyakori betegségek vizsgálata GWAS-al: ˝hiányzó genetikai komponens˝ Gének hatása az összes genetikai komponens %-ában Betegségek Gének száma 600 studies, 150 diseases, 800 disease-associated SNPs New insights: -CRF: complement component; role of immunological mechanism in macular degeneration az újonnan azonosított gén-variánsok viszonylag csekély szerepet játszanak ezért a Crohn betegség genetikai alapú kockázati analízise még nem lehetséges a ˝hiányzó genetikai komponens˝ (80%) azonosítása a jövő feladata

19 További genetikai vizsgálatok szükségesek azon genetikai tényezők szerepének tisztázására, melyek nagyobb mértékben felelősek a betegség kialakulásáért. Ezek megismerése lehetővé tenné a betegség megjósolhatóságát,sőt megelőzését.

20 Mit mondhatunk ma az IBD öröklődéséről?
Közvetlen rokon esetén 5-20x nagyobb az utód esélye IBD-re mint az átlag népességben. Az egyén kockázata genetikai analízis alapján még nem határozható meg, mert: - nem ismert még az összes genetikai tényező - a környezeti tényező hatása változó Ezért az egyéni kockázat megítélésére jelenleg genetikai vizsgálatot végezni nem érdemes.

21 Mi a haszon a környezeti tényezők új szemléletéből?
A normál bélflóra jelentőségének megismerésével lehetővé vált a probiotikumok alkalmazása az IBD kezelésében

22 Mi a haszon az immunológiai folyamatok új szemléletéből
Bizonyított a veleszületett immunrendszer elsődlegesen hibás védekező működése az IBD patogenezisében A gyulladásos jelenségek,a szerzett immunitás részvétele másodlagos A kezelés célja a jövőben ennek ismeretében a veleszületett immunválasz erősítése és nem a szerzett immunrendszer a behatoló antigénre adott válasz-reakcióinak elnyomása

23 Mit ígér a genetika? A betegséget okozó gén(ek) ismert Diagnózis
Gyógyítás (génterapia) Előrejelzés Személyre szabott orvoslás Specifikus mechanizmus az individuális betegben Terápia optimalizálása Általanos klinikai gyakorlat Biológiai folyamatok Terápiás célpontok Megelőzés Biomarkerek