Fehérjék szabályozása II

Az előadások a következő témára: "Fehérjék szabályozása II"— Előadás másolata:

1 Fehérjék szabályozása II
Kovalens módosítás, limitált proteolízis Wunderlich Lívius, Biokémia II, 2017

2 Foszforiláció, defoszforiláció
Reverzibilis Az allosztérikus szabályozáshoz képest: - lassabb - tartósabb - enzim által katalizált A foszforiláció következményei lehetnek: - A foszfát negatív töltése megváltoztatja a térszerkezetet - Új kapcsolófelület keletkezhet, vagy tűnhet el (SH2 domének)

3 Az emlősfehérjék kb. harmada foszforilált
Sok-sok protein kináz és foszfoprotein foszfatáz: nagyon specifikusak és kevésbé specifikusak

4

5 Protein kinázok - nagy enzimcsalád tagjai
- 290 aminosav hosszú katalitikus domén - változatos felismerő-helyek Lehetséges szabályozásuk: - allosztérikus (pl. cAMP, Ca2+-kalmodulin) - foszforiláció (jelerősítés, jelátviteli hálózatok)

6 Jelátviteli kaszkád

7 Az aktivációnak nincs kitüntetett iránya

8

9

10

11

12

13

14

15 (32. tétel)

16

17

18

19 Jóllakottság Éhezés

20

21

22

23

24 Limitált proteolízis Irreverzibilis!
Csak a katalízis helyén, vagy bizonyos körülmények között történjen aktiváció Emésztő enzimek, véralvadási faktorok Zimogén formában szintetizálódnak A limitált hasadás következtében katalitikus hely - keletkezik (pl. tripszinogén), vagy - felszínre kerül (pl. pepszinogén)

25 A pepszinogén aktivációja

26 Az enterális proteázok aktivációs kaszkádja

27 Emésztőenzim inhibítorok
Tripszin inhibítor: 6 kDa-os kompetitív inhibítor fehérje, tripszin lassan bontja (több hónapos féléletidő) α1 proteáz inhibítor: Szerin proteázokat (elsősorban elasztázt) kompetitíven gátló fehérje, kovalaens (észter) kötés. Behatoló baktériumok proteáza ellen is védelem. Met358 oxidálódása: inaktiválódik az inhibítor (tüdő tágulás) Pancreatitis

28 Limitált proteolízis: A véralvadási kaszkád

29 Az inzulin érése limitált proteolízissel