Egy korszerű, új antithrombotikum a gyógyszerész szemszögéből

Az előadások a következő témára: "Egy korszerű, új antithrombotikum a gyógyszerész szemszögéből"— Előadás másolata:

1 Egy korszerű, új antithrombotikum a gyógyszerész szemszögéből
Dr. Takács Gézáné Kórházi Gyógyszerészek XVII. Kongresszusa Zalakaros, április

2 Számos klinikai vizsgálat igazolta és ma már evidencia, hogy betegeink, akiknek a gyógyulásához műtétre van szükség, szembesülnek a thromboemboliás (TE) szövődmények lehetőségével. Ezért az orvosi szakma elsőrendű feladata, hogy a műtétek által előidézett mélyvénás trombózist (MVT) és annak szövődményeit megelőzze. További evidencia, hogy nemcsak a sebészeti beavatkozáson (műtéteken) áteső, hanem a „konzervatív” szakmák (belgyógyászati, neurológiai, onkológiai stb.) betegei közül is sokan vannak VTE kockázatának kitéve. Ezért kiemelt feladat a MVT és a vele azonos kórélettani alapokon álló PE megelőzése. Számos klinikai vizsgálat igazolta és ma már evidenciaként tartjuk számon, hogy betegeink, akiknek a gyógyulásához műtétre van szükség, szembesülnek a thromboemboliás (TE) szövődmények lehetőségével. Ezért az orvosi szakma elsőrendű feladata, hogy a műtétek által előidézett mélyvénás trombózist (MVT) és annak szövődményeit megelőzze. További evidencia, hogy nemcsak a sebészeti beavatkozáson (műtéteken) áteső, hanem a „konzervatív” szakmák (belgyógyászati, neurológiai, onkológiai stb.) betegei közül is sokan vannak VTE kockázatának kitéve. Ezért kiemelt feladat a MVT és a vele azonos kórélettani alapokon álló PE megelőzése.

3 Az ideális antikoaguláns szer vs. jelenleg használt szerek jellemzője
Orális alkalmazás Kiszámítható válasz Fix dózis Nincs szükség monitoro-zásra Nincs szignifikáns étel/gyógyszer interakció Nincs HIT IDEÁLIS  LMWH Heparin Fondaparinux Warfarin

4 Néhány új molekula már szerepel az új, parenteralisan adandó szerek között, azonban 65 éven keresztül csak a kumarinok (warfarin, acenokumarol, phenprocuomon, bis-hidroxi- kumarin) képviselték az orálisan adható szereket Ezért nagy jelentôségű az új, orálisan alkalmazható, közvetlen hatású antikoagulánsok – a Xa - és a trombin- gátlók – megjelenése. Az egyik új, eddig hatásaiban klinikailag is leginkább bizonyított, orálisan adható, közvetlenül ható, az aktivált X faktort (Xa) gátló gyógyszer – a rivaroxaban. Mivel az alvadás aktivációjakor egy molekula Xa faktor 50–200 molekula trombin generálására képes másodpercek alatt, kézenfekvô, hogy a Xa faktor gátlója hatékony alvadásgátló lehet. Ugyanakkor ez az anyag – a trombingátlókkal szemben – az aktuális trombinkoncentrációt nem befolyásolja, tehát a thrombocyták aggregációjának fiziológiás indukálására elég trombin maradhat.

5 Új antikoagulánsok

6 Terápiás javallata Vénás tromboembólia (VTE) megelőzése elektív csípő- vagy térdprotézis műtéten átesett felnőtt betegeknél.

7 Rivaroxaban / Xarelto®
Mi a Xarelto? Az aktivált X faktor direkt inhibitora, azaz nem szükséges kofaktor (antitrombin) a működéséhez, jelenleg az egyetlen direkt Xa inhibitor a piacon Megakadályozza a szabad és a trombusban kötött Xa aktivitást és a protrombináz aktivitást Megakadályozza a trombin generálódását Rendkívül hatékony az artériás és vénás trombózis megakadályozásában Perzborn et al. J Thromb Haemost 2005; ICT 2004; Depasse et al. ISTH 2005; Kubitza et al. Clin Pharmacol Ther 2005; Br J Clin Pharmacol, 2007; Graff et al. In press

8 A rivaroxaban célpontja, az aktivált X faktor, központi szerepet játszik a véralvadásban
TF VIIa IX X IXa AT Xa Direct Rivaroxaban Prothrombin II Igen erôs, szelektíven ható Xa-gátló, a hidrofil klorotiofenrész biztosítja a kiváló vízoldékonyságot és azt, hogy kevés szabad molekula keringhet. A molekula szelektíven hat a Xa-ra: sem a trombint, a tripszint, a plazmint, a VIIa, IXa és XIa faktorokat, sem az urokinázt és az aktivált protein C-t (ezek a szerinproteázok, az aktív centrumokban lévô szerin miatt) nem gátolja,  egészen 20 μM koncentrációig, ami azt jelenti, hogy > szeres a szelektivitása Xa-ra Közvetlen hatású lévén, anti-Xa-hatásához antitrombin-III nem kell, ennek következtében mind a szabad, mind az alvadékhoz kötött Xa gátlására alkalmas. (lényeges különbség a heparinokkal és a fondaparinuxszal szemben: ezek az alvadékba zárt enzimet nem inaktiválják) Összefoglalva: Igen specifikus, csak a Xa-mediált alvadási reakciókat befolyásoló, a Xa-t az alvadékban is gátló új szerrôl van szó. Inactive factor Active factor Transzformáció Katalizis IIa Thrombin Fibrinogen Fibrin Vérrögképződés Adapted from Spyropoulos AC. Expert Opin Investig Drugs 2007;16:431–40. AT, antithrombin.

9 Miért ésszerű a Xa faktor gátlása?
Mert a Xa faktor központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban - minden egyes aktivált X faktor kb molekula trombint generál Ezért hatékonyabb antikoaguláns hatás érhető el Mert a Xa faktor az alvadási kaszkádon kívül minimális szereppel bír Ezért nem befolyásolja más rendszerek működését Mert nem igényel kofaktort Ezért pl. antitrombin hiányos betegek esetében is hatékony Mert a Xa faktor dózis-hatás görbéje kevésbé meredek, mint a trombiné Ezért szélesebb terápiás ablakkal bír Igen erôs, szelektíven ható Xa-gátló, a hidrofil klorotiofenrész biztosítja a kiváló vízoldékonyságot és azt, hogy kevés szabad molekula keringhet. A molekula szelektíven hat a Xa-ra: sem a trombint, a tripszint, a plazmint, a VIIa, IXa és XIa faktorokat, sem az urokinázt és az aktivált protein C-t (ezek a szerinproteázok, az aktív centrumokban lévô szerin miatt) nem gátolja,  egészen 20 μM koncentrációig, ami azt jelenti, hogy > szeres a szelektivitása Xa-ra Közvetlen hatású lévén, anti-Xa-hatásához antitrombin-III nem kell, ennek következtében mind a szabad, mind az alvadékhoz kötött Xa gátlására alkalmas. (lényeges különbség a heparinokkal és a fondaparinuxszal szemben: ezek az alvadékba zárt enzimet nem inaktiválják) Összefoglalva: Igen specifikus, csak a Xa-mediált alvadási reakciókat befolyásoló, a Xa-t az alvadékban is gátló új szerrôl van szó.

10 Xarelto® tabletta Ellenjavallatok:
Hatóanyaggal, vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység (Segédanyagként laktóz-monohidrátot tartalmaz) Klinikailag aktív jelentős vérzés Véralvadási zavarral és klinikailag jelentős vérzési kockázattal járó májbetegség Terhesség és szoptatás FEIBA: Factor Eight Bypassing Activity

11 Túladagolás: Nincs specifikus antidotum
Xarelto® tabletta Túladagolás: Nincs specifikus antidotum Aktív szén a felszívódás csökkentésére Rivaroxaban kezelés felfüggesztése Tüneti kezelés (kompresszió, sebészeti kezelés, folyadékpótlás, FFP) Rec. VIIa faktor (NovoSeven), vagy FEIBA

12 A rivaroxaban farmakokinetikai sajátosságai
Gyors hatáskezdet, Cmax: 2-4 óra Féléletidő: 7-11 óra, alkalmazási előirat 5-9 óra egészséges, fiatal férfiakban 11-13 óra idősebb egyénekben Metabolizmus: 2/3 rész: CYP 450 3A4 és CYP 2J2 1/3 rész: metabolizáció nélküli direkt renális kiválasztás

13 A rivaroxaban farmakokinetikai sajátosságai
Elimináció: Renális 66% (glomerularis filtráció és aktív szekréció) Faecalis: 30-40% Biohasznosulás: % alk.előirat 100% 10 mg rivaroxaban esetén, 66% 20 mg rivaroxaban esetén Nincs étel-, ital interakció 10 mg dózis mellett

14 A rivaroxaban farmakokinetikai és -dinamikai sajátosságai
Eloszlás: plazmafehérjékhez való kötődés magas (92-95%), fő kötő komponens a Se-albumin Speciális populációk: Életkor: idős betegeken magasabb plazmakoncentrációk (csökkent renalis clearance) - de nem szükséges dózismódosítás Nem: nincs jelentős különbség Testsúly: <50 kg vagy >120 kg → kis mértékben befolyásolja a plazmakoncentrációt, nem szükséges dózismódosítás Kubitza et al. Blood 2006; Eriksson et al., J Thromb Haemost 2006; Circulation 2006; Turpie et al., J Thromb Haemost 2005

15 A rivaroxaban farmakokinetikai és -dinamikai sajátosságai
Speciális populációk folyt.: Májkárosodás: Enyhe (Child Pugh A): PK kismértékü változása - adható Közepes (Child Pugh B): AUC 2,3x, Xa gátlás 2,6x, PI megnyúlás 2,1x - óvatosan adható, ha a betegség véralvadási zavarral nem jár Súlyos (Child Pugh C): nem adható (nincs adat) Child Pugh Score: krónikus májbetegségek (cirrhosis) prognózisának (szükséges terápia, transzplantáció szükségessége) megítélésére használatos pontrendszer, mely a SeBi, SeAlb, és INR értékeken, valamint az ascites és hepaticus encephalopathia mértékén alapszik

16 A rivaroxaban farmakokinetikai és -dinamikai sajátosságai
Veseelégtelenség: Veseelégtelenség mértéke / kreatinin clearance AUC Xa gátlás PI megnyúlás Xarelto Enyhe / 50-80ml/perc 1,4x 1,5x 1,3x Adható Közepes / ml/perc 1,9x 2,2x Adható / óvatosság egyidejűleg alk. rivaroxaban pl.konc-t emelő gyóygszereknél Súlyos / ml/perc 1,6x 2,0x 2,4x Óvatosan alkalmazható <15 ml/perc Nincs adat Nem javasolt A plazmafehérjékhez való nagyfokú kötődése miatt a rivaroxaban várhatóan nem dializálható!

17 Xarelto®-val végzett vizsgálatok: RECORD 1, 2, 3, 4
REgulation of Coagulation in ORthopedic Surgery to prevent DVT and PE 4 Csípőprotézis Rivaroxaban 10 mg 1/die 5 hétig vs enoxaparin 40 mg 1/die 5 hétig Csípőprotézis Rivaroxaban 10 mg 1/die 5 hétig vs enoxaparin 40 mg 1/die napig, majd placebo Térdprotézis Rivaroxaban 10 mg 1/die napig vs enoxaparin 40 mg 1/die napig Térdprotézis Rivaroxaban 10 mg 1/die napig vs enoxaparin 30 mg 2/die napig n = 4541 randomizált n = 2509 randomizált n = 2531 randomizált n = 3149 randomizált Bejelentve ASH-07 Az első, LMWH-t és orális Xa faktor inhibitort összehasonlító vizsgálat hosszú távú VTE profilaxis során Bejelentve ASH-07 Bejelentve ISTH-07 Bejelentve EFORT-08 Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26): Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after totl knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26): Kakkar et al., Lancet 2008;372:31-39; EFORT 2008

18 RECORD: fázis III vizsgálat
A rivaroxaban és az enoxaparin terápiát világszerte betegnél hasonlították össze Study Rivaroxaban terápia időtartama Enoxaparin dózisa és terápia időtartama csípő 5 hét 40 mg 1/die; 5 hét 40 mg 1/die; 2 hét térd 2 hét 30 mg 2/die; 2 hét The randomized, double-blind, active-comparator-controlled, parallel-group RECORD studies will determine the efficacy and safety of rivaroxaban in approximately 12,500 patients undergoing orthopaedic surgery. In RECORD1 and 2, rivaroxaban was given for 5 weeks; these studies have the potential to establish rivaroxaban as the ideal therapeutic option for extended VTE prevention outside the hospital setting Results from these studies formed the basis of submission for marketing approval. Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26): Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after totl knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26): Kakkar et al., Lancet 2008;372:31-39; EFORT 2008

19 kumulatív incidenciája
RECORD1–3 összevont elemzése: A Xarelto szignifikánsan csökkenti a szimptómás VTE és összes halálozás előfordulását az enoxaparinhoz képest Szimptómás VTE+ összes halálozás kumulatív incidenciája % Az első vizsgálat, amelyben a tünetes VTE előfordulása szignifikánsan csökkent az enoxaparinhoz képest. Minden hatékonysági végpontban (összes, súlyos, szimptómás VTE) szignifikáns RRR a Day 12: 12 ± 2 napot jelent, c Relative rizikó csökkenés: az adott végpont megjelenési aránya a kontroll csoportban mínusz a végpont megjelenési aránya a kezelt csoportban, osztva a végpont megjelenési arányával a kontroll csoportban eEnoxaparin kar: tartalmazza a placebo fázist is a RECORD2-ben 4 Eriksson BI, et a. J Bone Joint Surg [Br]. 2009;91-B:

20 Gyógyszerinterakciók I
A rivaroxaban metabolizmusa a CYP3A4-en és a P-glikoproteinen történik, de egyik fő CYP izoformának sem induktora, vagy inhibitora Rivaroxaban plazmakoncentrációt fokozó szerek (erős CYP3A4 és P-gp gátlók) - fokozott vérzési kockázathoz vezet: Azol típusú antimikotikumok (ketokonazol, itrokonazol, vorikonazol, pozakonazol)- együttes adásuk nem javasolt, míg flukonazol és Xarelto óvatossággal alkalmazható együtt HIV proteáz inhibitor (ritonavir) együttes adása Xareltoval nem javasolt Rivaroxaban plazmakoncentrációt csökkentő szerek (CYP3A4 erős induktorai): rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, orbáncfű - csak fokozott óvatossággal adható együtt

21 Gyógyszerinterakciók II
Nincs klinikailag jelentős interakció: Klaritromicin (közepes CYP3A4, P-gp gátló) Eritromicin (közepes CYP3A4, P-gp gátló) Midazolam (CYP3A4 szubsztrát) Digoxin (P-gp szubsztrát) Atorvasztatin ( CYP3A4 és P-gp szubsztrát) Antikoagulánsok, TAG, NSAID: Enoxaparin +Xarelto együttes adásakor additív hatás a XA gátlás terén, de ez a véralvadási teszteket (PI, aPTI) nem befolyásolta 500 mg naproxen/500 mg ASA: nincs klinikailag szignifikáns kölcsönhatás, óvatossággal alkalmazhatók együtt Klopidogrel: vérzési idő megnyúlása – óvatosság együttes adáskor

22 Xarelto és laboratóriumi vizsgálatok
Nincs HIT, ezért thrombocytaszám ellenőrzése nem szükséges (Clexane esetében th. előtt és heti két alkalommal az első hónapban) PI megnyúlás12-15 másodpercről másodpercre a Cmax idején nagy ortopédsebészeti műtéteknél aPTI megnyúlása dózisfüggő NINCS SZÜKSÉG RUTIN MONITORIZÁLÁSRA!

23 Orális adagolás, naponta egyszer, fix 10mg-os dózisban
A Xarelto® tablettával több trombózist előz meg és kényelmes a mindennapi gyakorlatban Orális adagolás, naponta egyszer, fix 10mg-os dózisban Nincs jelentős étel-, ital- vagy gyógyszerinterakció Nem szükséges monitorizálni Nem fordul elő HIT (heparin indukálta thrombocytopenia) HATÉKONYABBan előzi meg a mélyvénás trombózist mint az enoxaparin, hasonló BIZTONSÁGOSSÁG mellett Gerincközeli érzéstelenítés esetén is alkalmazható

24 Xarelto: az ideális antikoaguláns

25 Köszönöm a figyelmet !!!

26 A Xarelto® tablettával több trombózist előz meg és kényelmes a mindennapi gyakorlatban
Fix dózis – napi 1 tabletta – életkortól, testsúlytól függetlenül Étel- és gyógyszerinterakciók előfordulása csekély Nem igényel rutin laboratóriumi ellenőrzést Epidurális anaesztéziában is alkalmazható

27 A molekula szelektíven hat a Xa-ra:
Igen erôs, szelektíven ható Xa-gátló, a hidrofil klorotiofenrész biztosítja a kiváló vízoldékonyságot és azt, hogy kevés szabad molekula keringhet. A molekula szelektíven hat a Xa-ra: sem a trombint, a tripszint, a plazmint, a VIIa, IXa és XIa faktorokat, sem az urokinázt és az aktivált protein C-t (ezek a szerinproteázok, az aktív centrumokban lévô szerin miatt) nem gátolja,  egészen 20 μM koncentrációig, ami azt jelenti, hogy > szeres a szelektivitása Xa-ra

28 Közvetlen hatású lévén, anti-Xa-hatásához antitrombin-III nem kell, ennek következtében mind a szabad, mind az alvadékhoz kötött Xa gátlására alkalmas. (lényeges különbség a heparinokkal és a fondaparinuxszal szemben: ezek az alvadékba zárt enzimet nem inaktiválják) Összefoglalva: Igen specifikus, csak a Xa-mediált alvadási reakciókat befolyásoló, a Xa-t az alvadékban is gátló új szerrôl van szó.

29 Az alvadásgátlás területén éven keresztül nem született érdemi újdonság a heparinok és a kumarin típusú orális antikoagulánsok mellett. A kis molekulatömegű heparinok (LMWH) a frakcionálatlan heparin (UFH) után alig adtak újat, de korszerű evidenciákat már annál inkább szolgáltattak. Egyértelművé vált: a rendelkezésre álló gyógyszerpaletta elégtelen, használata kényelmetlen, nem felel meg a mai igényeknek.

30 Az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) adatai: ben 900 000 új thrombosis fordult elô és ennek kétharmada kórházakban. Évi 300 000 halálesetet okoz, an mélyvénás thrombosisban, en pedig tüdôemboliában halnak meg. A halálesetek 93%-a hirtelen halál, illetve nem diagnosztizált thrombosis következménye. Hazánkban az szív és érrendszeri betegségek mind a halálozási, mind a rokkantsági statisztikák élén állnak. A tünetek bármely szervben és életkorban felléphetnek, vagyis az orvosi szakmák minden művelője találkozhat a diagnózis, a megelőzés és a kezelés kérdéseivel.

31 Magyarországi mortalitási statisztika 2008

32 A vénás thromboembolia (VTE) kockázati csoportjaiból
Tünetekkel járó és tünetmentes VTE kockázata, thrombosis profilaxis nélkül Ajánlott profilaxis Nagy kockázat Elektív csípő vagy térdprotézis, onkológiai sebészet, gyulladásos szövetek műtéte, nagy műtétek, polytrauma, gerincvelő sérülés, medencetörés, súlyos alsó végtagi sérülés; halmozott kockázatú belgyógyászati* - onkológiai/onkohaematologai betegek (pl. intenzív kezelés, lélegeztetés, alsó végtagi bénulást okozó stroke, sepsis 40-80 % LMWH (az alkalmazási előírás szerint) vagy fondaparinux, rivaroxaban, dabigatran etexilat (csak csípő és térdprotézis műtét)

33 RECORD fázis III vizsgálat
A rivaroxaban és az enoxaparin kezelés hatékonyságát és biztonságosságát világszerte betegnél hasonlították össze Study Rivaroxaban terápia időtartama Enoxaparin dózisa és terápia időtartama THR 5 hét 40 mg napi 1x; 5 hét 40 mg napi 1x; 2 hét TKR 2 hét 30 mg napi 2x; 2 hét The randomized, double-blind, active-comparator-controlled, parallel-group RECORD studies will determine the efficacy and safety of rivaroxaban in approximately 12,500 patients undergoing orthopaedic surgery. In RECORD1 and 2, rivaroxaban was given for 5 weeks; these studies have the potential to establish rivaroxaban as the ideal therapeutic option for extended VTE prevention outside the hospital setting Results from these studies formed the basis of submission for marketing approval.

34 Gerincközeli érzéstelenítés és Xarelto
Antikoaguláns használatakor nagyobb az epiduralis/ spinalis hematoma kialakulásának kockázata A Xarelto alkalmazható EDA esetén is felnőtt betegek csípő- és térdprotézis műtéte során Az epiduralis katétert a megelőző Xarelto tabletta bevételét követő 18. óráig nem lehet eltávolítani, ezután pedig 6 órának kell eltelnie a következő Xarelto tabletta bevételéig ( 2x felezési idő→75% alatti aktivitás) Amennyiben traumatizáló punkció történt, úgy a következő Xarelto tabletta alkalmazását 24 órával el kell tolni A RECORD vizsgálatokban a betegek kb. 60%-a gerincközeli érzéstelenítésben részesült.

35 Rizikókategóriák meghatározása
Operált betegek thromboembolia-incidenciái profilaxis nélkül (összefoglalás) Előfordulás gyakorisága Distalis MVT Proximalis MVT Fatális PE Nagy kockázat 40-80% 10-30% 1-5% Nagy hasi/medence műtét (>30 perc) malignoma miatt Nagy ortopédiai műtét alsó végtagon Nagy urológiai műtét 40 éves kor felett MVT/PE, AMI (az anamnézisben) és/vagy thrombophilia Politraumatizáció Közepes kockázat 10-40% 2-10% 0,1-0,7% Nagy műtét (>30 perc) 40 éves kor felett más rizikófaktor nélkül 40 éves kor alatt contraceptiv szert szedőknél 35 éves kor felett sürgős császármetszéskor Kis kockázat < 10% < 1% < 0,1% 40 év kor alattiak nagy műtétje egyéb rizikófaktor nélkül Idősebbek kis műtétje más kockázat nélkül

36 A vizsgálat végpontjai
Elsődleges hatékonysági végpont: összes VTE - DVT, nem halálos kimenetelű PE és bármely okból bekövetkező halál Másodlagos hatékonysági végpont: súlyos VTE - összes proximalis DVT, nem halálos kimenetelű PE és VTE-hez kapcsolódó halál Biztonsági végpont: súlyos és nem súlyos vérzés VTE: vénás thromboembolia PE: pulmonalis embolia DVT: Deep Vein Thrombosis = MVT : mélyvénás thrombosis Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26): Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after totl knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):

37 RECORD 1 : következtetések
Az első, LMWH-t és orális Xa faktor inhibitort összehasonlító vizsgálat hosszú távú VTE profilaxis során: A meghosszabbított thromboprophylaxis mellett alacsony történési rátát eredményezett A rivaroxaban az elsődleges végpontban jelentősen hatékonyabb volt (RRR 70%) Az összes és a súlyos VTE előfordulása csökkent (RRR 88%) Hasonló biztonsági profil (RRR=Relative Risk Reduction) RRR: Relatív Kockázatcsökkenés = az adott végpontok megjelenési aránya a kontroll csoportban mínusz avégpontok megjelenési aránya a kezelési csoportban, osztva a végpontok megjelenési arányával a kontrollcsoportban ( E-R/E) Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):

38 RECORD 1 Elsődleges hatékonysági végpont
összes VTE 6 RRR= 70% p < 0.001 5 4 előfordulás (%) 3.7% 3 2 1 1.1% rivaroxaban 10 mg napi 1x enoxaparin 40 mg napi 1x Eriksson BI, et al. N Engl J Med. 2008;358:

39 Randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálat
RECORD 3 Randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálat A rivaroxaban és az enoxaparin kezelés hatékonyságának és biztonságának összehasonlítása VTE prevencióban teljes térdprotézisen átesett betegeknél 0. nap: 40 mg sc. enoxaparin napi 1x műtét előtt napig 1. nap: 10 mg rivaroxaban műtét után 6-8 órával napi 1x napig Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after totl knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):

40 RECORD 3 Elsődleges hatékonysági végpont
összes VTE 25 RRR* = 49% p < 0.001 20 15 Előfordulás (%) 18.9% 10 9.6% 5 rivaroxaban 10 mg napi 1x enoxaparin 40 mg napi 1x Lassen MR, et al. N Engl J Med. 2008;358:

41 RECORD 3 : következtetések
A rivaroxaban és az enoxaparin kezelés össze-hasonlításának eredményei teljes térdprotézisen átesett betegek VTE prevenciójában : Nincs a rivaroxaban májkárosító hatására utaló adat A kezelés megszüntetése után nincs a koaguláció reaktivációjára utaló adat Minden hatékonysági végpontban (összes, súlyos, szimptómás VTE) szignifikáns RRR Az első vizsgálat, amelyben a szimptomatikus VTE előfordulása szignifikánsan csökkent az enoxaparinhoz képest Lassen MR, Ageno W, Borris LC, et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after totl knee arthroplasty. N Engl J Med. 2008;358(26):