Őssejtek dr. Nagy Nándor Semmelweis Egyetem,

Az előadások a következő témára: "Őssejtek dr. Nagy Nándor Semmelweis Egyetem,"— Előadás másolata:

1 Őssejtek dr. Nagy Nándor Semmelweis Egyetem,
Általános Orvostudományi Kar, Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet 1

2

3 Milyen betegségeket lehet kezelni?
Egy sejttípus/sejtvonal funkcionális kieséséből adódó betegségek A csontvelő átültetés– évtizedes gyakorlat Parkinson-kór – dopamin előállításáért felelős sejtek, lehetséges embrionális és szöveti őssejtből is IDDM – inzulin dependens diabétesz – hasnyálmirigy vagy máj eredetű sejtek in vitro inzulintermelő sejtekké differenciálódnak --Az epidermisz őssejteket bőrsérülések javítására használják (átmeneti plasztik takaró véd, amíg az őssejteket kitenyésztik) - izomdisztrófiák, szívinfarktus (kardiomiociták) - Regeneráció! 3

4 MIK AZ ŐSSEJTEK? Olyan sejtek, amelyek más sejtek létrehozására képesek és korlátlan osztódó képességgel rendelkeznek = ez az önmegújulás Eredetük szerint lehetnek: embryonális vagy felnőtt őssejtek A felnőtt őssejtek szövetspecifikusak: pl. vérképző-, idegi-, izom-őssejtek . Az őssejtek kiválaszthatók, életképesen megőrizhetők és a későbbiekben bármikor felhasználhatók esetleges betegségek kezelése céljából Vannak tumor őssejtek is 4

5 Totipotens őssejtek Pluripotens (embrionális) őssejtek

6 Pluripotens őssejtek lehetséges forrásai (kezdeti próbálkozások:
Teratómák (1:35.000), embryonális karcinómák

7 az őssejteket tenyészetben lehet tartani, szaporítani és genetikailag módosítani
knock-out egér mutáns 7

8 Pluripotens embrionális eredetű őssejtvonalak létrehozása
-Korai embryóból nyerhetők -mesterségesen tenyészedényben fenntarthatók -lefagyasztható hosszú évekre. Alkalmas különböző szövetek létrehozására. ICM csomó ICM Letapadt ICM csomó ICM trofektoderma tápláló sejt réteg (egér fibroblaszt) blastociszta tripszin mLIF, DMEM, 20%FCS tripszin ES sejt kolónia ES sejt kolónia ES sejt kolóniák ES sejt kolóniák 8 8 8

9 Az őssejtkutatás távlatai
Őssejtek alkalmazása a klinikumban - sejttranszplantáció Az egyedfejlődés és a génszabályozás kutatása Gyógyszerkutatás és toxicitási vizsgálatok Tenyésztett pluripotens őssejtek (embrionális vagy szöveti) Az őssejtkutatás távlatai Sejtek/szövetek terápiás céllal Csontvelő Idegsejtek Szívizom Pancreas sejtek 9

10 A felnőtt (szöveti) őssejtek eredete
Idegszövet - NSC ectoderma Bőr - bőr SC Csontvelő és vér - HSC és MSC mesoderma Izom és csont - szöveti SC Tüdő, máj, hasnyálmirigy - SC endoderma Nyelőcső, gyomor, vékonybél - ESC Pluripotens őssejt Primordialis csírasejtek szöveti (szomatikus) őssejt – a már kialakult, érett szövetben található, önmegújításra és az adott szövet sejtjeinek képzésére (differenciálódás) is alkalmas sejt (multipotens) 10

11 A csontvelői őssejtek plaszticitása
vérképző őssejtek - csontvelőben találhatóak, felszíni markereik alapján megtalálhatóak és izolálhatóak multipotens vérképző őssejtek és mesenchymális őssejtek Máj Májelégtelenség, cirrózis Stroke Agy Harántcsíkolt izom Csontvelő A csontvelői őssejtek plaszticitása Csont Izomdisztrófia Vér- sejtek Leukaemia, lymphoma... Csontvelői stroma sejtek Érfal Epithelsejtek Zsírsejt Szívizom Idegsejt Neurodege- neratív betegségek Szívinfarktus Gliasejtek 11

12 Őssejtek izolálása terápiás célokra: lehetőségek
Köldökzsinór vér: hemopoietikus és mesenchymális őssejteket tartalmaz

13 Roth A: Plastic repair of conjunctival defects with fetal membrane
Roth A: Plastic repair of conjunctival defects with fetal membrane. Arch Ophthalmol 1940,23:522-

14 transzkripciós faktorok
Indukált pluripotens őssejtek (orvosi Nobel-díj 2012) Oct4 és NANOG transzkripciós faktorok

15 indukált

16 Myc disrupts chormatin OCT4 and Sox2 restore the pluripotency
ES cell transcription factor network and implications for reprogramming Yamanaka method: Myc disrupts chormatin OCT4 and Sox2 restore the pluripotency Klf4 cofactor and apoptosis inhibitor Zwaka, T.P. Nature. 2010;467:280 Hochedlinger, K. et al. Development 2009;136:

17

18

19