Természetes - nem specifikus- immun válasz

Az előadások a következő témára: "Természetes - nem specifikus- immun válasz"— Előadás másolata:

1

2 Természetes - nem specifikus- immun válasz
innate immunity

3

4 Defensins antimicrobial peptide components
exhibit a broad spectrum of activity against: Gram-positive Gram-negative bacteria fungi enveloped viruses

5 Defensins a-defensin b-defensin hBD-1 hBD-2 1-4 (HNP) 5-6 (HD) hBD 1-4
human neutrophils Paneth-cells hBD hBD-2 epithelia at mucosal sites

6 Defensins at various sites in
the intestinal tract

7

8 decreased defensin levels  weakened intestinal barrier
function against intestinal microbes is crucial in the pathophisiology of Crohn’s disease impairment of the function  development of gastritis

9 A természetes immunrendszer komponensei
Celluláris Humorális monocyták/macrophagok komplement rdsz* granulocyták cytokinek NK sejtek Acut fázis fehérjék Dendritikus sejtek  T sejtek *alternatív, és lectin dependens út B1 sejtek- un. természetes ellenanyagok

10 Figure 2-6

11 Figure 2-9

12 Figure 2-44 part 1 of 3

13 Figure 2-13

14

15

16 NK receptorok KIR –killer Ig like receptors – HLA , A, HLA B és HLA C alléleket ismer fel HLA G! defoszforilálás,inaktivációs szignálok,un ITIM immunoreceptor tyrosine inhibitorikus motivumok C típusú lectinek: CD94, NKG2-HLA A, HLA B, HLA C HLA E felismerés, aktiválók:KAR – NKG2D CD16 : FcIII receptor

17 Figure 2-50 part 1 of 2

18 Figure 2-50 part 2 of 2

19

20

21 A természetes immunrendszer válaszai mikrobiális komponensekre
Különbséget képes tenni saját és nem saját (pl. mikrobiális) strukturák között Pathogen associated molecular pattern (PAMP ) Pattern recognition receptors (PRR) mannose receptor scavenger receptorok CD14 TOLL-like receptorok (TLR)

22

23 Figure 2-5 part 1 of 2

24 Figure 2-5 part 2 of 2

25 Antimikrobiális védelem Dorso-ventralis tengely kialakulása
Toll-fehérjék • Veleszületett immunitás evolucio során konzerválódott „specifikus” receptorai, melyek un. Pathogen-Associated Molecular Patterns’ (PAMP)-t ismernek fel • Emlősöknél jelenleg TLR1-10 ismert (egér 11) • Felépítésükben, szignalizációs rendszerükben nagy hasonlóság fedezhető fel • Nevük: Drosophila kutatás során alakult ki, a rovar egyedfejlődése során két funkció Antimikrobiális védelem Dorso-ventralis tengely kialakulása

26 A Toll-like receptorok és ligandjaik
LPS Curr Op Immun 2003, 15:5-11

27 A Toll-like 2 receptor és ligandjaik
TLR10 (?) Curr Op Immun 2003, 15:5-11

28 A TLR4 működése és ligandjaik
Hsp60,70,90 Ser/Thr prot.kinase Abbas:Cellular and Molecular Immunology 5th

29 A Toll-receptorok működése
Curr Op Immun 2003, 15:5-11

30 Toll like receptorok (1-10) Drosophila „Toll”
IL-1R-hoz hasonló LPS /LBP+CD14 jelátvitelhez szükséges NFkB aktiváció TLR2 ligandok: LPS, peptidoglycan, teicholsav, Mycobacterium, spirochaeták, Mycoplasma, zymosan TLR3 : vírális dsRNS TLR4 ligandok:LipidA, Mycobacterium, Treponema glycolipid, Hsp60

31 Toll like receptorok (1-10)
TLR5 ligand: flagellin TLR6,7 ligandok: vírus RNS TLR9 ligandok: Mikrobiális DNA CpG

32 TLR4 aktiváció TLR4 kötődik a CD14-LPS/LBP komplexhez
signál a TLR4 révén nucleus, NFkB aktiváció cytokinek, co-stimulációs molekulák természetes ( és adaptív !) immunválasz elindítása

33 Mintázatfelismerő receptorok (PRR) és pathogénekkel kapcsolt molekuláris mintázatok (PAMP-ok)
Kapcsolat a természetes és specifikus immunválasz között

34

35

36 Dendritikus sejtek szerepe a természetes immunválaszban
Antigén felismerés,TOLL receptorok, bekebelezés, DEC205 receptor, mannose receptor, compl. receptor macropinocitozis NFkB aktiválás, MAP kinaze aktiválás costimulációs molekulák expressziója, cytokin termelés, éretlenből érett dendritikus sejtté érés, limfoid szövetbe vándorlás

37 Dendritikus sejtek szerepe a természetes (és specifikus)immunválaszban
antigén bemutatása T sejtek felé (adaptív immunválasz elindítása) MHC II, CD1

38

39 Kapcsolat a természetes és specifikus immunválasz között

40 Figure 2-39

41

42 Figure 2-47

43 Acut fázis fehérjék CRP mannóz kötő lektin SAA serum amyloid protein
LBP C3 fibrinogén fibronectin Makroglobulin, antitripsin gyökfogók cöruloplasmin transferrin

44 MBL Mannose binding lectin
Collectin család tagja Opszonin Macrophag mannose receptorhoz hasonlóan köti a mannose-t (tk. Solubilis pathogen felismerő receptor) Hasonlít a C1q-hoz

45 Figure 2-11

46 Figure 2-11 part 1 of 2

47 C-reactive protein Pneumococcus tokanyagához IS!!! Kötődik
Pentraxin család tagja Acut fázis protein opszonin

48 Baktériumok által stimulált makrofágokból felszabaduló legfontosabb cytokinek
TNF- IL-1 IL-8 IL-6 IL-12, IL-18, IL-24 mononukleáris fagocita sejtek, keratinocyták, fibroblastok, endothel sejtek által termelt gyulladásos cytokinek IL-6, IL-1,*  ,  TNF- *, IFN- ,  , * IL-8, *IL-10, IL-11*, TGF-  * pro-infl.

49 Figure 2-48

50 Figure 2-49

51 Akut fázis reakció és gyulladás
láz, leukocitózis,vvt süllyedés, ACTH. Glucocortikoid emelkedés, ion változások cytokinek(pro-és antiinflammatorikus) adhéziós molekulák lipid mediátorok arachidonsav termékek ( Tromboxán A2 Prostaglandinok Leukotrien B4 Leukotrien C4,D4,E4 PAF Akut fázis fehérjék-gyulladás csökkentés, homeostasis

52 Természetes imunválasz szerepe az antimikrobás védekezésben
Azonnali reakciókészség Specifikus immunválasz elindítása (costimulációs molekulák, TH1 és TH2 cytokinek termelése Antigén prezentáció

53 Figure 2-1

54 inflammation

55

56 hypoglycaemia

57 Cytokinek szepszisben:
IL-1, TNF, Lymphotoxin , IL-8, chemokinek, IL-12, IL-18, IFN-, IL-16, IL-17, MIF, HMGB-1 anti-inflammatorikus mediátorok: IL-6, IL-11, IL-1ra, sIL-1R, TGF-  SIRS, CARS

58

59 MODS SIRS CARS infection infection MODS MODS inflammatory cytokines
anti - inflammatory infection cytokines MODS MODS J. A. Mannick , 2000.

60