Sepsis pathomechanizmusa, immunglobulinok alkalmazása

Az előadások a következő témára: "Sepsis pathomechanizmusa, immunglobulinok alkalmazása"— Előadás másolata:

1 Sepsis pathomechanizmusa, immunglobulinok alkalmazása
Prof. Dr. Fülesdi Béla klinikaigazgató egyetemi tanár Debreceni Egyetem KK. Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen

2 A sepsis pathophysiologiája és immunglobulin kezelése
Dr. Fülesdi Béla DEOEC AITT

3 Infekcióra adott gyulladásos válasz
SIRS és sepsis SIRS ha az alábbi tünetek közül 2 fennáll: Láz vagy hypothermia: a maghőmérséklet ≥38° C , vagy ≤36° C Tachypnoe: a légzésszám 20/ perc, vagy magasabb Tachycardia: a szívfrekvencia ≥90 /perc, ha a beteg korábban nem volt tachycardiás. Fehérvérsejt szám: ≥12 G/l vagy ≤4 G/l, vagy az éretlen sejtalakok száma ≥ 10%. Hyperglycaemia jelentkezése nem diabeteses betegben Emelkedett gyulladásos markerek (PCT, CRP) különböző, a szervezetet ért inzultusokra adott generalizált gyulladásos válasz Sepsis ha az alábbi tünetek közül 2 fennáll: Láz vagy hypothermia: a maghőmérséklet ≥38° C , vagy ≤36° C Tachypnoe: a légzésszám 20/ perc, vagy magasabb Tachycardia: a szívfrekvencia ≥90 /perc, ha a beteg korábban nem volt tachycardiás. Fehérvérsejt szám: ≥12 G/l vagy ≤4 G/l, vagy az éretlen sejtalakok száma ≥ 10%. Hyperglycaemia jelentkezése nem diabeteses betegben Emelkedett gyulladásos markerek (PCT, CRP) Infekcióra adott gyulladásos válasz

4 Sepsis= life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection

5 Multiple Organ Dysfunction Syndrome

6 Közös pathophysiologiai út

7

8 Citokinek és szepszis

9 A lefolyás a comorbiditástól és a súlyosságtól is függ
Típusos lefolyás egészséges emberben Lefolyás Idős, komorbid emberben Lefolyás ismétlődő infekciók esetén

10 A citokinek vascularis hatásai
Vazodilatáció és leak „Mikrocirkulációs és mitochondriális distressz” Koaguláció aktiválódás Holmes C L et al. Chest 2003;124:

11 Terápiás lehetőségek Korai góctalanítás
Korai antibiotikum (<24 óra) Immunglobulin terápia Citokin ellenes terápia: Antitestek Eltávolítás Tüneti terápia: Keringéstámogatás Légzéstámogatás Vesepótló kezelés Hemosztázis terápia (Xigris, LMWH)

12 A gyulladásos mediátorok mennyiségének és hatásának csökkentése
Endotoxin ellenes monoklonalis antitestek: NEM TNF elleni monoklonalis ellenanyagok: NEM Interleukinok hatásának befolyásolása: NEM Arachidonsav-anyagcsere módosítása (ibuprofen): NEM Corticosteroidok: a rövidtávú nagydózisú corticosteroid-kezelés (30 mg/ttkg) NEM ajánlott "elhúzódó" szeptikus sokk: alacsony dózisú steroid (100 mg telítés, majd 0,18 mg/ttkg/óra iv., 5 napig) Oxigénszabadgyök –fogók: NAC, szelén: NEM Xantinszármazékok (pentoxyphyllin): NEM Extracorporalis kezelések ilyen indikációban: NEM

13 Immunológiai alapú terápiák hatásossága klinikai vizsgálatokban

14

15 A mortalitás jobb, de heterogének a vizsgálatok

16 2013

17

18 Cytosorb

19 Folyamatban lévő egy centrumos vizsgálatok
CytoSorbents study ID Category Country  Site Patient No. Status Registration S Septic shock Germany Greifswald University 20 recruiting link S Hungary Szeged University S Rhabdomyolysis in trauma US San Antonio Military Medical Center 30 S Cardiopulmonary bypass intraoperative Hamburg University 40 data analysis S Austria Vienna University S Cologne University 300 S Bochum University – S Cardiopulmonary bypass postoperative Rostock University 10 S Nuremberg hospital in preparation S Influence on immunosuppressive therapy Rostock University, Fraunhofer institute lab test ongoing S Septic shock/influence on antibiotic therapy Munich University S Pancreatitis Debrecen University 12

20 Magyarországi tapasztalatok
2014. szeptemberében volt az első Cytosorb kezelés 65 betegnél 75 kezelés történt, ezek közül 30 kezelés peri- illetve posztoperatív CPB műtét során valósult meg. Sok esetben még csak ultimum refugiumként alkalmazott terápia Minden esetben tapasztalható volt a hemodinamikai státusz javulása, a vazopresszor és az oxigén igény, a gyulladásos marker értékek (CRP, PCT) csökkenése CytoSorbents

21 Béláim, gondolkozzunk!