2-es típusú diabetes mellitus: újdonságok

Az előadások a következő témára: "2-es típusú diabetes mellitus: újdonságok"— Előadás másolata:

1 2-es típusú diabetes mellitus: újdonságok

2 A 2-es típusú DM jelentősége
Kb. 200 millió ember betegsége, számuk nő A szövődmények súlyosak Az egészségbiztosítás kiadásainak kb. 15%-a erre megy el

3 A cukorbetegség öröklődése
DM 1 DM 2 0% 100% Az öröklődés szerepe a betegség kialakulásában (egypetéjű ikrek közötti konkordancia)

4 Kérdések (DM2) Miért nem találták még meg a betegség kialakulásáért felelős gént? Beszélhetünk-e elkerülhető rizikófaktorokról (elhízás, cukorfogyasztás), vagy a betegség „eleve elrendeltett”?

5 A visceralis obesitas számos metabolikus zavarral társul
. Hypertriglyceridaemia . Alacsony HDL-cholesterin . Magas apo B szint . Small, dense LDL . Inflammatorikus profil . Insulin rezisztencia . Hyperinsulinaemia . Glukóz intolerancia . Kóros fibrinolysis . Endothel-dysfunctio Mindezek 2-típusú diabeteshez, hypertensióhoz és cardiovasculáris betegségehez vezetnek

6 Ismert adatok (DM2) Az inzulin rezisztencia már évekkel/évtizedekkel a betegség fellépése előtt kimutatható Évekig csökkenő -sejt funkció (a dg-kor 30%) Az inzulinrezisztencia gyógyszeres (PPAR- agonista) csökkentésével lassítható a -sejt funkció csökkenés és a betegség fellépése A DM2-es beteg zsír- és májsejtjeinek magas a TG tartalma

7 PPAR Peroxisome Proliferator-Activated Receptor

8 Peroxiszómák Egyrétegű membránnal körülvett organellumok, melyekben lipid peroxidáció zajlik. A keletkező peroxidot kataláz alakítja vízzé. A peroxiszómák növekedésre, osztódásra képesek, bár DNS-t nem tartalmaznak, enzimeik a magbeli génekről fordítódnak. 1 m

9 Peroxisome proliferator
Olyan anyagok összefoglaló neve, melyek hatására a peroxiszómák növekednek ill. osztódnak: ilyen hatásúak a lipidcsökkentőként használt fibrátok is. Ezek patkány- kísérletekben májsejtadenómát okoznak.

10 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor működés
coactivator or corepressor RXR: retinoid X receptor (PPRE)

11 Ismert PPAR típusok PPAR- (fibrátok) PPAR- (TZD) PPAR-/PPAR-

12 PPAR ligandok

13 Az egyes PPAR típusok szerepe

14 TZD (tiazolidin-dion) gyógyszerek
(Itthon Avandia néven) (2000-ben bevonták)

15 Karcinogén hatás? Az állatkísérletekkel szemben, emberben az említett gyógyszerek nem okoznak tumort Az egyes PPAR típusok szerepe ellentmondásos

16 A PPAR-ok jelentősége Kézzelfoghatóan összekötik a metabolikus szindrómában megismert elváltozások/tünetek kialakulását: elhízás zsíranyagcsere cukoranyagcsere gyulladás/atherosclerosis

17 Az inzulin rezisztenciáért felelős ismert genetikai tényezők
PPAR- polimorfizmus PGC-1 (PPAR- coactivator 1) polimorfizmus

18 Az öröklött inzulin rezisztencia mechanizmusa
Csökkent zsírsavoxidáló képesség az izomban?

19 A vizsgált csoportok összehasonlítása

20 oGTT 1.

21 Csökkent glukózfelvétel

22 Több TG az izomban

23 Csökkent ATP szintézis az izomban

24 Tanulságok A cukorbetegség tényleg a metabolizmus komplex zavara
Az intracelluláris jelátviteli mechanizmusok természetes tulajdonsága, hogy egyszerre több, gyakran ellenkező hatásokat hoznak létre A DM2-ben kialakuló anyagcserezavar ha nem is korrigálható teljesen, de az új gyógyszerekkel érdemben javítható