Daganatos megbetegedések etiológiája és epidemiológiája, a megelőzés és szűrés módszerei Polgár Csaba Országos Onkológiai Intézet, Semmelweis Egyetem ÁOK.

Az előadások a következő témára: "Daganatos megbetegedések etiológiája és epidemiológiája, a megelőzés és szűrés módszerei Polgár Csaba Országos Onkológiai Intézet, Semmelweis Egyetem ÁOK."— Előadás másolata:

1 Daganatos megbetegedések etiológiája és epidemiológiája, a megelőzés és szűrés módszerei Polgár Csaba Országos Onkológiai Intézet, Semmelweis Egyetem ÁOK Onkológiai Tanszék

2 Rosszindulatú daganatok etiológiája Multifaktoriális etiológia Környezeti tényezők – kémiai és fizikai tényezők (80-90%) Fertőzések – Vírusok (5-10%) Örökletes daganatok (< 5%)

3 Kémiai és fizikai tényezők – Karcinogén anyagok (n=984) 1. kategória: bizonyítottan karcinogén anyagok (n=118; dohányfüst, azbeszt, alkohol, UV, ionizáló sugárzás, szennyezett levegő, fogamzásgátlók, feldolgozott hústermékek) 2/A kategória: valószínűleg karcinogén anyagok (n=75; bitumen, DDT, anabolikus szteroidok, vörös hús) 2/B kategória: lehetséges karcinogén anyagok (n=288; fenobarbital, kloroform, kávé, üvegszál, benzin, dizelolaj, fekete karbon, ólom, króm, nikkel) 3. kategória: karcinogenitás alapján nem osztályozható anyagok (n=503; koffein, tea, PVC, nyomtató tinta, mágneses & elektromos terek, paracetamol, diazempam) 4. kategória: valószínűleg nem karcinogén anyagok (n=1; caprolactam)

4 1. kategóriájú karcinogének felosztása Policiklikus aromás szénhidrogének (égéstermékek) dohányfüst, korom, kipufogógáz, városi levegő Aromás aminok anilinfestékek, növényvédőszerek, műanyagok gyártása Nitrózaminok dohányfüst, gumi- és hadiipari termékek Aflatoxinok (gomba toxin) Nem csoportosítható, egyéb vegyületek arzén, króm, nikkel, mustárgáz, növényi alkaloidák stb. feldolgozott hústermékek (2015)

5 Karcinogének – fizikai tényezők Ionizáló sugárzások (fizikai-kémiai-biológiai szakasz DNS-károsodás) Nem-ionizáló sugárzások UV-sugárzás (melanoma, bőr laphám-rák, basalioma) Mikrohullámú és rádiófrekvenciás sugárzás (2/B kategória, gliomák?) Igen alacsony frekvenciájú elektromágneses sugárzás (0-300 Hz) (2/B kategória, leukémia?) Azbeszt, kvarc, talkum (porok, rostok, kristályok)

6 Karcinogén vírusok, baktériumok és férgek (5-10%) VírusTípusJellemző daganatok Human papilloma vírus (HPV)16,18,6,11…31,33,35,39,45,51, 52,56,58,59,68,73,82 méhnyak, anus, hólyag, fej-nyak Hepatitis B vírus (HBV)B, C (távol-keleti)hepatocellularis rák Human polyoma vírusBK, JCgyermekkori neuroblastoma Human herpes vírusEBV, CMV, KSnasophyarynx, Burkitt-lymphoma. lethal midline granuloma, Kaposi sarcoma Exogén retrovírusokHTLV-1, HTLV-2T-sejtes leukemia Hepatitis C vírusHCVlymphoma, aplasztikus anaemia, cirrhosis, hepatocellularis rák Human immundeficiencia vírusHIV-1Primer immunszupresszió okozta indirekt daganatképződési kockázatfokozódás Helicobacter pyloribaktériumgyomorrák Schistosomákférgek: S. haematobium, S. japonicum, húgyhólyag, máj, colorectalis, gyomor

7 Örökletes daganatok (< 5%) Szerzett, sporadikus daganatok (> 95%): Kumulálódó környezeti hatásokra bekövetkező mutációk a szomatikus sejtekben Örökletes daganatok (< 5%): Csírasejtek öröklött mutációi + szerzett szomatikus mutációk Nem a daganat, hanem a hajlam öröklődik! A rák sejtszinten genetikai betegség, DNS-mutációk okozzák

8 Örökletes daganatszindrómák (1-5%) Tumorszuppresszor gének inaktivációjával jönnek létre SzindrómaGénJellemző daganatok Örökletes emlőrákBRCA1, BRCA2emlő, ovarium, prosztata, pancreas Örökletes retinoblastomaRB1retinoblastoma, osteosarcoma Wilms-tumorWT1Wilms-tumor Fam. adenomatosus polyposisAPCGI, agy, pajzsmirigy, retina LynchMLH1; MSH2,6; PMS1-2 stb.nem polyposus colorectalis cc Peutz-JeghersSTK11/LKB1GI, emlő, ovarium, méhtest, here, pancreas Ataxia teleangiectasiaATMlymphoma, leukemia, emlő, m.vese Li-FraumeniTP53sarcoma, emlő, agy, leukemia Multiplex Endokrin Neoplasia 1MEN1insulinoma, gastrinoma, hypophysis, parathyroidea Xeroderma pigmentosumXPA, XPB, XPC, XPD, XPE stb.melanoma, basalioma von Hippel-LindauVHLvilágos sejtes veserák, feokromocitóma, retina angioma

9 Daganatos morbiditás és mortalitás jelentősége Évi ≈ 75.000 új daganatos eset2030-ra ≈ 100.000 új eset Minden 3. embernél élete során rosszindulatú daganat alakul ki Második leggyakoribb halálok Összes halálozás 25%-ának oka daganat Minden 4. ember!!! Népegészségügyi szempontból kiemelt jelentőségű betegségcsoport

10 A felfedezett és a Nemzeti Rákregiszternek bejelentett leggyakoribb új rosszindulatú daganatok száma 2007 és 2014 között, a két nemre együtt Lokalizáció Esetszám 20072008200920102011201220132014 Bőr egyéb (C44)1093912011120701131914375140791462916421 1 Tüdő (C33-C34)1117611892112631056411947113331130411654 2 Colorectalis (C18-C21)9401100049543954510673105841066410684 3 Emlő (C50)66947070699267117939792779198049 4 Prosztata (C61)32883790364536354352402846484558 5 Nyirok- és vérképzőr.(C81-95) 36253822381236884046447742874360 6 Ajak és szájüreg (C00-C14)39053950365335993956374237593786 7 Húgyhólyag (C67)26973064287327893182331533003548 8 Vese (C64-C66 és C68)22822492239924022735272828142885 9 Gyomor (C16)25012672244222432559243724332298 Összesen:7754184144807457801490879899939108995034 Összesen (C44 nélkül):6660672136686766666676504759147646078613

11 Lokalizáció Esetszám 20072008200920102011201220132014 Bőr egyéb (C44) 4 8245 3345 4475 0726 382639266937360 1 Tüdő (C33-C34)70867587716066347341692967316979 2 Colorectalis (C18-C21)50465422508651725731569858715782 3 Prosztata (C61)3288379036453635 4 352 40284648 4558 4 Ajak és szájüreg (C00-C14)2995297927402707 2 904 27632697 2704 5 Húgyhólyag (C67)1901213320131921 2 157 22772256 2411 6 Nyirok- és vérképzőr.(C81-95 )1778194918611843 1 980 22482145 2183 7 Vese (C64-C66 és C68)1339146013341352 1 562 16181609 1680 8 Gyomor (C16)1445151813851243 1 430 13481385 1298 10 Gége (C32)106710919771127 1 091 10121066 1062 Összesen:3924642926408713933445198447664531146982 Összesen (C44 nélkül): 34 42237 59235 42434 262 38816 3837438618 39622 A felfedezett és a Nemzeti Rákregiszternek bejelentett leggyakoribb új rosszindulatú daganatok száma 2007 és 2014 között, férfiak

12 Lokalizáció Esetszám 20072008200920102011201220132014 Bőr egyéb (C44)6111667366226258 7 993 76877936 9061 1 Emlő (C50)6593693868616610 7 767 77337775 7880 2 Colorectalis (C18-C21)4355458244574373 4 942 48864793 4902 3 Tüdő (C33-C34)4090430541033930 4 606 44044573 4675 4 Nyirok- és vérképzőr.(C81-95) 1847187319511845 2 066 22292142 2177 5 Méhtest (C54-C55)1272136513781299 1 648 15231548 1694 6 Petefészek (C56)1184126111851104 1 410 14211402 1357 7 Bőr melanoma (C43)9361085105910311156123912581234 8 Méhnyak (C53)1076 981932 1 159 10601121 1154 9 Gyomor (C16)1056115410621000 1 129 10891048 1000 Összesen:3829541218398743868045681452274577848052 Összesen (C44 nélkül): 32 18434 54433 25232 40437 688375403784238991 A felfedezett és a Nemzeti Rákregiszternek bejelentett leggyakoribb új rosszindulatú daganatok száma 2007 és 2014 között, nők

13 Magyarországi daganatos halálozási sorrend (KSH 2004-2013) A két nemre együtt Lokalizáció Esetszám 2004200520062007200820092010201120122013 1 Tüdő (C33-C34) 826075717721812383308453 8 648853388968591 2 Colorectalis (C18-C21) 497945574695477947534949 4 965505450845017 3 Emlő (C50) 228521092081206621412183 2 040215921232194 4 Hasnyálmirigy (C25) 168316111692174717941837 1 848185020031976 6 Nyirok és vérképző(C81-95) 197116951639169517321665 1 725173416881700 5 Gyomor (C16) 193817221847176217251824 1 626170117321619 7 Ajak és szájüreg (C00-14) 169015671585158116511521 1 524149415361431 8 Prosztata (C61) 127510771180116011861193 1 209119811251211 9 Húgyhólyag (C67) 840775769850831 904923983899 10 Vese (C64-C66 és C68) 772714764686712709 829849784835 Összesen: 335023061531283316863211132536 32 460332743322432748

14 Magyarországi daganatos halálozási sorrend (KSH 2004-2013) Férfiak Lokalizáció Esetszám 2004200520062007200820092010201120122013 1 Tüdő (C33-C34)585253365400555755975687 5 741555857635418 2 Colorectalis (C18-C21)271824622554262125632762 2 704283528102865 3 Ajak/szájüreg (C00-14) 141612981339129213641245 1 232121312251146 4 Prosztata (C61)127510771180116011861193 1 209119811251211 5 Gyomor (C16)1081984110310429811002 9329551000942 6 Nyirok- és vérkr. (C81- C95) 1026838837835897845 891879854 7 Hasnyálmirigy (C25)855808819838899897 863942950943 8 Húgyhólyag (C67)589559541588582605 630655714637 9 Nyelőcső (C15)545495491557496530 496467457522 10 Gége (C32)499500482503485498 507490484476 Összesen:*188421713417614177601789918177 18 032182831827917815

15 Magyarországi daganatos halálozási sorrend (KSH 2004-2013) Nők Lokalizáció Esetszám 2004200520062007200820092010201120122013 1 Tüdő (C33-C34)240822352321256627332766 2 907297531333173 2 Colorectalis (C18-C21)226120952141215821902187 2 261221922742242 3 Emlő (C50)228520852059204521082169 2 011213820962167 4 Hasnyálmirigy (C25)828803873909895940 98590810531033 5 Nyirok és vérkpr. (C81-C95) 945857802860835820 834855852831 6 Gyomor (C16)857738744720744822 694746732677 7 Petefészek (C56)666612610660687 675700 739 8 Epehólyag (C23-C24)560467465439428457 420428434418 9 Méhnyak (C53)493416420424418396 379414426405 10 Méhtest (C54-C55)402375385357234377 386436429417 Összesen:*146601348113669139261421214359 14 428149911494514933

16 A „rákteher” megoszlása az országok gazdasági fejlettségi szintje szerint FejlettGyenge és közepes tüdő gyomor emlő máj prosztata ajak-szájüreg vastag- és végbél méhnyak Boyle P. The globalisation of cancer. Lancet 368:629-630, 2006.

17 1. Ajak-szájüreg, garat 1. Gyomor1. Colo-rectalis Hasnyálmirigy 1. Gége1. Tüdő1. Prosztata10. Here2. Húgyhólyag Hodgkin-kór Nem-Hodgkin lymphoma14. Leukémiák Nyelőcső 3. 7. LokalizációSorrend 25 ország között Összes 5-6. 1. * Levy F, et al. Cancer 15:2843-2850, 2004. Magyar daganatos halálozási adatok európai viszonylatban* (férfiak)

18 Férfi daganatos halálozás tendenciái Európában 1955-2019

19 Női daganatos halálozás tendenciái Közép-Európában 1955-2019

20 Nemzeti Rák Kontrol Program (NRKP) definíciója Össztársadalmi szinten szervezett, nemzeti (állami) egészségügyi program, aminek célja a daganatos megbetegedések gyakoriságának és halálozásának csökkentése és a daganatos betegek életminőségének javítása tudományos bizonyítékokra alapozott stratégiák bevezetésével és a rendelkezésre álló erőforrások optimális felhasználásával a megelőzés, a korai felismerés, a kezelés és rehabilitáció területein. 20

21 Magyar Nemzeti Rákkontrol Program (MNRKP; 1993-) Tartalma (WHO ajánlások) :  elsődleges megelőzés (primer prevenció)  rákszűrés (szekunder prevenció)  korai felismerés  terápia  rehabilitáció  palliáció – hospice  oktatás  PR aktivitás  társadalmi edukáció  nemzeti onkológiai struktúra  indikátorok, monitorizálás  elsődleges megelőzés (primer prevenció)  rákszűrés (szekunder prevenció)  korai felismerés  terápia  rehabilitáció  palliáció – hospice  oktatás  PR aktivitás  társadalmi edukáció  nemzeti onkológiai struktúra  indikátorok, monitorizálás

22 törvényhozás – Dohányzás ellenes törvény (2012) társadalmi egészségügyi programok törvényhozás – Dohányzás ellenes törvény (2012) társadalmi egészségügyi programok DOHÁNYZÁS: tüdő, szájüreg, gége, nyelőcső, gyomor, hólyag, méhnyak Primer prevenció diéta: „chips adó” (2012) alkohol & dohányterméke adójának emelése (2013, 2015) diéta: „chips adó” (2012) alkohol & dohányterméke adójának emelése (2013, 2015) Elhízás: nyelőcső, vastag- és végbél, emlő, méhtest, vese fizikai ágensek: ionizáló sugárzások, napsugárzás (szolárium!) kémiai ágensek: több száz! biológiai ágensek: fizikai ágensek: ionizáló sugárzások, napsugárzás (szolárium!) kémiai ágensek: több száz! biológiai ágensek: Testmozgás: nemzeti egészségügyi program – kötelező napi iskolai tornaóra, tornateremépítési program (2012-) Karcinogén faktorok elimininálása, csökkentése Foglalkozási – környezeti ártalmak HPV – vakcináció (államilag finanszírozott program; 2014-) 22

23 vizsgáló módszer bizonyított hatásossága ( specificitás, szenzitivitás) feltételek megléte (módszer, képzett személyzet, berendezések) célpopuláció elérhetősége (részvételi arány biztosítása) kiszűrt betegek kuratív kezeléséhez szükséges módszerek megléte finanszírozás biztosított lokalizációk: vizsgáló módszer bizonyított hatásossága ( specificitás, szenzitivitás) feltételek megléte (módszer, képzett személyzet, berendezések) célpopuláció elérhetősége (részvételi arány biztosítása) kiszűrt betegek kuratív kezeléséhez szükséges módszerek megléte finanszírozás biztosított lokalizációk: Hatásos kezelés lehetősége Realitás: emlő, méhnyak, szájüreg, garat-gége, vastag- és végbél, prosztata, bőr Hatásos kezelés lehetősége Realitás: emlő, méhnyak, szájüreg, garat-gége, vastag- és végbél, prosztata, bőr Korai felismerés: Korai felismerés és szűrés Populáció szintű szűrés feltételei: Szűrés: tünet- és panaszmentes rizikócsoportok Korai felismerés: szimptómás betegegek emlő, méhnyak, vastag- és végbél (US Task Force, European Code Against Cancer) szájüreg, prosztata, bőr (Magyarországon megfontolandó) emlő, méhnyak, vastag- és végbél (US Task Force, European Code Against Cancer) szájüreg, prosztata, bőr (Magyarországon megfontolandó)

24 Ajánlások a különböző daganatok korai felismerésére és szűrésére DaganattípusKorai felismerésSzűrés Emlő ++ Méhnyak ++ Colo-rectalis ++ (2017-18) Szájüreg +- Nasopharynx +- Gége +- Tüdő +- Nyelőcső +- Gyomor +- Melanoma +- Egyéb bőr +- Petefészek +- Húgyhólyag +- Prosztata +- Retinoblastoma +- Here +-

25 Szekunder prevenció - Szűrés Méhnyak:  citológia bevezetése (Kellner, OOI, 1950-)  citológiai hálózat (Kellner, Döbrössy, OOI, 1960-)  Szervezett citológiai méhnyakrák szűrés (Döbrössy, Bodó, OOI, 1970-)  Népegészségügyi Program (Kertai – 1994, 2001, 2002)  citológia bevezetése (Kellner, OOI, 1950-)  citológiai hálózat (Kellner, Döbrössy, OOI, 1960-)  Szervezett citológiai méhnyakrák szűrés (Döbrössy, Bodó, OOI, 1970-)  Népegészségügyi Program (Kertai – 1994, 2001, 2002) Emlő:  MNRKP (Kásler, OOI, 1993)  Népegészségügyi Program, model szűrés (Kertai – 1994, 2001, 2002)  Országos mammográfiás szűrési program bevezetése (2002-)  45-65 év között kétévente meghívó mammográfiás szűrésre  MNRKP (Kásler, OOI, 1993)  Népegészségügyi Program, model szűrés (Kertai – 1994, 2001, 2002)  Országos mammográfiás szűrési program bevezetése (2002-)  45-65 év között kétévente meghívó mammográfiás szűrésre Colo-rectalis:  MNRKP (Kásler, OOI, 1993)  Népegészségügyi Program (Kertai – 1994, 2001, 2002)  Model szűrések  Metodikai viták késleltették bevezetését (occult bélvérzés vs kolonoszkópia) Szűrés bevezetése: 2017-18  MNRKP (Kásler, OOI, 1993)  Népegészségügyi Program (Kertai – 1994, 2001, 2002)  Model szűrések  Metodikai viták késleltették bevezetését (occult bélvérzés vs kolonoszkópia) Szűrés bevezetése: 2017-18

26 Mammográfiás szűrés harmadik szűrési ciklus (2006-2007) Meghívottak:925.036 Megjelentek:428.151 –Részvételi arány:46,3% Visszahívottak: 23.477 Visszajöttek: 21.743 –Megjelenési arány:92,6% Operáltak: 1.503 –Benignus: 379 –Malignus: 1.12474,8% DCIS: 13111,7% 15 mm alatt: 54548,5% Boncz I. és mtsai: Magyar Onkológia 2013;57:140-146.

27 Népegészségügyi méhnyak-szűrés  1981. a méhnyakszűrés kiemelt egészségügyi feladat  2003. szeptembere  A népegészségügyi méhnyak-szűrés megindulása  Fokozott kiterjesztése  2 millió meghívólevél  Megjelenés: 96.000 nő (5%)  Megyénkénti szórás: 2,26-18,26% (Kovács A. és mtsai: Orv Hetil 148:879-885, 2007.)

28 Colorectalis carcinomák szűrésének stratégiája (1)Széklet vértartalma (2)Colonoscopia -  tumor lokalizálása  biopsia  polyp eltávolítása

29 Köszönöm a megtisztelő figyelmet!