Inhalációs szteroidok mellékhatásai Pest Megyei Tüdőgyógyintézet Kádár László NEM MELLÉKES HATÁSOK 2. A Medical Tribune konferenciája a nemkívánatos gyógyszerreakciókról.

Az előadások a következő témára: "Inhalációs szteroidok mellékhatásai Pest Megyei Tüdőgyógyintézet Kádár László NEM MELLÉKES HATÁSOK 2. A Medical Tribune konferenciája a nemkívánatos gyógyszerreakciókról."— Előadás másolata:

1 Inhalációs szteroidok mellékhatásai Pest Megyei Tüdőgyógyintézet Kádár László NEM MELLÉKES HATÁSOK 2. A Medical Tribune konferenciája a nemkívánatos gyógyszerreakciókról Budapest, 2009. november 26.

2

3

4 Prevalencia és Mortalitás

5

6 Az asztma patogenézise genetikai alap a légutak krónikus gyulladása bronchialis hyperreactivitas kislégúti obstructio tünetek környezeti tényezők

7 Az asztma gyógyszeres kezelése Szteroid Leukotrién modifikáló Gyulladáscsökkentés Hörgőtágítás β2-agonista

8 Az ICS hatása az asztma mortalitásra Suissa S et al: N Engl J Med 2000;343:335.

9 fehérjekötődés Az inhalált szteroidok útja fehérjekötődés

10 Biohasznosulás Bo BpBp BtBt lokális mellékhatás szisztémás mellékhatás

11 Inhalációs szteroidok mellékhatásai lokális –fogszuvasodás –száj, garat, nyelőcső candidiasis –paradox bronchospasmus szisztémás –hypertrichosis –allergiás bőrreakciók –facialis, oropharyngealis angioedema –csonttömeg csökkenés –növekedés elmaradás –cataracta –glaucoma –bőrvérzések –mellékvesekéreg szuppresszió

12 Oropharyngealis mellékhatások M Molimar et al: J Aer Med Pulm Drug Del 2009; 22: 15.

13 JM Foster et al: Respiratory Medicine (2006) 100, 1318–1336 A lokális hatások dózisfüggőek

14 Ki panaszkodik? JM Foster et al: Journal of Asthma, 45:664–669, 2008

15 Ki panaszkodik? JM Foster et al: Journal of Asthma, 45:664–669, 2008

16 Megoldások Pszichés támogatás Inhalációs technika oktatás Inhalátor váltás Dóziscsökkentés

17 Csontsűrűség Betegszám275 Átlag életkor24.6 év Átlag budesonid dózis1775 mg Átlag napi budesonid350 µg Átlagos kezelési idő13.7 év Csontsűrűség Z-score0.29 Kontroll (testvérek)0.34 S Pedersen, L Agertoft: Abstract ERS09L1_3539 – 2009.

18 Csontanyagcsere 1000 µg FP 6 hónapig AL Griffith et al: Pediatric Pulmonology 37:116–121 (2004)

19 Cataracta n= 20.000/50.000 kontroll A Uboweja et al: Fundamental & Clinical Pharmacology 20 (2006) 305–309 OR: 1.48

20 24 órás vizelet kortizol 21 vizsgálat metaanalízise B J Lipworth: Arch Intern Med 1999; 159; 941-955.

21 8 00 szérum kortizol 13 vizsgálat metaanalízise B J Lipworth: Arch Intern Med 1999; 159; 941-955.

22 Mellékvesekéreg elégtelenség ICS-t használó asztmások (n=33) UK GyermekFelnőtt Fiú/lány17/113/2 Átlag ICS kezelés (év)1.73.3 Átlag FP dózis (µg/nap)9801380 Per os szteroid (12 hó) ≤ 21 nap275 21-72 nap között10 G R G Todd et al: Arch Dis Child 2002; 87; 457-461.

23 Megoldások Dóziscsökkentés Kombináció Csomagolás Új gyógyszerek

24 Dózis-hatás 8 vizsgálat metaanalízise (n=2324) S Holt et al: BMJ 2001; 323; 1-8. KimenetMax. hatástÁtlagos elérő dózisváltozás (µg/nap) FEV1 (l)5680.62 Reggeli PEF (l/min.)60044 Esti PEF (l/min.)59052 Rohamoldó (puff/nap)560-1.98

25 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Dóziscsökkentés Légzésfunkciós változás 100 200 300400 500600 µgµg 250 µg350 µg 250 µg 350 µg S Holt et al: BMJ 2001; 323; 1-8. 600 µg

26 Kombináció: ICS+LABA P M O’Byrne: Am J Respir Crit Care Med 2001; 164; 1392-1397

27 Beadás után 24 órával poly D,L-lactic acid (PLA) homopolymer és polyethylene glycol (PEG)-block-PLA copolymerbe zárt molekulák Csomagolás Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38

28 Nanoszteroidok Y Matsuo et al: Cellular Immunology 260 (2009) 33–38

29 Összefoglalás Az ICS kis/közepes dózistartományban biztonságos Dózisemelés helyett LABA kombináció javasolt A nanoszteroidok ígéretesek Új gyógyszerek?