AZ EXTRACELLULÁRIS PATOGÉNEKRE ADOTT IMMUNVÁLASZ.

Az előadások a következő témára: "AZ EXTRACELLULÁRIS PATOGÉNEKRE ADOTT IMMUNVÁLASZ."— Előadás másolata:

1 AZ EXTRACELLULÁRIS PATOGÉNEKRE ADOTT IMMUNVÁLASZ

2 PATOGÉNEK Virusok, Baktériumok, Gombák Paraziták Egysejtű protozoonok Többsejtű férgek MAGAS KEZDŐ DÓZIS SZÜKSÉGES A FERTŐZÉSHEZ MENEKÜLÉSI ÚTVONALAK A VÉDELMI MECHANIZMUSOK ELKERÜLÉSÉRE EMBERI TEST TÁPANYAGBAN GAZDAG KÖRNYEZET A PATOGÉNEK SZÁMÁRA VÉDEKEZŐ MECHANIZMUSOK Veleszületett immunitás – MEGÁLLÍTJA A LEGTÖBB FERTŐZÉST Adaptív immunitás Betegségek – Orvosi gyakorlat BETEGSÉG BETEGSÉGA természetes immunitás nem tudja megszűntetni a fertőzést Adaptív immunitás aktiválása Az immunrendszer sikeres kikerülése és megtévesztése” a patogének által

3 Virus 3 hrs A patogének szaporodási ciklusa rövid

4 Az emberek szaporodási ciklusa hosszabb, ezért szofisztikált védelmi mechanizmusra van szükség

5 Példák extracelluláris baktériumokra

6 A mukozális szövetek eloszlása

7 A fizikai barrierek elhatárolják a testet a külső környezetétől

8 1. Videó mukozális immun tolerancia és immunválasz

9 A kommenzális bélbaktériumok kedvező hatásai

10 A mucin szerkezetének köszönhető a nyák jellemző védő funkciója

11 A szekretorikus immunglobulinok a nyákhoz tapadnak, ahol készen állnak kommenzális és patogén organizmusok megkötésére

12 A defenzinek roncsolják a mikrobiális membránokat

13 A bélfalhoz kapcsolódó szervezett limfoid szövet és izolált limfoid folliculus

14 Az epitél sejtek hozzájárulnak a mukozális szövetek védelméhez

15 Az M sejtek általi antigén felvétel és transzport

16 Az epithelium alatt elhelyezkedő dendritikus sejtek nyúlványaikkal a bél lumenből is képesek antigént felvenni

17 A mukozális szövetekben aktivált limfociták effektor sejtekként térnek vissza a szövetekbe

18 Az effektor T sejtek „homing”-ja a bélbe adhéziós molekulák és kemokinek által szabályozott

19 A Th17 sejtek szerepe a mukozális fertőzések leküzdésében Production of antimicrobial peptides Th17 activation Secretion of chemokines Infiltration of phagocytes, Cytokine secretion Differentiation of Th17 cells

20 A szisztémás és a mukozális immunitás eltérő stratégiákat használ a fertőzésekkel szemben

21 A veleszületett immunfolyamatok gyulladást hoznak létre a bőrben a fertőzés helyén

22 Az imunvédelem magában foglalja a patogének felismerését majd lebontását

23 A betolakodó mikroorganizmusok szöveti makrofágok általi fagocitózisa és lebontása

24 A neutrofilok a csontvelőben „tárolódnak”, majd nagy számban vándorolnak a fertőzés helyére, ahol funkciójuk befejeztével elpusztulnak

25 Neutrofilek extracelluláris csapdája

26 Az extracelluláris baktériumok elleni immunválasz Exotoxinok – elő baktériumok szekretálják - Citotoxicitás különböző mechanizmusokkal - Celluláris funkciók gátlása Endotoxin– pusztuló sejtekből szabadul fel - Sejtfal– Gram (-) LPS - Citokinek indukciója szeptikus sokk

27 Sepsis/Septicemia TNF-α TNF-α→ vérlemezke aktiváló faktor az endotél sejtek által→véralvadás, a torlasz korlátozza a plazma szivárgását & fertőzés terjedését A vér fertőzése– Sepsis Szisztémás ödéma, csökkent vértérfogat, erek összeesése Disszeminált intravaszkuláris koaguláció, több szervet érintő elégtelenség

28 Az extracelluláris mikrobák elleni adaptív immunválasz Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

29 Az ellenanyagok fertőzéssel szembeni küzdelmének mechanizmusai

30 Számos betegséget a bakteriális toxinok okoznak

31 Az IgG négy alosztályának eltérő és egymást kiegészítő funkciói vannak

32 A TH17 sejtek funkciói Cellular and Molecular Immunology, 7th ed., 2014 Elservier

33 VÉDELMI MECHANIZMUSOK TERMÉSZETES IMMUNITÁS Komplement aktiváció Gram (+)Peptidoglikán  alternatív útvonal Gram (-)LPS  alternatív útvonal Mannóz + MBL  lektin útvonal Fagocitózis Ellenanyag és komplement mediált opszonizáció Gyulladás LPS  TLR makrofág aktiváció Peptidoglikán  TLR makrofág aktiváció ADAPTÍV IMMUNITÁS Humorális immunválasz Targetek: sejtfal antigének és toxinok T-independens  sejtfal poliszacharid T-dependens  bakteriális fehérje  izotípus váltás  affinitás érés  memória B sejtek Celluláris immunválasz: Th17 sejtek

34 Extracelluláris baktériumok kikerülési mechanizmusai Komplement-függő sejtlízis gátlása Str. pyogenes A sziálsav tartalmú tok gátolja az alternatív úton át történő komplement aktivációt Néhány Gram-neg bacterium lipidA komponense gátolja a MAC kialakulását Antigén variabilitás pilin Neisseria gonorrhoeae (pilin) Reaktív oxigén intermedierek semlegesítése Kataláz pozitív staphylococcusok IgA ellenanyagok lebontása Neisseria, H. influenzae Adhéziót fokozó fehérjék Bordetella pertussis Fagocitózis gátlás Str. pneumoniae M protein, S. aureus koaguláz enzime - fibrin „tok”

35 A Streptococcus pneumoniae elleni immunvédelem szerotípus-specifikus

36 A bakteriális szuperantigének aktiválják a CD4+ T sejteket az MHCII molekula α:β T sejt receptorral és CD28 kostimulátciós molekulával való keresztkötésével antigén peptid jelenléte nélkül

37 Az immunrendszer megtévesztése az extracelluláris baktériumok által A staphylococcus szuperantigénjei – staphylococcalis enterotoxinok (SE) – toxikus sokk szindróma toxin-1 (TSST-1) Specifikus antigén mimikálása  Masszív, de hatástalan T sejt aktiváció és proliferáció specifikus antigén nélkül  A T sejtek 2 – 20%-a nem specifikus a baktériumra, de a V  részén aktiválódik és effektor T limfocitává fejlődik  Citokinek túlzott termelése – IL-1, IL-2, TNF-α  Szisztémás toxicitás– sokk  Az adaptív immunitás szuppressziója apoptózissal PROFESSZIONÁLIS APC 11 11 22 22 T cell 

38 Az IgA-mediált védelem kikerülése a staphylococcus szuperantigén-szerű protein 7-tel