TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes emberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet Az immunrendszer az idegen anyagra nem megfelelően reagál Többnyire ártalmatlan anyagok hatására alakul ki, másodszori (esetleg többszöri) találkozás eredményeként

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE I. típusú „azonnali” II. típusú III. típusú IV. típusú „késői” Ellenanyag mediált T sejt mediált az elején szenzitizációval indulnak gyakran autoimmun megbetegedésekkel kapcsolatban a típusok effektor mechanizmusai átfedhetnek – tünetek egy része hasonló lehet lehetséges hogy nem tisztán az egyik vagy a másik típus jelenik meg, lehetnek átfedőek is (Type I és Th2 Type IV összefügghet vagy a Type IV kontakt dermatitisz neoepitopjai ellen Type II-re jellemző ellenanyagok is termelődhetnek)

AZ ELLENANYAG MEDIÁLT TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÍPUSAI II. típus III. típus I. típus Ellenanyag izotípus Sejtfelszíni vagy mátrix-kötött antigén Szolubilis antigén Sejtfelszíni receptor Szolubilis antigén Antigén Komplement, FcR+ sejtek (fagociták, NK-sejtek) Az ellenanyag megváltoztatja a jelátvitelt Effektor mechanizmus Hízósejt aktiváció Komplement, fagociták Urtikária (urticaria) = csalánkiütés FcRIα=a receptor alpha alegysége Egyes gyógyszer-allergiák (pl. penicillin) Példa Allergiás rhinitis, asthma bronchiale, anaphylaxia Krónikus urtikária (ellenanyag az FcRIα ellen) Szérumbetegség, Arthus-reakció

I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ ALLERGIA (Előadáson jórészt elhangzott)

A szenzitizáció folyamata Antigén-specifikus T-sejtek aktivációja IgE termelés és azok kötődése a hízósejtek felszínéhez Első találkozás a pollennel Az antigén bejutása, felvétele (Az antigénprezentáció a naív T sejtek számára és a naív B sejtek aktivációja természetesen a nyirokcsomóban történik)

AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT REAKCIÓK KÉSŐI MEDIÁTOROK A folyamat „ránézésre” B sejt aktiváció is lehetne – sejt felszínén levő immunoglobulin keresztkötés, Src típusú kinázok aktivációja, …. ……. (az FcεR jelátvivő részében a TCR CD3 komplex zéta lánca található) hisztamin – vazodilatátor, de máshol simaizom kontrakció (légutak) szerotonin hatások: vazokonstriktor, fájdalomküszöb csökkentése KORAI MEDIÁTOROK Biogén aminok – hisztamin Enzimek – triptáz, kináz, karboxipeptidáz KÉSŐI MEDIÁTOROK

korai (tárolt) mediátorok Termék típusa Termék Biológiai hatások enzim kötőszöveti ‘remodelling’ toxikus mediátor toxikus a parazitákra növeli az erek permeabilitását simaizom összehúzódáshoz vezet gyulladáskeltő, különböző sejttípusok citokintermelését serkenti, aktiválja az endotéliumot TNFα (egy része granulumokban raktározva) citokin serkentik és erősítik a Th2-választ granulocita termelés és aktiválás kemokin monocita, makrofág és granulocita toborzás Késői (lipid) mediátorok nagyságrendekkel erősebb hatásúak. A hatékony antiallergiás szerek mindkét mediátortípust igyekszenek gátolni. simaizom összehúzódáshoz vezet növeli az erek permeabilitását serkenti a nyáktermelést lipid-mediátor leukociták toborzása, lipidmediátorok felszabadulásának serkentése, neutrofilok, eozinofilok és trombociták aktiválása A TNFa tároltan is megtalálható, és késői mediátor is

A hízósejt degranuláció hatása függ a szöveti környezettől Hízósejt aktiváció és degranuláció Emésztőrendszer Légutak Vérerek Megnövekedett emésztőnedv szekréció és perisztaltika Csökkent átmérő és megnövekedett nyáktermelés Megnövekedett vérátáramlás és permeabilitás Köhögés, mellkasi szorítóérzés, sípoló légzés Hányás, hasmenés, hasi görcsök Ödéma, gyulladás és megnövekedett antigénszállítás a nyirokcsomókba

A vérbe jutó allergének hatására anafilaxia alakul ki Az antigének a véráramból a szövetekbe lépnek és test szerte aktiválják a szöveti hízósejteket IgE-fedett hízósejtek vér kapilláris Hízósejt degranuláció és gyulladásos mediátorok felszabadulása Szív és érrendszer Légzőrendszer Emésztőrendszer Anafilaxiás sokk: kapiláris permeabilitás megnő  ödéma  a szövetek megduzzadnak (nyelv) vérnyomáscsökkenés  szövetek csökkent oxigenizációja ESZMÉLETVESZTÉS Simaizom kontrakció Broncho-konstrikció, nehézlégzés, sípolás Simaizom kontrakció Hányás Folyadék- kiáramlás a bél lumenbe  hasmenés

AZ IgE ÁLTAL KÖZVETÍTETT HIPERSZENZITIVITÁS TÍPUSAI SZINDRÓMA GYAKORI ALLERGÉNEK A BELÉPÉS HELYE VÁLASZ szisztémás anafilaxis gyógyszerek állati mérgek földi mogyoró intravénás (közvetlen vagy szájon át történő felszívódás ödéma ér áteresztő képesség növekedése tracheális okkluzió keringés összomlása halál akut urtikária rovar csípés allergia teszt szubkután a véráram lokális fokozódása éráteresztő képesség növekedése Allergiás rinitisz szénanátha pollen házi atka ürülék belégzés orr nyálkahártya ödéma orr nyálkahártya irritáció asztma állatszőr légutak szűkülete fokozott nyálka képződés légutak gyulladása étel allergia csonthéjasok földimogyoró halak, kagyló tej, tojás szájon át hányás hasmenés pruritusz (viszketés) urtikária (csalánkiütés) anafilaxis (ritka)

Parlagfű (Ambrosia artemisiifolia)

levélfonák fehéresen molyhos Parlagfű (Ambrosia artemisiifolia) Fekete üröm (Artemisia vulgaris) levélfonák zöld levélfonák fehéresen molyhos

Fekete üröm (Artemisia vulgaris) – ? Fehér üröm (Artemisia absinthium) – Abszint (tujon: max 35 mg/l) Fekete üröm kivonat van az unikumban Az Abszint eredeti fogyasztásmódja: kockacukron keresztül csepegtetett víz opálossá teszi az eredetileg áttetsző zöld folyadékot. A fehér ürömben tujon, mentolillatú mérgező monoterpén keton található ami átkerül az abszintba is. A tujon ((1S,4R,5R)-4-metil-1-propán-2-ilbiciklo[3.1.0]hexán-3-on) GABA és 5-HT3 receptor antagonista, abszintizmushoz, a fogyasztók lassú elbutulásához vezetett – lásd az arckifejezést az „Abszintivók” képen (Edgar Degas) [dögá]. Manapság 35mg/l-ben (35mg/kg) maximalizálták az elfogyasztható mennyiségét. Egyes források szerint az abszintizmus nem létező fenomenon, tüneteiben nem különíthető el az alkoholizmus tüneteitől és a korabeli abszintok is csak igen kis mennyiségben tartalmaztak tujont: Absinthism: a fictitious 19th century syndrome with present impact. Padosch SA, Lachenmeier DW, Kröner LU. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2006 May 10;1:14. PMID: 16722551 [PubMed] Free PMC Article Absinthe--a review. Lachenmeier DW, Walch SG, Padosch SA, Kröner LU. Crit Rev Food Sci Nutr. 2006;46(5):365-77. Review. PMID: 16891209 Drugs on the Internet, Part V: absinthe, return of the emerald mask. Montagne M. Subst Use Misuse. 2013 May;48(7):506-12. doi: 10.3109/10826084.2013.781451. Epub 2013 Apr 8. PMID: 23566206

Hízósejt degranuláció, allergiás reakció szenzibilizált személy bőrében Plane – platán Birch – nyír Daisy – margaréta (Asteraceae) alternaria (genus) – penészgombák (aszkomikoták) (szénanátha) http://www.allergyuk.org/diagnosis--testing-of-allergy/skin-testing Légúti allergia (pollen, poratka, penészgomba, állati szőr stb.) és táplálékallergia gyanúja esetén végezzük. Az allergénkivonatok 1-1 cseppjét egyesével felvisszük az alkar bőrére, majd a bőr megkarcolásával (vagy tapasszal) segítjük az allergén bejutását a bőr mélyebb rétegeibe. A reakciót 20 perc várakozás után olvassuk le. Pozitiv eredményként értékeljük a 3 mm-es vagy annál nagyobb nagyobb duzzanatot (csalángöböt) az adott karcolás helyén. Ezt a bőrtesztet 2-3 éves kortól tudjuk elvégezni, kisebbeknél a szükséges együttműködés hiánya, részben a bőr nem megfelelő válaszkészsége korlátozza. Nem végezhető Prick-teszt ekcémás, kiütéses bőrön, terheseken, valamint azoknál, akik az elmúlt 5 napban antihisztamin tartalmú gyógyszert vettek be vagy a bőrükre szteroidos krémet kentek. Nagyon fontos, hogy Prick-tesztelés előtt 5 nappal abba kell hagyni az antihisztaminok (Fenistil, Aerius, Zyrtec, Xyzal, Cetirizine, Claritine, Loratadine stb.) szedését!!! A tesztet külön légúti és táplálékallergén sorozattal végezzük, sorozatonként 20-20 féle allergénkivonat áll rendelkezésünkre. Prick-teszt a késői mediátorok (pl. lipid metabolitok) által okozott ödéma nagyobb kiterjedésű is lehet

Prick teszt

specifikus IgE molekulák kimutatása vérből ImmunoCAP specifikus IgE molekulák kimutatása vérből 1. szérum előkészítése 2. inkubáció 3. jelölés/kimutatás

A Prick-teszt és a specifikus IgE teszt összehasonlítása Prick-teszt Specifikus IgE teszt vizsgálható számos szinte az összes allergének gyorsaság 20 perc 1-2 nap (eredmény) gyógyszerek nem szabad nincs akadály antihisztamint szedni betegség súlyos ekcéma nincs akadály esetén kontraindikált költésgek 20 € (összesen) 20 € / specifikus IgE érzékenység magas kissé alacsonyabb

II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ Sejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG ellanyagok az antigént kifejező sejtek érzékennyé válnak a komplement függő lízissel és/vagy az opszonizált fagocitózissal szemben frusztrált fagocitózis (lítikus enzimek szabadulnak ki)  szövetkárosodás az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját nincs direkt szövet károsodás (pl. acetilkolin receptor blokkoló autoantitestek M. gravisban, vagy Basedow-Graves kór TSH receptor stimuláló ellenanyagok)

A II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI FcγRIII a célsejtek elpusztítása az effektor NK-sejt vagy makrofág által a célsejtek elpusztítása komplement-mediált lízis által M. Gravis – izomsejteken levő acetilkolin receptorokhoz kötődő IgG ellenanyagok blokkolják a jelátvitelt az idegvégződésekről az izomra Graves’ disease – antibodies produced against TSH receptors cause overproduction of thyroid hormones  inflammation, goiter a receptor ellenes autoantitest megváltoztatja a jelátvitelt, blokkolja vagy indukálja a receptorfunkciót

FRUSZTRÁLT FAGOCITÓZIS SZÖVETI ANTIGÉNEKET FELISMERŐ IgG ELLENANYAGOK KÖZVETÍTÉSÉVEL Enzim felszabadulás Kötődés Opszonizáció Internalizáció A nem fagocitálható szövet károsodik Abszorbeált (gyógyszer) antigén Opszonizált felület Kötődés Frusztrált fagocitózis Enzim felszabadulás

A GYÓGYSZER ÉRZÉKENYSÉG KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA I. Komplement kötődése, opszonizáció A GYÓGYSZER ÉRZÉKENYSÉG KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA I. szenzitizáció Módosult fehérjékből származó peptidek prezentálása Th2 sejtek aktiválják a módosult fehérje antigénekre specifikus B-sejteket Bakteriális transz- peptidáz inaktiválása Saját sejtfelszíni fehérjék módosítása Neoepitop! Ellenanyag termelés az aktivált B-sejtekből képződő plazmasejtek által

A GYÓGYSZER ÉRZÉKENYSÉG KIALAKULÁSÁNAK MECHANIZMUSA II. A penicillin-specifikus ellenanyagok kötődnek a módosított fehérjékhez effektor fázis A sejtek pusztulása opszonizációt követő fagocitózis útján A sejtek pusztulása komplement-mediált lízis útján

Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra Újszülöttek hemolitikus anémiája Transzfúziós reakció Hiperakut allograft kilökődés Gyógyszer által kiváltott Hemolitikus anémia Trombocitopénia Agranulocitózis Penicillin alapú antibiotikumok Anti-aritmiás quinidin Goodpasture szindróma (vese, bazális membrán, IV kollagén) Pemphigus vulgaris (nyálkahártya hólyagok)  dezmoszómális antigének ellen, epidermális és mukozális kapcsolatok roncsolása, akantolízis (sejtekre esés) Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátló antitest) Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest) M. Gravis – izomsejteken levő acetilkolin receptorokhoz kötődő IgG ellenanyagok blokkolják a jelátvitelt az idegvégződésekről az izomra Graves’ disease (Basedow-kór) – antibodies produced against TSH receptors cause overproduction of thyroid hormones  inflammation, goiter

III. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ Az oldott antigénekhez kapcsolódó ellenanyagok kis méretű cirkuláló majd különféle helyeken lerakódó immunkomplexek (autoimmun betegségekben antigéntúlsúly van) az immunkomplex mérete függ: az antigén-ellenanyag aránytól, az ellenanyag affinitásától, az ellenanyag izotípusától, az ellenanyag valenciájától (lásd precipitáció – agglutináció szeminárium) A nagyméretű immunkomplexeket gyorsan fagocitálják (lásd Fc receptorok)

AZ IMMUNKOMPLEXEK ÁLTAL OKOZOTT SZÖVETKÁROSODÁS FOLYAMATA effektor folyamatok Érfal permeabilitás Frusztrált fagocitózis Az immunkomplexek aktiválják a komplementrendszert, a neutrofil és bazofil granulocitákat és a trombocitákat Az anafilatoxinok (pl. C5a) aktiválhatják a hízósejteket is.

III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ TÜNETEI AZ IMMUNKOMPLEXEK LERAKÓDÁSÁNAK HELYÉTŐL FÜGGENEK Kialakulókórkép Immunkomplex lerakódás helye Bejutás vaszkulitisz Érfal Intravénás (magas dózis) nefritisz Glomerulusok artritisz Ízületek Arthus-reakció Perivaszkuláris területek szubkután Farmer-tüdő Alveolokapilláris határfelület belégzés A, hemorrhage in the skin B, Urticarial rash Farmer's lung (not to be confused with silo-filler's disease) is a hypersensitivity pneumonitis induced by the inhalation of biologic dusts coming from hay dust or mould spores or other agricultural products.  It results in a type III hypersensitivityinflammatory response and can progress to become a chronic condition which is considered potentially dangerous.  While inhaled allergens often provoke the creation of IgE antibodies that circulate in the bloodstream, these types of immune response are most often initiated by exposure to thermophilic actinomycetes (most commonly Saccharopolyspora rectivirgula), which generates IgG-type antibodies. Following a subsequent exposure, IgG antibodies combine with the inhaled allergento form immune complexes in the walls of the alveoli in the lungs. This causes fluid, protein, and cells to accumulate in the alveolar wall which slows blood-gas interchange and compromises the function of the lung. Ezek a képek klasszikus szérumbetegség tüneteit illusztrálják

Arthus-reakció Lokalizált III-as típusú túlérzékenységi reakció Lokális vaszkulitisz alakul ki a lerakódó immunkomplexek miatt Légzéssel a szervezetbe kerülő antigének (penészgomba, állati ürülék) is hasonló folyamatot váltanak ki a tüdőben Pl. farmertüdő és galambtenyésztő tüdő IgG izotípusú az ellenanyag The Arthus reaction involves the in situ formation of antigen/antibody complexes after the intradermal injection of an antigen. If the animal/patient was previously sensitized (has circulating antibody), an Arthus reaction occurs. This manifests as local vasculitis due to deposition of immune complexes in dermal blood vessels. Activation of complement and recruitment of PMNs ensue resulting in an inflammatory response. Bird Fancier's Lung (BFL), also called bird-breeder's lung and pigeon-breeder's lung, is a subset of Hypersensitivity pneumonitis (HP). This disease is caused by the exposure to avian proteins present in the dry dust of the droppings and sometimes in the feathers of a variety of birds. It is mainly present in bird droppings, however. Birds such as pigeons, parakeets, shell parakeets (budgerigars), parrots, turtle doves, turkeys and chickens have been implicated.

III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG lupuszos BETEGBEN Pillangó eritéma ("butterfly rash„) egy discoid lupus erythematosus (DLE)-s beteg arcán. A DLE csak a bőrt érinti és kevésbé rossz indulatú, mint a szisztémás lupus erythematosus (SLE). Mindkét esetben a napfény hatására az eritéma erősödik. A DLE betegek 5-10%-ában, akik ANA pozitívak, SLE fejlődik ki. Súlyos gyulladás SLE beteg felső dermiszében. A bazális réteg vacuolizálódik és szétesik, a pírt okozó purpura vörösvérsejteket tartalmaz. Pillangó eritéma SLE-ben és DLE-ben is megjelenhet, SLE-ben azonban más tünetek is társulnak a bőrjelenséghez. SLE-s betegek 40-60%-ában alakul ki.                                  

IMMUNKOMPLEXEK LERAKÓDÁSA SLE BETEG BŐRÉBEN Immunofluorescencia festés komplement ellenes ellenanyaggal. Az immunkomplexek a dermális – epidermális határnál rakódnak le. Immunofluorescencia festés IgG ellenes ellenanyaggal. Az immunkomplexek a dermális – epidermális határnál rakódnak le. DLE esetében az immunkomplexek jelenléte csak a bőr pirult részein, SLE esetében mindenütt kimutathatók.

VESE KÁROSODÁS IMMUNKOMPLEX BETEGSÉGEKBEN Glomerulus lupus nephritisben. A kapilláris hurkok rózsaszínűek és megvastagodottak, így a kapilláris lumenek alig láthatók. Megvastagodott rózsaszín kapilláris hurkok („huzal hurkok”) lupus nephritis-ben. nurmális glomerulus

AZ AUTOIMMUN KÓRKÉPEK OSZTÁLYOZÁSA, DIAGNOSZTIZÁLÁSA ÖSSZETETT FELADAT ANA „Nucleoláris mintázatú" festődés Hep2 sejteken, ami progresszív szisztémás szklerózisban a legkifejezettebb. „Speckled” (pettyes) mintázat extrahálható nukleáris antigének (ribonukleoproteinek) ellen irányuló autoantitestek esetében. Leggyakrabban kevert kötőszöveti betegség (MCTD) esetén tapasztalható, ami az SLE, scleroderma és polymyositis keverékének tekinthető betegség, de komoly vese- vagy tüdőbetegség nem kíséri. Jellegzetes „rim” (karima) mintázat SLE-ben. AZ AUTOIMMUN KÓRKÉPEK OSZTÁLYOZÁSA, DIAGNOSZTIZÁLÁSA ÖSSZETETT FELADAT

IV. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ T-SEJT KÖZVETÍTETT FOLYAMAT MAKROFÁGOK RÉSZVÉTELE Késői típusúnak is nevezik a lassúsága miatt

IV-es típusú túlérzékenységi reakció IV Típus Th1 sejt Th2 sejt CTL Immunsejt Szolubilis antigén Szolubilis antigén Sejt asszociált antigén Antigén Effektor mechanizmusok Makrofág aktiváció Eozinofil aktiváció Cytotoxicitás A IV. típus Th2 típusa és az (I. típus) allergia között kapcsolat is lehetséges citotoxikus anyagok gyulladásos mediátorok Kemokinek, citokinek citotoxikus anyagok Példa a hiperszenzitivitási reakcióra Krónikus asthma, Krónikus allergiás rhinitis Kontakt dermatitisz, Tuberkulin próba Kontakt dermatitisz

Késői típusú (IV-es) túlérzékenység szenzitizáció 1. APC által behozott antigén felismerés a limfoid szövetekben Szenzitizáció T-sejt expanzió és differenciáció CD4+ effektor Th1 sejtek CD8+ T-sejtek (CTL) Differenciált effektor T-sejtek belépnek a keringésbe

Késői típusú (IV-es) túlérzékenység effektor fázis Differenciált effektor T-sejtek a keringésben 2. Effektor T-sejtek vándorlása az antigén lokalizáció helyére Effektor T-sejtek a perifériás szövetekben találkoznak az antigénnel 3. Effektor sejtek aktivációja Makrofág aktiváció Fagocitált mikróbák pusztítása Fokozott leukocita toborzás „immun gyulladás”

Késői típusú túlérzékenység (DTH) pl. tuberkulin próba Az antigént szubkután juttatják be, ahol a helyi APC–k révén kerül bemutatásra A Th1 effektor sejtek felismerik az antigént és citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekre hatnak Az antigén bejutási helyén látható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik 24 – 72 óra korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1 sejtek

Pozitív reakció (induráció átmérője) Tuberkulin próba Ag = antigén Pl. Mycobacterium fehérje (PPD) Tű beszúrása Ag bevitel Induratio = keményedés Negatív reakció Pozitív reakció (induráció átmérője)

A késői típusú hiperszenzitivitás (DTH) kémiai mediátorai Antigén bemutatása szöveti makrofágok által, Th1 aktiváció A pozitív tuberkulin próba DTH reakció eredménye Kemokinek Makrofágok toborzása az antigén bejutásának helyére IL-3/GMCSF Monocyta képződés a csontvelőben TNFα és TNFβ Lokális szövetkárosodás, adhéziós molekulák expressziójának növekedése IFNγ Vaszkuláris adhéziós molekulák expressziójának növekedése, makrofágok aktivációja, inflammatorikus mediátorok kibocsátása

Kontakt szenzitizáló anyag* hatására létrejött DTH Kontakt dermatitis A keratinocyták és Th1 sejtek által termelt faktorok aktiválják a makrofágokat, melyek gyulladásos mediátorokat termelnek A saját fehérjéhez kötött szenzitizáló ágenst a Langerhans sejtek bemutatják a Th1 sejteknek, amelyek IFNγ-t és más citokineket termelnek A kontakt szenzitizáló anyag áthatol a bőrön és saját fehérjéhez kötődik, amelyet a Langerhans sejtek felvesznek Az aktivált keratinocyták citokineket (IL-1, TNFα) és kemokineket (IL-8, IP-9 és MIG) szekretálnak IP – interferon inducible protein (IP-9 = CXCL11) MIG – monokin induced by IFNg (MIG = CXCL9) A fehérjék módosítása itt a bőrben történik meg  hatékony antigén prezentáció potens antigénprezentáló sejtekkel (Langerhans DC) Maga az MHC I v. MHC II molekula is módosulhat  erős „alloreakció” szerűséget indukál (penicillin érzékenységnél a vérkeringésben a VVT felszíne módosul, a lépben a B sejtek találkoznak vele  ellenanyag válasz, és nem elsősorban T sejt) *általában a bőrön áthatoló kis molekula, amely saját fehérjékhez kötődik, így ezek módosulnak és az immunrendszer számára „idegenné” válnak (T sejt neoepitop)

Kontakt szenzitizáló anyagot tartalmazó növény Poison ivy – Mérgező borostyán v. Mérges szömörce Anacardiaceae (család), Toxicodendron (genus) Toxicodendron radicans or Rhus toxicodendron Amerikai növény (lásd az amerikai „orvosos” TV sorozatokban), de előbb utóbb be lesz hurcolva európába is

Kontakt szenzitizálás hatására Catechol gyűrűs lipidek (Urushiolok): Catechol (reaktív haptén) Bőr fehérjéi R = (CH2)14CH3vagy R = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3 vagy R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3 v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3 v. R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb. Valószínűleg a katekol gyűrű kerül rá a bőr fehérjéire (valamelyik aminosav oldalláncra?), módosítva azokat, és a belőlük származó peptidfragmentumokat az APC MHC II-n, vagy a bőrsejt MHC I-en keresztül (a katekol átmehet a citoplazma membránon és intracelluláris fehérjékhez is kötődhet!) képes lehet prezentálni a T-sejteknek  „idegen” fehérje Lehetséges, hogy közvetlenül MHC I , MHC II molekulákhoz is kötődik!  „alloreakció” szerűség Catechol bőrfehérjékhez kötve 7-10 nap 1-2 nap Primer szenzitizáció Második találkozás Szenzitizált T sejtek keletkezése és memóriasejtek kialakulása T memóriasejtek „gyors” aktivációja Gyulladásos reakció és dermatitis

A hólyagos elváltozás azért alakul ki, mert számos bőrsejt és az extracelluláris matrix is károsodik. Ha a növényt égetéssel próbálják eltávolítani, a füstbe kerülő szenzitizáló anyag jó eséllyel a légutakban és tüdőben műveli mindezt.

Cöliákia - lisztérzékenység A gliadin ellenálló fragmentumokra bomlik a bélben A szövetekbe jutott fragmentumokat a transzglutamináz deaminálja Naiv T-sejtek reagálnak a HLA-DQ által bemutatott deaminált peptidekkel Az effektor T-sejtek által indukált gyulladás a bolyhok atrófiájához vezet emésztő-enzimek szöveti transz-glutamináz Glutén – fehérjék keveréke amik tartást adnak a kenyérnek. Ennek alkotóelemei többek közt a különféle gliadinok és gluteninek. Gliadin nem emésztődik rendesen aminosavakra – emésztésnek ellenálló peptidek keletkeznek. A deaminált (glutaminsav tartalmú) peptid erősen kötődik a HLA DQ2-höz, ez az egyik faktor ami cöliákiával kapcsolatos. Az aktiválódó Th1 sejtek FasL-Fas kölcsönhatással ölik el az epitél sejteket. IFNg aktiválja az epitél sejteket (A Fas lehet attól még inkább megjelenik rajta) A glutén valamilyen módon kiváltja az IL-15 termelést is – NK sejt és epitél sejt aktiváció – KAR ligandumok megjelenése az epitélsejteken - citox

IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY Késői típusú túlérzékenység Fehérjék Rovar fehérje Mikobakteriális fehérje (tuberkulin, lepromin) Lokális bőr duzzanat: Eritéma Induráció (megkeményedés) Sejtes beszűrődés Dermatitisz Kontakt túlérzékenység Haptének Pentadeka-katekol (poison ivy) DNFB (dinitrofluorobenzene) Kis fém ionok Nikkel, króm Lokális bőr reakció Hólyagok Intra-epidermális gócok Glutén szenzitív enteropátia Gliadin (gabonafehérje) Endomízium (izomrostokat körülvevő kötőszövet) Transzglutamináz A vékonybél csillók atrófiája Alultápláltság Hasnyálmirigy exokrin szekréciója károsodik Eritéma = bőrpír – savókiválás mellett hólyagok is Glutén szenzitív enteropátia = cöliákia = lisztérzékenység = ‘sprue’

Késői típusú túlérzékenység Intracelluláris baktériumok Kontakt antigének Mycobacterium tuberculosis Picrylchloride Mycobacterium leprae Nikkel tartalmú vegyületek Listeria monocytogenes Oxazolon Brucella abortus Dinitro-klorobenzol v. DNFB Intracelluláris gombák Pneumocystis carinii Candida albicans Histoplasma capsulatum Cryptococcus neoformans Intracelluláris egysejtű paraziták Leishmania sp. Vírusok Herpes simplex Variola (fekete himlő, smallpox) Morbillivirus (kanyaró, measles) Mikrobák esetében megtévesztő/nem jogos túlérzékenységről beszélni. Az ellenük irányuló folyamatok a normál immunválasz eseményei (collateral damage)

T sejt válasz  MHC függés MHC heterogenitás  Nem minden személyben azonos módon/mértékben jelentkeznek a tünetek