Nukleotidok anyagcseréje Készítette Kiss Lóránd

Nukleotidok szerepe DNS és RNS prekurzorok Energiaközvetítők Regulációs molekulák Koenzimkomponensek Szénhidrát és lipidanyagcsere intermedierek

Nukleotidok(NMP) és szerkezetük Heterociklusos bázisból Szénhidrát Foszforsav Lehet -mono-, -di- vagy -trifoszfát

Purin Adenin Guanin

Pirimidin Uracil Citozin Timin

Mononukleotid források Aminosavból, Cl-töredékből, széndioxidból, ribózból és foszfátból szintetizálódnak de novo Tálálékból Szöveti foszforolízis - degradáció

Purin nokleotidok bioszintézise

6. 7. 8. 9.

Az IMP bioszintézise energiaigényes A reakciókhoz 4 ATP kell A PRPP szintéziséhez 2 ATP kell Multifunkcionális enzimrendszerek

A purinnukleotidok bioszintézisének szabályozása PRPP aktivál IMP, AMP, GMP gátol Salvage mechanizmusok

Pirimidin nukleotidok bioszintézise Karbamil-foszfát Aszpartát

orotátból uridin-monofoszfát

uridin-trifoszfátból citozin-trifoszfát

Dezoxiribonukleotidok keltkezése Egyszerűnek tűnik a reakció, de a közbülső lépések bonyolultak Ribonukleotid-reduktáz koplex

Purin lebontás Adenozin-dezamináz foszforiláz foszforiláz dezamináz húgysav

Az urátszint változás patológiás elváltozásokat okozhat az urát rosszul oldódik urátszint emelkedése lerakódáshoz vezet keto-enol tautomer átalakulás előny: antioxidáns

Ilyen tünetcsoport a köszvény Ízületekben felhalmozódott urát gyulladást idéz elő A vesében felgyülemlett urea meg vesekövet idéz elő

Fokozott purinlebontás mellé fokozott purinszintézis társul: Leggyakoribb ok: PRPP-szintetáz, PRPPamidotranszferáz vagy hipoxantin-guaninfoszforibozil- transzferáz defektusa – normál esetben a fokozott purin szint gátolja ezeket az enzimeket -Alkohol – fokozza a glukóz direkt oxidációját – ribóz-5-foszfát szint↑ - purin szintézisnek kedvez

Pirimidin lebontás Az uracil és citozin ugyanazon útvonalon bontódik le, és a végtermék béta-alanin A timin lebontásának végterméke a szukcinil-CoA amely aztán a citrátkörbe kerül

Dezoxi-timidilát és a timidin-trifoszfát szintézise A timidin-trifoszfát a DNS szintézishez szükséges Orvosi szempontból miért fontos a szintézisük és annak szabályozása? Daganatok kezelése miatt

Nukleotid anyagcserébe való beavatkozás célja,hogy a nem kedvező proliferációs folyamatokat gátolni lehessen Pl.: rosszindulatú daganatok, vírusok, autoimmun betegségek Kedvezőtlen hatás, hogy a gyógyszeres kezelás a hasznos funkciójú, de rendszeresen osztódó sejteket is érinti

Vége