TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK Ártalmatlan anyagok bejutása egyes emberekben túlérzékenységi reakciókat válthat ki Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezet Az immunrendszer az idegen anyagra nem megfelelően reagál Többnyire ártalmatlan anyagok hatására alakul ki, másodszori (esetleg többszöri) találkozás eredményeként

TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE I. típusú „azonnali” II. típusú III. típusú IV. típusú „késői” Ellenanyag mediált T sejt mediált

AZ ELLENANYAG MEDIÁLT TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÍPUSAI II. típus III. típus I. típus Ellenanyag izotípus Sejtfelszíni vagy mátrix-kötött antigén Szolubilis antigén Sejtfelszíni receptor Szolubilis antigén Antigén Komplement, FcR+ sejtek (fagociták, NK-sejtek) Az ellenanyag megváltoztatja a jelátvitelt Effektor mechanizmus Hízósejt aktiváció Komplement, fagociták Urtikária (urticaria) = csalánkiütés FcRIα=a receptor alpha alegysége Egyes gyógyszer-allergiák (pl. penicillin) Példa Allergiás rhinitis, asthma bronchiale, anaphylaxia Krónikus urtikária (ellenanyag az FcRIα ellen) Szérumbetegség, Arthus-reakció

I. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ ALLERGIA

A leggyakoribb allergének

Az allergia tünetei

A szenzitizáció folyamata Antigén-specifikus T-sejtek aktivációja IgE termelés és azok kötődése a hízósejtek felszínéhez Első találkozás a pollennel Az antigén bejutása, felvétele (Az antigénprezentáció a naív T sejtek számára és a naív B sejtek aktivációja természetesen a nyirokcsomóban történik)

AZ ALLERGÉNEK ÁLTALÁBAN KIS DÓZISBAN A NYÁLKAHÁRTYÁN ÁT KERÜLNEK BE A SZERVEZETBE DC B sejt Antigén bemutatás Th2 Th2 T sejt aktiválás és polarizálás Allergiás reakció Egyes, korlátozott számban jelen lévő kisméretű részecskék allergiát okoznak fehérjék száraz részecskék felszínén (pollen, por atka ürülék) Kiszáradt formában a szilárd felszínen stabilak Kis molekula tömeg, nagy oldékonyság Transzmukozális belépés, enzimatikus aktivitás a penetráció elősegítésére Kis dózis (parlagfű: 1µg/év)

A Th2 SEJTEK ÁLTAL KÖZVETÍTETT IMMUNVÁLASZ BEINDÍTÁSA Bas IL-4 IL-13

Reed and Kita JACI 2004

(LTB4, PGE2)

Copyright ©2005 American Society for Clinical Investigation

A Th2-mediált immunválasz kialakulása Immunology and Cell Biology (2008) 86, 637–638

Az IgE kötődése az FcεRI receptorhoz

AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT REAKCIÓK KÉSŐI MEDIÁTOROK A folyamat „ránézésre” B sejt aktiváció is lehetne – sejt felszínén levő immunoglobulin keresztkötés, Src típusú kinázok aktivációja, …. ……. (az FcεR jelátvivő részében a TCR CD3 komplex zéta lánca található) KORAI MEDIÁTOROK Biogén aminok – hisztamin Enzimek – triptáz, kináz, karboxipeptidáz KÉSŐI MEDIÁTOROK

korai (tárolt) mediátorok Termék típusa Termék Biológiai hatások enzim kötőszöveti ‘remodelling’ toxikus mediátor toxikus a parazitákra növeli az erek permeabilitását simaizom összehúzódáshoz vezet gyulladáskeltő, különböző sejttípusok citokintermelését serkenti, aktiválja az endotéliumot TNFα (egy része granulumokban raktározva) citokin serkentik és erősítik a Th2-választ granulocita termelés és aktiválás kemokin monocita, makrofág és granulocita toborzás simaizom összehúzódáshoz vezet növeli az erek permeabilitását serkenti a nyáktermelést lipid-mediátor leukociták toborzása, lipidmediátorok felszabadulásának serkentése, neutrofilok, eozinofilok és trombociták aktiválása A TNFa tároltan is megtalálható, és késői mediátor is

A hízósejt degranuláció hatása függ a szöveti környezettől Hízósejt aktiváció és degranuláció Emésztőrendszer Légutak Vérerek Megnövekedett emésztőnedv szekréció és perisztaltika Csökkent átmérő és megnövekedett nyáktermelés Megnövekedett vérátáramlás és permeabilitás Köhögés, mellkasi szorítóérzés, sípoló légzés Hányás, hasmenés, hasi görcsök Ödéma, gyulladás és megnövekedett antigénszállítás a nyirokcsomókba

Anafilaxiás reakciók Normal larynx Laryngeal oedema

A vérbe jutó allergének hatására anafilaxia alakul ki Az antigének a véráramból a szövetekbe lépnek és test szerte aktiválják a szöveti hízósejteket IgE-fedett hízósejtek vér kapilláris Hízósejt degranuláció és gyulladásos mediátorok felszabadulása Szív és érrendszer Légzőrendszer Emésztőrendszer Anafilaxiás sokk: kapiláris permeabilitás megnő  ödéma  a szövetek megduzzadnak (nyelv) vérnyomáscsökkenés  szövetek csökkent oxigenizációja ESZMÉLETVESZTÉS Simaizom kontrakció Broncho-konstrikció, nehézlégzés, sípolás Simaizom kontrakció Hányás Folyadék- kiáramlás a bél lumenbe  hasmenés

AZ ALLERGIA KIALAKULÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK

Gének, amelyek kapcsolatban állhatnak az atópiás hajlam kialakulásával

Hygiene Hypothesis early childhood infections inhibit the tendency to develop allgergic disease

Hygiene Hypothesis - Infection history makes a difference

Mit tehetünk az allergia ellen?

Az allergiás reakció gátlásának lehetséges beavatkozási pontjai

Szisztémás anafilaxis AZ IgE ÁLTAL KÖZVETÍTETT IMMUNVÁLASZ TÍPUSAI SZINDRÓMA GYAKORI ALLERGÉNEK A BELÉPÉS HELYE VÁLASZ Szisztémás anafilaxis Gyógyszerek Méreg ellenes szérum Földi mogyoró Intravénás Közvetlen Szájon át történő felszívódás Ödéma Ér áteresztő képesség növekedése Tracheális okluzió Keringés összomlása Halál Akut urtikária Rovar csípés Allergia teszt Szubkután A véráram lokális fokozódása Allergiás rinitisz Szénanátha Pollen Házi atka ürülék Belégzés Orr nyálkahártya ödéma Az orr nyálkahártya irritációja Asztma Állatszőr Légutak szűkülete Fokozott nyálka képződés Légutak gyulladása Étel allergia Csonthéjasok Földimogyoró Halak Kagyló Tej Tojás Szájon át Hányás Hasmenés Pruritisz (viszketés) Urticaria Anafilaxis (ritka)