VI/1. dia Az etoricoxib tolerálhatósági profilja

VI/2. dia GI = gasztrointesztinális; PGE 2 = prosztaglandin E 2 ; NS = nem szignifikáns *Napi 2×500 mg Átvéve: Dallob A et al J Clin Pharmacol 2003;43:573–585. Átlagos gasztrikus PGE 2 -szintézis (pg/mg/perc) Naproxen 1000 mg*PlacébóEtoricoxib napi 1×120 mg Placebo 17,02 78, nap 71,03 72,60 p<0.001 p=NS (n=10)(n=27) GI tolerálhatósági profil GI biopsziás vizsgálat etoricoxibbal: A gasztroprotektív PGE 2 szintézisére gyakorolt hatás

VI/3. dia Placebo (n=21) Etoricoxib 120 mg (n=23) Ibuprofen 2400 d mg (n=18) Kindulás1234 A vérvesztés a etoricoxibbal szignifikánsan kisebb volt, mint ibuprofennel, és nem különbözött a placébótól Kezelési idő (hét) Geometriai átlag (ml/nap) a Nyomjelzőként krómizotópot használtak; b p<0,001 etoricoxib 120 mg vs. ibuprofen 2400 mg; c p=0,630 etoricoxib 120 mg vs. placebo; d Napi 3×800 mg Átvéve: Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210. b c GI tolerálhatósági profil Fekális vérvesztés vizsgálata, etoricoxib vs. ibuprofen : Eredmények

VI/4. dia Két randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportú, multicentrikus összehasonlító vizsgálat –RA vagy OA betegeket 120 mg etoricoxibbal, 1000 mg* naproxennel vagy placébóval végzett 12 hetes kezelésre randomizáltak –Az OA betegeket 120 mg etoricoxibbal, 2400 mg** ibuprofennel vagy placébóval végzett 12 hetes kezelésre randomizáltak Endoszkópiát végeztek kiinduláskor, majd 6 és 12 hét után Elsődleges végpont: a gasztroduodenális fekélyek (  3 mm) kumulatív incidenciája 12 hét alatt Exploratív (kísérleti jelleggel vizsgált) végpont: a kezelések egymáshoz viszonyított hatása a gasztroduodenális eróziókra RA = rheumatoid arthritis; OA = osteoarthritis (arthrosis) *Napi 2×500 mg ; **Napi 3×800 mg Átvéve: Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210; Hunt RH et al Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733. GI tolerálhatósági profil Etoricoxib vs. naproxen/ibuprofen endoszkópos vizsgálatok: A vizsgálatok felépítése

VI/5. dia 12 hetes kumulatív incidencia (%) a a A gasztroduodenális fekélyek (≥3 mm) kumulatív incidenciája 12 hét alatt. Az élettáblázatos elemzés szerinti kumulatív incidencia nem feltétlenül egyenlő az esményszám/n ×100 kalkuláció eredményével; b p<0,001 etoricoxib és placebo vs. naproxen; c p<0,001 placebo vs. ibuprofen; d p=0,007 etoricoxib vs. ibuprofen; e Napi 2×500 mg; f Napi 3×800 mg Átvéve: Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210; Hunt RH et al Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733. Etoricoxib 120 mg (n=207) Naproxen 1000 mg e (n=164) Etoricoxib 120 mg (n=186) Ibuprofen 2400 mg f (n=181) Placebo (n=207) 0 RA vagy OA b b OA d c Placebo (n=203) 1. vizsgálat 2. vizsgálat Bár a vizsgálatokat nem arra tervezték, hogy összehasonlítsák a placébóval és az etoricoxibbal előforduló fekélyek gyakoriságát, az utólagos elemzés szerint szignifikáns különbség mutatkozott az 1. vizsgálatban (p=0,002) és 2. vizsgálatban (p=0,003) egyaránt. 2,3 GI tolerálhatósági profil Etoricoxib vs. naproxen/ibuprofen endoszkópos vizsgálatok: gasztroduodenális fekélyek

VI/6. dia 12 hetes kumulatív incidencia (%) a 0 Etoricoxib 120 mg (n=236) b Naproxen 1000 mg c (n=235) Az élettáblázatos elemzés szerinti kumulatív incidencia nem feltétlenül egyenlő az esményszám/n ×100 kalkuláció eredményével; b p<0,001 placebo és etoricoxib vs. naproxen vagy ibuprofen; c Napi 2×500 mg; d Napi 3×800 mg Etoricoxib 120 mg (n=216) b Ibuprofen 2400 mg d (n=218) RA vagy OAOA Placébó (n=229) b Placébó (n=221) b GI tolerálhatósági profil Etoricoxib vs. naproxen/Ibuprofen endoszkópos vizsgálatok: gasztroduodenális eróziók

VI/7. dia NSAID = nonsteroid gyulladáscsökkentő szerek; PUV = perforatio, ulcus, vérzés *Az OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, 10 vizsgálat összesített elemzése; **Naproxen 1000 mg/nap, ibuprofen 2400 mg/nap vagy diclofenac 150 mg/nap Átvéve: Hunt RH et al Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733; Curtis S et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter. Kumulatív incidencia Aktív kezelési idő (nap) Etoricoxib  60 mg (n=3142) Nem szelektív NSAID-ok összesen** (n=1828) p<0,001 ~55% kockázat- csökkenés 450 GI tolerálhatósági profil Etoricoxib vs. nem szelektív NSAID-ek: GI PUV* Az etoricoxibbal ritkábban jelentkeztek megerősített PUV-esetek

VI/8. dia Az etoricoxib-kezelést ritkábban kellett abbahagyni *GI nemkívánatos események vagy hasfájás; ** Az OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, 8 vizsgálat összesített elemzése; ***Naproxen 1000 mg/nap vagy diclofenac 150 mg/nap Átvéve: Watson DJ et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(12): 1899–1908. Kumulatív incidencia Aktív kezelési idő (nap) p<0,001 40–45% kockázat- csökkenés Etoricoxib  60 mg (n=2670) Nem szelektív NSAID-ek összesítve*** (n=1358) GI tolerálhatósági profil Etoricoxib vs. nem szelektív NSAID-ek: A kezelés abbahagyása GI esemény miatt*, **

VI/9. dia CI = konfidencia-intervallum *Az OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, 8 vizsgálat összesített elemzése, melyben etoricoxibot (napi 1×i 60, 90 vagy 120 mg, n=2651) vagy nem szelektív NSAID-et (n=1329; Napi 2×500 mg naproxen vagy Napi 3× 50 mg diclofenac) alkalmaztak GI tolerálhatósági profil Etoricoxib vs. nem szelektív NSAID-ek: GI vonatkozású végpontok* Gasztroprotektív gyógyszer egyidejű szedése GI gyógyszer egyidejű szedése A kezelés abbahagyása NSAID-re jellemző nemkívánatos esemény vagy hasfájás miatt A kezelés abbahagyása GI nemkívánatos esemény vagy hasfájás miatt A kezelés abbahagyása hasfájás, dyspepsia vagy epigasztriális diszkomfort miatt NSAID jobb (n=1329) Etoricoxib jobb (n=2651) Relatív kockázat, 95% CI

VI/10. dia Az etoricoxib jobb GI tolerálhatóságú profilt mutatott, mint a nem szelektív NSAID-ek* –Szignifikánsan (p<0,001) kevesebb az okkult fekális vérvesztés, mint ibuprofennel –Kisebb a gasztroduedenális fekélyek és – egy exploratív elemzés alapján – az eróziók incidenciája, mint a naproxen és az ibuprofen esetében –Kisebb a megerősített PUV-esetek kockázata (p<0,001) –A betegek kisebb arányban használnak GI gyógyszereket és ritkábban hagyják abba a kezelést GI tünetek vagy nemkívánatos események miatt Felső GI szövődmények (PUV) – köztük néhány halálos kimenetelű – is előfordultak az etoricoxibbal kezelt betegek körében A GI szövődmények fokozott kockázatának leginkább kitett betegek NSAID-terápiájakor óvatosan kell eljárni: ezek közé tartoznak az idősek, az egyidejűleg más NSAID-et vagy ASA-t szedők, valamint a pozitív GI anamnézisű (korábbi fekély vagy GI vérzés) betegek *Naproxen 1000 mg/nap, ibuprofen 2400 mg/nap vagy diclofenac 150 mg/nap PU = perforatio, ulcus vagy vérzés; ASA = acetil-szalicilsav Átvéve: Hunt RH et al Aliment Pharmacol Ther 2003;17:201–210; Hunt RH et al Am J Gastroenterol 2003;98:1725–1733; Curtis S et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter; Watson DJ et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(12): 1899–1908. GI tolerálhatósági profil Összefoglalás

VI/11. dia a A vizsgálóorvosok jelentése alapján; b 10 vizsgálat (OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, illetve endoszkópos monitorozás) összesített elemzése; c Napi 2×500 mg; d Napi 3×800 mg Incidencia (%) 0 Placebo (n=1674) Etoricoxib 60 mg (n=896) Etoricoxib 90 mg (n=1135) Etoricoxib 120 mg (n=592) Naproxen 1000 mg c (n=1034) Ibuprofen 2400 mg d (n=226) Egy vagy több, hipertóniával összefüggő nemkívánatos esemény (12 hét) 6 Renovascularis hatások Etoricoxib vs. Naproxen/Ibuprofen: Hipertóniával kapcsolatos nemkívánatos események gyakorisága a,b 7.1

VI/12. dia * 10 vizsgálat (OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, illetve endoszkópos monitorozás) összesített elemzése; **Napi 2×500 mg; ***Napi 3×800 mg Incidencia (%) Placebo (n=1674) Etoricoxib 60 mg (n=896) Etoricoxib 90 mg (n=1135) Etoricoxib 120 mg (n=592) Naproxen 1000 mg** (n=1034) Ibuprofen 2400 mg*** (n=226) A kezelés abbahagyása hipertóniával összefüggő nemkívánatos esemény miatt (12 hét) Renovascularis hatások Etoricoxib vs. Naproxen/Ibuprofen: A kezelés abbahagyása hipertóniával összefüggő nemkívánatos esemény miatt*

VI/13. dia Incidencia (%) Placebo (n=1674) Etoricoxib 60 mg (n=896) Etoricoxib 90 mg (n=1135) Etoricoxib 120 mg (n=592) Naproxen 1000 mg c (n=1034) Ibuprofen 2400 mg d (n=226) 1.5 a A vizsgálóorvosok jelentése alapján; b 10 vizsgálat (OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, illetve endoszkópos monitorozás) összesített elemzése; c Napi 2×500 mg; d Napi 3×800 mg Egy vagy több, ödémával összefüggő nemkívánatos esemény (12 hét) Renovascularis hatások Etoricoxib vs. Naproxen/Ibuprofen: A kezelés abbahagyása ödémával összefüggő nemkívánatos esemény miatt a,b

VI/14. dia Incidencia (%) Placebo (n=1674) Etoricoxib 60 mg (n=896) Etoricoxib 90 mg (n=1135) Etoricoxib 120 mg (n=592) Naproxen 1000 mg** (n=1034) Ibuprofen 2400 mg*** (n=226) a A vizsgálóorvosok jelentése alapján; b 10 vizsgálat (OA, RA vagy a krónikus derékfájás kezelését célzó, illetve endoszkópos monitorozás) összesített elemzése; c Napi 2×500 mg; d Napi 3×800 mg A kezelés abbahagyása ödémával összefüggő nemkívánatos esemény miatt (12 hét) Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció vagy hipertónia szerepel, ill. akiknek bármilyen egyéb okból ödémajuk van Renovascularis hatások Etoricoxib vs. Naproxen/Ibuprofen: A kezelés abbahagyása ödémával összefüggő nemkívánatos esemény miatt*

VI/15. dia *A 60 vs. 90 mg összehasonlításába a 007, 010, 041 és 042. protokollszámú vizsgálatok, a 90 vs. 120 mg összehasonlításába pedig a 010, 024, 025 és 032. protokollszámú vizsgálatok tartoztak. Átvéve: Curtis SP et al. Curr Med Res Opin, 2006; 22(12): 2365–2374. Gyakoriság/100 betegév (95% CI) Etoricoxib 90 mg Betegév Események száma56227 Etoricoxib 120 mg Etoricoxib 60 mg Etoricoxib 90 mg Dózisonkénti lebontásban – azokból a vizsgálatokból, melyekben mindkét összehasonlított dózist tanulmányozták* Cardiovascularis hatások Etoricoxib: Igazolt, cardiovascularis eredetű, súlyos trombotikus NKE

VI/16. dia a  60 mg naponta egyszer; b Ibuprofen 2400 mg/nap vagy diclofenac 150 mg/nap; c Napi 2×500 mg; d Az x-tengely logaritmikus beosztású; e A háromszögek területe az egyes alcsoport-elmzésekbe fogalt statisztikai információval arányos, vagyis a terápiás években mért betegexpozíció függvénye. Átvéve: Curtis SP et al. Curr Med Res Opin, 2006; 22(12): 2365– (0.32, 3.81) 895 betegév 0.83 (0.26, 2.64) 2023 betegév 1.70 (0.91, 3.18) 4207 betegév A kontroll szerrel kisebb kockázat Etoricoxibbal a kisebb kockázat Relatív kockázat (etoricoxib/kontroll) és 95% CI d,e Etoricoxib vs. nem-naproxen NSAID-ek b Etoricoxib vs. placebo Etoricoxib vs. naproxen c Cardiovascularis hatások Etoricoxib: Igazolt, cardiovascularis eredetű, súlyos trombotikus NKE Az OA-ban, RA-ban, krónikus deréfájásban vagy Bechterew-kórban szenvedő betegek legalább 4 hétig etoricoxibot kaptak.

VI/17. dia A MEDAL program elméleti háttere és célja Elméleti háttér Nagy klinikai jelentősséggel bír annak meghatározása, hogy a trombotikus CV események kockázata egy szelektív COX-2- gátlóval hasonlónak bizonyul-e, mint a terápiás standarddal (egy hagyományos NSAID-del) azoknál a betegeknél, akik hosszú távú fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő kezelést igényelnek Célkitűzés A szelektív COX-2-gátlók közé tartozó etoricoxibbal és a hagyományos NSAID diclofenac-kal előforduló trombotikus CV esmények kockázatának összehasonlítása OA- és RA-betegek körében CV = cardiovascularis; COX = ciklooxigenáz; NSAID = nem szteroid gyulladáscsökkentő szer; OA = osteoarthritis (arthrosis); RA = rheumatoid arthritis Átvéve: 1. Cannon CP, et al. Am Heart J. 2006;152:237–245. A MEDAL eredményeit ld. külön diasorban!

VI/18. dia Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció vagy hipertónia szerepel, ill. akiknek bármilyen egyéb okból ödémajuk van. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében ischaemiás szívbetegség szerepel A prosztaglandin-szintézist gátló többi gyógyszerhez hasonlóan az etoricoxibbal kezelt betegeknél is megfigyeltek folyadékretenciót, oedemát és hipertóniát Etoricoxib kontraindikált súlyos (NYHA III-IV) pangásos szívelégtelenségben Cardiovascularis hatások Etoricoxib: Cardiovascularis megfontolások

VI/19. dia Amint a többi COX-2-gátlóval is beszámoltak róla, az etoricoxibbal kezelt betegeknél is előfordultak már felső GI szövődmények (PUV), köztük néhány halálos kimenetelű is NSAID-ek – köztük más COX-2-gátlók – alkalmazásával kapcsolatban beszámoltak súlyos bőrreakciókról, pl. exfoliatív dermatitisről, Stevens–Johnson-szindrómáról vagy toxicus epidermalis necrolysisről, melyek ezért az etoricoxibbal sem zárhatók ki. Az etoricoxibot szedő betegek körében beszámoltak túlérzékenyésgi reakciókról (anaphylaxia, angioödéma). Az etoricoxib adását a túlérzékenység első jelénél abba kell hagyni. Etoricoxib: Különleges figyelmeztetések és óvatossági intézkedések

VI/20. dia Az etoricoxib együtt adható a cardiovascularis profilaxis céljából adott kis dózisú ASA-val –A napi 1×120 mg etoricoxib az egyensúlyi állapot elérése után sem befolyásolta a kis dózisú (napi 1×81 mg ASA) thrombocytagátló hatását –Az etoricoxibbal egyidejűleg adott kis dózisú ASA fokozhatja a GI fekélyek vagy más szövődmények gyakoriságát az önmagában adott etoricoxibhoz képest –Az etoricoxib nem helyettesíti a cardiovascularis thromboemboliás események profilaxisa céljából adott ASA-t, mert nem befolyásolja a thrombocyta-funkciót Gyógyszerek egyidejű alkalmazása Etoricoxib: Egyidejű adás kis dózisú ASA-val

VI/21. dia Farmakodinámiás kölcsönhatások –Warfarin –Diuretikumok –ACE-gátlók –ASA Farmakokinetikai kölcsönhatások – az etoricoxib hatásai más szerekre: –Lítium –Methotrexat –Per os fogamzásgátlók (etinil-ösztradiol) –Prednison/prednisolon –Digoxin Farmakokinetikai kölcsönhatások – más szerek hatásai az etoricoxibra: –Rifampicin –Ketoconazol –Antacidok További információkért kérjük, olvassa el az alkalmazási előírást. Gyógyszerek egyidejű alkalmazása Etoricoxib: Alkalmazása egyéb gyógyszerekkel ACE = angiotenzin-konvertáló enzim

VI/22. dia Az etoricoxibbal kezelt betegek min. 2%-ánál előforduló események EtoricoxibNaproxen Placebo60 vagy 90 mg/nap 1000 mg/nap (n=1011)(n=1547)(n=790) Asthenia/fáradtság Szédülés Alsó végtagi ödéma Felső légúti fertőzés Hipertónia Hasmenés Epigasztriális diszkomfort Gyomorégés Hányinger Sinusitis Fejfájás Húgyúti fertőzés A tolerálhatósági profil hasonló volt a teljes terápiás dózistartományban Tolerálhatóság Az etoricoxib tolerálhatósági profilja

VI/23. dia Általában jól tolerálható volt A tolerálhatósági profil összességében véve hasonló volt a teljes terápiás dózistartományban Tolerálhatóság Az etoricoxib általános tolerálhatósága Átvéve: Curtis SP et al. Az EULAR-on, 2002-ben bemutatott poszter.

VI/24. dia Referenciák

VI/25. dia Lényeges információk I. Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és 28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin 10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés.

VI/26. dia Lényeges információk II. Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1×60 mg, RA-ben 1×90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1×120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, AST-értékek. Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI /55/2006).

VI/27. dia Felírás előtt kérjük, olvassa el az érvényes teljes alkalmazási előírást. Az MSD nem javasolja semmilyen gyógyszer alkalmazási előírástól eltérő használatát. Az etoricoxib tolerálhatósági profilja Copyright © 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva ACX-2007-HU-1804-SS LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN