RADIOAKTÍV HALOGÉNATOMOT TARTALMAZÓ GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK Környei József, K + F igazgató, Izotóp Intézet Kft., Budapest egyetemi docens, DE Környezetfizikai Tanszék F 18 F 110 perc  keV PET/CT Cl 36 Cl 3 x 10 5 év  keV nem ! 38 Cl 37 perc  -,  4,8; 2,1 MeV nem ! Br 76 Br 16,1 óra  + 3,9 MeV PET kutatás I 123 I 13 óra  159 keV SPECT/CT 124 I 4,1 nap  + 2,1 MeV PET kutatás 125 I 60 nap ε,X,  3;27;35 keV nincs kép, ther. 131 I 8 nap  -,  605; 364 keV ther./ SPECT At 211 At 7,2 óra  5,86 MeV ther. kutatás

RECEPTOROK receptor-ligandum: „kulcs” receptor: „zár”

Dopamin transzporterek radioaktív nyomjelzése – 1. Me N Z X Kokain: Z = -COOMe X = -O-CO-C 6 H I-β-CIT: Z = -COOMe X = -C 6 H I 99m Tc-Trodat-1: Z = -CH 2 -[N 2 S 2 99m Tc=O] Kokain: CNS-stimulátor, blokkolja a dopamin újrafelvételi helyeit. Jelzett kokain-származékkal a dopamin-transporter (DAT) változása képezhető le. 123 I-β-CIT: lassú kinetikájú, de a csökkent receptor-sűrűség és a Parkinson-kór tünetei közötti kapcsolatot igazolja. 99m Tc-Trodat-1: 1 h -val a beadás után szignifikáns különbség van a normál és PD kép között. Érz.: %, Fajl.: % Kit: 1 amp.,10  g Trodat1 (200 helyett!) 32  g SnCl 2.2H 2 O, 10 mg Na-GH, 840  g Na 2 -EDTA, < 1,1 GBq / 0,5-2 ml X = - C 6 H 4 -Cl Trodat-H: Z = -CH 2 -CH 2  N 2 S 2 99m Tc=O  Trodat-M: X = -C 6 H 4 -CH 3

Dopamin transzporterek radioaktív nyomjelzése – 2.

Agyi Dopamin D2 receptorok radioaktív nyomjelzése

Agyi benzodiazepin receptorok radioaktív nyomjelzése

Szívizom, adrenerg receptorok radioaktív nyomjelzése – F-katekolaminok

Szívizom, adrenerg receptorok radioaktív nyomjelzése – I-MIBG

Mellékvese-velő radioaktív nyomjelzése, MIBG: neuroendokrin receptor ligandum Lokalizálódás Lassú, néhány perc alatti beadás – vérnyomásemelkedés, allergiás reakciók elkerülésére

MOLEKULÁRIS TRANSZPORT, METABOLIZMUS

Mellékvese-kéreg radioaktív nyomjelzése, 131 I - Norchol A mellékvesekéreg hormonszintézise többnyire arányos a koleszterol-felvétellel. A hormontúltermelés helye a képen látszik. Képalkotás: 3. és 7. napon (40 MBq) Cushing-szindróma okai: mellékvesekéreg adenoma kétoldali hiperplázia, hipofizistumor, ektópiás ACTH-termelő tumor mellékvesekéreg karcinoma CISbio

alternatívák: 18 F-  MT, O- 18 F-etil-tirozin

Megoldás: valamivel gyorsabb kintikájú ligandum hosszabb fizikai felezési idejű radionuklid

TERÁPIA

131 I pajzsmirigy terápia a.) jódhiányos beteg b.) normál funkció c.) túlzott pajzsmirigy- működés, hyperthyreosis d.) gyenge működés – hypothyreosis 131 I aktvitiások: 4 MBq - terápia megtervezéséhez 50 – 550 MBq- hyperthyreosis, ambuláns 560 – 1100 MBq- hyperthyreosis, bentfekvő 1,8 – 3,7 GBq- p.m.-rák, műtétet követő kezelés (ablatio) 370 MBq- p.m.-rák, kiújulás, áttét – egésztest vizsgálat 3,7 – 7,4 GBq- p.m.-rák, kiújulás, áttét kezelése

131 I-MIBG terápia  Phaeochromocytoma,  Medulláris pajzsmirigy carcinoma Neuroblastoma (pediátriai) – még nem 4 GBq 131 I-MIBG / 10 ml  100 ml glükóz infúzió fagyasztva szállítás (szárazjég), fagyasztva tárolás ( -18 o C) in vitro dejódozódás elkerülésére Lassú – néhány óra alatti – beadás vérnyomásemelkedés, allergiás reakciók elkerülésére

„Terápia a sejtmag dimenziójában” 125 I:  3.19 keV, 10 nm DNS molekula átméröje: 2 nm sejtmembrán vastagsága:10 nm riboszóma:20 nm átlagos sejtméret: nm 125 I-UdR belép a sejtbe sejtmag közelébe kerül beépül a nukleotidokba. O 125 I HN O. N HOCH 2 O OH