ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK Semmelweis Egyetem I. Belklinika

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 Risendronat dr. Takács István Semmelweis Egyetem I.Sz. Belgyógyászati Klinika

Generació Kémiai módosítás példák Antiresorptiv hatás Short alkyl or halide side chain elsöEtidronate Clodronate 1 10 Cyclic side chain Amino-terminal group másodikTiludronate Pamidronate Alendronate Cyclic side chainharmadikRisedronate Ibandronate Zoledronate ,000 10,000+ Reprinted with permission from Watts NB. Endocrinol Metab Clin North Am. 1998;27: Biszfoszfonátok

Risedronate szerkezete Risedronate egy pyridinyl bisphosphonate Miller et al., Am J Med 1999 N P P OH O ONa OH O

StudyPatients Randomized Treatment Duration (years) Vertebral Fracture - NA 2,4583 Vertebral Fracture - Europe 1,226 3 Hip Fracture - NA 4,9493 Hip Fracture - Europe 4,5783 Bone Mass - NA Bone Mass - Europe PMO Prevention Estrogen/Risedronate CIO Prevention CIO Treatment Paget’s Disease Total 15,950 15,950 Risedronate Fázis III. klinikai vizsgálatok

A risendronat hatása: -csigolya kompressziók kialakulásáa -nem vertebrális törések számára - a BMD-re Nem zárták ki: - NSAIDs, aspirin, H2 blockoló, proton pumpa gátló vagy antacida szedőket - Korábban, vagy aktuálisan gasztrointesztinális megbetegedésben szenvedőket Vertebral Fracture Study végpontjai

Study design 3 éves, duble-bind, placebo kontrollos beteg beteg A betegek placebo tablettát 2.5 mg vagy 5 mg risedronatot kaptak naponta Minden beteg 1000 mg kalciumot és 500 IU D3 vitamint kapott

p < 0.001; difference = 5.9 ± 0.7% p < 0.001; difference = 5.9 ± 0.7% Month % Change from Baseline control 2.5 mg 5 mg *# * * *p  0.05 vs. baseline # p  0.05 vs. control Multi-National Lumbaris gerinc BMD

Time (Months) Patients (%) Control Ris 2.5 mg Ris 5 mg 5 mg vs. control: p < 0.001, 49% reduction in risk of a new fracture, 0-3 years Multi-National 49%  Új csigolya fraktúrák gyakorisága

10 61% p< % p<0.001 Új csigolya fraktúrák gyakorisága az első évben

11 65% p< % p<0.001 * >2 prevalent vertebral fractures Új csigolya fraktúrák gyakorisága az első évben a fokozott kockázatnak kitett betegeknél

Months Percent (%) of Patients ControlRisedronate * * VERT MN/NA 1 * 69% P=0.01 Klinikai csigolya fracturak száma

North America Time (months) Patients (%) Control 5 mg risedronate Perifériás törések 39% 

Egy év alatt %-al csökkenti a csigolya fracturák számát % százalékkal fracturák számát a fokozott rizikójú betegeknél Három év alatt %-al csökkenti a csigolya fracturák számát %-al csökkenti a perifériás törések számát Egy év alatt %-al csökkenti a csigolya fracturák számát % százalékkal fracturák számát a fokozott rizikójú betegeknél Három év alatt %-al csökkenti a csigolya fracturák számát %-al csökkenti a perifériás törések számát

Hosking, ECTS abstract, June (N = 407) (N = 135) (N = 130) + 9.3% + 2.1% # # # * p < 0.05 vs baseline and placebo. # p < 0.05 vs baseline. Vert vizsgálat két éves kiterjesztése

Hosking D. et al., P.577W, ECTS 2001 Control 5mg Risedronate Patients (%) Years 0.51 (0.36,0.73) <0.001 RR 95% CI p-value 0.50 (0.36,0.70) < %* Relative risk reduction. N=690 Vert vizsgálat két éves kiterjesztése csigolya fraktúrák gyakorisága N=814 N=265

Perifériás törések A csökkenés mértéke a különböző vizsgálatokban VERT-NA: 39% significant VERT-MN: 33% p HIP: 20% significant

Az első vizsgálat melynek a végpontja a csípőtáji törés volt ― 3 éves ― kettős vak, placebo kontrollos (Calcium + Vitamin D) ― 9331 beteg ― 183 centrum ― 87 Europe, Australia, New Zealand ― 96 USA and Canada Risedronate Hip Intervention Program (HIP)

19 Risedronate Hip Intervention Program (HIP) beválasztási kritériumok Low bone density + Rizikó faktorok (Group 1, n=5445) – Igazolt ( T-score <-3 manufacturer’s reference) – éves kor Klinikai rizikó faktorok(Group 2, n=3886) – Klinikai rizikó faktorok – 80 év feletti kor –Csupán 16% lett beválasztva az alacsony BMD miatt

20 Risedronate HIP Trial Csípőtáji törések száma igazoltan OP-ban szenvedő nőknél (Group 1) 40% p = % p = * Baseline fracture status was known for 4351 (80%) of women in Group 1. N=5445 N=1703

21 Risedronate HIP Trial Csípőtáji törés adatok Relative Risk Group 2 Group 1 + Prevalent Fracture Group 1 Overall Population Favors Risedronate RR=.7 RR=.6 RR=.4 RR=.8 P=0.02 P=0.009 P=0.003 P=0.4

Overall N=518 PMO women N=255 Control Risedronate * p= 0.01 vs control (combined data) Percentage 73%*  Risendronat hatása a csigolya fracturák gyakoriságára corticosteroid indukálta osteoporosisban 70%*  25 82% ‡  Men N=184 ‡ p= 0.008

Time (months) Patients normalized (%) Risedronate 30 mg Etidronate 400 mg P <0.001 between groups Adapted from Miller et al., Am J Med 1999 Risendroant hatása Paget kórban

COSTART descriptionControl (n = 1744) (%) Risedronate 5 mg (n = 1742) (%) Oesophagitis Dysphagia Substernalis fájdalom Oesophagus fekély Gastrointestinalis mellékhatások gyakorisága

Risedronate mellékhatásai Ongoing upper GI disease (n=1417) Regular NSAID users* (n=330) Regular Aspirin users* (n=329) Patient sub-groups * Regular means 3 or more days per week. Data on File P&GP Overall Populatio n=(5226) Percent (%) of Patients

Összefoglalva: A risendronat egy modern, mind a BMD-re, mind a vertebralis és non-vertabralis törésekre bizonyítottan előnyös hatású, jól tolerálható biszfoszfonát készítmény. Hatását az involutios osteoporosis mellett bizonyították corticosteroid okozta osteoporosisban és Paget kórban is.