ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK Semmelweis Egyetem I. Belklinika 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika

Biszfoszfonátok - alendronát Semmelweis Egyetem I. Belklinika Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. Belklinika

Klinikai tünetet okozó CSIGOLYATÖRÉS előfordulási gyakoriságának változása alendronát-kezelés mellett (FIT-OP) 5.0 4.0 59%-os csökkenés (P = 0,03) Placebo 3.0 2.0 Alendronát Kumulatív törési incidencia (%) * * 1.0 * * * The reduction in fractures with Alendronate was seen early in the course of treatment. In the cohort of women with osteoporosis in FIT, for example, the treatment benefit of Alendronate on symptomatic spinal fractures became apparent after six months and was statistically significant after 12 months. This benefit was sustained throughout the remainder of the trial. 6 12 18 24 30 36 hónap *Szignifikáns eltérés a placebótól Black és mtsai. JCEM 2000;85:4118-4124

  CSÍPŐTÁJI törés előfordulási gyakoriságának változása 3 éves alendronát-kezelés mellett (FIT-OP) 3.0 63%-os csökkenés (P = 0,014) 2.0 Placebo Kumulatív törési indidencia (%) * * 1.0 * * Similar results can be shown for hip fracture: the placebo and Alendronate curves separated as early as six months, became significantly different after 18 months, and remained significantly different throughout the remaining course of treatment. Alendronát 6 12 18 24 30 36 hónap *Szignifikáns eltérés a placebótól Black és mtsai. JCEM 2000;85:4118-4124

Alendronate: Risk Reductions for Vertebral Fracture Were Consistent in the Two Age Groups Favors Alendronate Favors Placebo Under 65 at Baseline 65 and over at Baseline All Studies This slide shows the risk reduction for vertebral fracture in several studies: the vertebral fracture group of FIT (women with existing vertebral fracture), the clinical fracture group of FIT (women without existing vertebral fracture), and the Phase III trial (women with and without vertebral fratcure). The relative risk in each of these studies was less than 1 and similar to the overall combined risk reduction of about 50%. Hence, Alendronate showed consistent reduction in the risk of radiographic vertebral fractures. The width of the 95% confidence intervals is a function of sample size and the incidence of vertebral fracture. The Phase III studies of Alendronate was small compared with FIT, hence the difference in the width of the confidence intervals. Vertebral fractures not measured in the Phase II study or FOSIT, so these trials are not represented in the slide. If we just look at a summary slide. If we look at patients who are under 65 when they started treatment and patients who are over 65 at the age of treatment, look at their relative risk of a new spine fracture. We can see that both of these are reduced. That they have a relative risk which is below 1. And we can see the confident intervals showing that this is a significant effect. So it's very reassuring here that whatever the age of your patient, however young, however old, the drug works equally well. There is no evidence that there is a particular age that you need to target for this treatment. 0.1 0.3 0.5 0.8 1 Relative Risk

Az alendronát hatása a csípőtáji törésekre a különböző vizsgálatokban Kockázatcsökkenés 51% 56% 54% 33% Black (FIT-VFA) Cummings ( FIT-CFA, T  -2.5) Karpf (fázis II/III metaan.) Pols (FOSIT) Összes vizsgálat 52% (p = 0.001) Relatív kockázat- csökkenés 90% 70% 50% 20% 0% 1. Pols HAP, Felsenberg D, Hanley DA et al. Osteoporos Int 1999.9:461–468. · 2. MSD Kft. adattára. · 3. Black DM, Cummings SR, Karpf DB et al. Lancet 1996. 348: 1535–1541. · 4. Cummings SR et al. JAMA 1998. 280: 2077–2082. · 5. Quandt S és Thompson D. Bone 2000. 26(3, Suppl.) 39S · 6. Karpf DB et al. JAMA 1997. 277: 1159–1164.

Alendronát: konzisztens hatás a törési kockázatra (FIT-OP) Radiológiai csigolya-törés Multiplex csigolya-törés Szimptómás csigolyatörés Összes nem- vertebr. törés Osteo-porotikus eredetű nem-vertebr. törés Csípőtáji törés Csukló-táji törés Tüneteket okozó törések 27% Töréssikockázat-csökkenés (%) 30% 31% 36% 45% Alendronate was highly and consistently effective for the prevention of fractures in the osteoporotic cohort of women in FIT. Statistically significant reductions were seen in all types of osteoporotic fractures (p < 0.05) for all sites). Although the effect on clinical fractures was seen mainly in women with osteoporosis (WHO definition), the effect on BMD and vertebral fractures was observed in all women with low BMD, independent of their vertebral fracture status. 48% 53% 87% Black és mtsai. JCEM 2000;85:4118-4124

Alendronát: konzisztens hatás a törési kockázatra (FIT-OP) Vertebralis Non vertebralis Morfometriás Többszörös Fájdalmas Klinikai Csípő Csukló 30% Törési rizikó csökkenés (%) 36% Alendronate was highly and consistently effective for the prevention of ractures in the osteoporotic cohort of women in FIT. Statistically significant reductions were seen in all types of osteoporotic fractures (p < 0.05) for all sites). Although the effect on clinical fractures was seen mainly in women with osteoporosis (WHO definition), the effect on BMD and vertebral fractures was observed in all women with low BMD, independent of their vertebral fracture status. And in the fracture intervention trial, we see how the drug effects either spine or limb fractures. So however you look at spine fractures, whether you look at painful ones, those are patients coming with back pain or kyphosis, whether you look at multiple clinical fractures or you look at morphometric fractures. Most of the new densimeters will measure the anterior and posterior heights of the vertebrae looking for small deformities. That we can see that Alendronate reduces all of these fractures by between 45 and 87 percent. And I want to come back particularly to talk about multiple fractures later on. But also, it has an effect on clinical fractures, limb fractures, where this is any limb fracture, or whether it's subgroups like hip or wrist. Again, there is a significant reduction. And this is critical because it's here, in this field, that many of the treatments separate out. The bisphosphonates, particularly drugs like Alendronate, work right across the skeleton where some of the other treatments don't seem to effect limb fractures. And that's an important factor for us when we are trying to choose treatment 45% 48% 54% 87% Black et al: J Clin Endocrinol Metab 2000 85 4118

Az alendronát hosszú távú hatékonysága 10 évet átfogó adatok a III Az alendronát hosszú távú hatékonysága 10 évet átfogó adatok a III. fázisú osteoporosis kezelési vizsgálatokból Emkey et al. J Bone Miner Res 2002;17 (Suppl 1):S139

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Az eredeti III. fázisú osteoporosis kezelési vizsgálatok megalapozták a napi 10 mg alendronát hatékonyságát a postmenopausalis életkorú nők osteoporosisának kezelésében (Liberman et al. N Engl J Med. 1995;333(22):1437) A 7 éves követéses adatokat korábban közölték (Tonino et al. J Clin Endocrinol Metab. 2000: 85(9):3109-15) A 10 éves adatok most váltak elérhetővé. Megerősítik az alendronát hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát. Az alendronát az egyetlen osteoporosis elleni gyógyszer, amelyről 10 éves klinikai vizsgálati adatok állnak rendelkezésre.

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Módszerek Osteoporosisos postmenopausalis életkorú nők Vizsgálati végpontok Csontsűrűség (BMD): DXA Lumbalis gerincszakasz (primer), csípő Csontturnover BSAP, NTx Klinikai és laboratóriumi gyógyszerbiztonsági értékelések Extravertebralis csonttörések

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Kezelési séma

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Beválasztási paraméterek ALN 20/5/PBO ALN 5 mg ALN 10 mg Kor (év) 63 ± 6.0 64 ± 7.3 63 ± 5.9 Menopausa óta eltelt évek 16 ± 7.5 16 ± 7.8 15 ± 7.8 Testtömeg-index (kg/m2) 24 ± 3.7 24 ± 3.5 24 ± 2.9 Becsült Ca-bevitel (mg/nap) 710 ± 464.6 870 ± 522.2 760 ± 582.0 Kiindulási gerinc-BMD (g/cm2)* Hologic, Norland 0.71 ± 0.07 0.71 ± 0.10 0.70 ± 0.09 Lunar 0.81 ± 0.09 0.80 ± 0.08 0.83 ± 0.06 A vizsgálat harmadik, 3 éves, kettős vak meghosszabításába beválogatott betegek (n = 247) eredeti, kezelés előtti státusza *Átlagos kiindulási T-score = -3,1

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Lumbalis gerinc-BMD 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 24 36 48 60 72 84 96 108 120 átlagos százalékos változás  SE Hónap ALN 5 mg ALN 10 mg ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Trochanter-BMD 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 átlagos százalékos változás  SE Hónap ALN 5 mg ALN 10 mg ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Teljes csípő-BMD 1 2 3 4 5 6 7 8 9 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 átlagos százalékos változás  SE Hónap ALN 5 mg ALN 10 mg ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai A BMD-változás meghatározott küszöbértékeit túllépő betegek aránya (10 mg/nap ALN)

átlagos százalékos változás  SE Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Csontspecifikus alkalikus foszfatáz Hónap átlagos százalékos változás  SE -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Placebo* ALN 5 mg ALN 10 mg ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo *Az eredeti, 3 éves alapvizsgálatba beválogatott betegek

átlagos százalékos változás  SE Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Vizelet NTx átlagos százalékos változás  SE Hónap Placebo* ALN 5 mg ALN 10 mg ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo -90 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 *Az eredeti, 3 éves alapvizsgálatba beválogatott betegek

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Non-vertebralis törések * Liberman et al. N Engl J Med. 1995;333(22):1437

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Összefoglalás Az alendronáttal végzett 10 éves kezelés eredményei: * A BMD szignifikáns növekedése a kiindulási időponttól 10 éven át Lumbalis gerincszakasz: +13,8% Csípő trochanter: +10,7% * A csontturnover stabilan a premenopausalis tartományra jellemző szintre csökkent * Az extravertebralis törési ráta stabil csökkenése * Jó tolerancia, beleértve a GI tractus felső részét is

Az alendronát 10 éves hatékonysági adatai Következtetések Az alendronát az első és egyetlen osteoporosis elleni gyógyszer, amelynek 10 évre kiterjedő klinikai adatai vannak Az alendronát 10 éven át folyamatos BMD-növekedést biztosít a gerincen, valamint a csípő trochanterén. Az alendronát 10 éven át stabilan csökkenti az extravertebralis törések arányát.

Alendronát: heti 70 mg 2 évig 1258 op. nő: 70 mg/hét; 2x35 mg/hét; 10 mg/nap gerinc: 6.8%, 7.0%, 74.% combnyak: 4.1%, 4.3%, 4.3% törések előfordulása egyforma volt Greenspan SL et al. JBMR 2002. 17:1988.

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK Semmelweis Egyetem I. Belklinika 2003. Semmelweis Egyetem I. Belklinika